疫苗治癌可行嗎?

楊 昆

我們都有過接種疫苗預防傳染病的親身體會，那么，是否也可以接種癌癥疫苗來預防或治療癌癥呢?

成功嘗試鼓舞人心

早在一個多世紀以前，醫生們就發現了一個有趣的巧合：癌癥患者在受到細菌感染之后，其癌腫有時會萎縮。這使人們產生了這樣的想法：用癌癥疫苗來調動人體的免疫系統，像對細菌那樣對癌細胞發起進攻，從而使看來發生在一些幸運患者身上的現象得以再現。與我們所熟悉的那種預防麻疹、流感和其他傳染病的防疫針不同的是，癌癥疫苗具有治療作用。

美國圣迭戈48歲的居民勞拉·艾布拉姆斯是成功者之一，她的故事使那些熱衷于這項工作的人保持信心。1985年，她被診斷為轉移性黑色素瘤，這種皮膚癌已經轉移到她的肺部和其他組織了?！爱敃r我已在做離開人世的準備，”她說，“醫生告訴我只能再活6個月”。

后來她聽說洛杉磯一位名叫馬爾科姆·米切爾的醫生制成了一種試驗性黑色素瘤疫苗。正如小兒麻痹癥疫苗是由引起小兒麻痹癥的病毒制成的一樣，米切爾所制的疫苗中包含著與黑色素瘤相似的分子一人類皮膚癌細胞。他用一個不銹鋼攪拌器把這些細胞碾碎，制成疫苗。

艾布拉姆斯注射這種疫苗7個星期后，肺部的腫瘤就消失了。后來，她皮膚下的數十個腫塊也不見了。這些年來，她借助于其他一些療法戰勝了癌癥的兩次復發?，F在，據人們所知，她是最早試用疫苗的重癥患者中存活時間最長的人。

基因技術凸顯優勢

100多年前，法國科學家巴斯德就已經開始采用治療性疫苗，他使用狂犬病疫苗預防已被狂犬咬傷但尚未發病的患者，成功地防止了致死性狂犬病的發生，挽救了無數人的生命。人們長期以來一直期望能研制出癌癥疫苗，使治療癌癥如同治療狂犬病一樣簡單。但由于受到技術條件的限制，這一愿望在20世紀的很長一段時間里無法激起人們的研究興趣。

進入20世紀90年代，基因重組技術、抗腫瘤免疫理論的發展，為癌癥疫苗的研究和開發提供了新的技術手段和理論基礎。由于現在技術上已經可以對部分腫瘤的抗原成分進行拼接和組合，因此科學家們設計和發展癌癥疫苗已經不是難事。

抗癌疫苗的基本原理是基因療法，它是通過調動身體的免疫系統來攻擊和殺死癌細胞。英國牛津大學的金斯曼教授說，免疫系統抗癌的原理與普通疫苗抗擊感染是一樣的，癌癥疫苗就是要使機體的免疫系統“看見”癌細胞，然后摧毀它們，就如同使用疫苗刺激機體免疫系統消滅病毒和病菌一樣。癌癥疫苗根據作用機理分為非特異性和特異性疫苗兩種，非特異性癌癥疫苗主要是通過提高機體的非特異性免疫應答以達到清除腫瘤的作用；特異性疫苗則是通過基因療法，“教會”身體的基因去識別癌瘤表面的蛋白質，提高針對某一癌癥抗原的特異性細胞免疫或提高體液免疫的應答水平來實現治療癌癥的目的。

疫苗研制方興未艾

目前，全世界的科學家正在探索治療下列癌癥的疫苗：黑素瘤、前列腺癌、結腸癌、腎癌、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、非小細胞肺癌以及卵巢癌等。雖然這些疫苗尚停留在實驗階段，但專家們對這些疫苗可能提高癌癥康復率所能起到的作用越發感到興奮。這些治療性疫苗通過刺激人類免疫系統作出反應，幫助找出并摧毀病人體內的癌細胞。

英國倫敦圣喬治醫院的教授安格斯·戴爾格雷斯說，有兩種不同的治療性疫苗接種法，其中一種是以細胞的形式將腫瘤抗體進行單獨注射，或者是以樹枝狀細胞疫苗的方式進行接種。這種疫苗可以收集病人自身的干細胞、樹枝狀細胞，對它們進行培養，制成疫苗，然后讓它們返回人體內，抗擊癌癥。

癌癥疫苗令人鼓舞的前景和由此可能帶來的巨大經濟效益，使得疫苗研究在各國呈現方興未艾之勢，研究成果日新月異。加拿大科學家通過研究發現，培養一些特定的免疫細胞，并將其移植到白血病患者體內有助于殺滅癌細胞，這可能成為治療白血病以及多種癌癥的一種新方法。加拿大蒙特利爾大學的科學家將目標確定在一種稱為B6-doml的蛋白質上。他們培養了專門針對這種蛋白質的免疫T細胞，并將其混入骨髓中移植給患有白血病的實驗鼠。結果發現，有60％的實驗鼠至少存活了100天。研究人員認為，在人體中找到類似的目標蛋白質將不會很困難，在此基礎上就可能研制出癌癥疫苗。

美國科學家成功研制出了一種專門用來治療惡性黑色素瘤的M-VAX疫苗，這種疫苗是用患者自身的黑色素瘤細胞改造的，其攻擊目標是腫瘤表面的一種特殊細胞標記物。試驗結果顯示，患者僅注射7次疫苗，半年時間內就足以激發長期免疫反應，使腫瘤萎縮。通過對數十名晚期黑色素瘤患者為期9年的跟蹤調查表明。整體存活率達85％，并且有80％的患者未出現癌復發現象。此外，德國、英國、俄羅斯等國的科學家也在癌癥疫苗的研究方面取得了新的進展。

臨床應用任重道遠

利用疫苗治療癌癥與傳統療法相比具有治療簡單、副作用小、療效徹底等優點。它是利用患者自身的免疫力來治療癌癥，通過給患者注射癌癥疫苗，激發免疫細胞攻擊癌細胞，從而達到提高自身免疫力、消滅癌細胞的目的。癌癥疫苗的這些特點很適合應對越來越高的癌癥發病率。

進入20世紀90年代，基因重組技術、抗腫瘤免疫理論的發展，為癌癥疫苗的研究和開發提供了條件。但目前市場上還沒有真正治療意義的癌癥疫苗產品，不少癌癥疫苗只是處在臨床試驗或即將上市的階段。專家認為，真正能夠治療癌癥的疫苗研制，還有很長的路要走。

腫瘤疫苗從早期的非特異性疫苗發展到今天的腫瘤抗原特異性疫苗；從上世紀90年代初以基因修飾腫瘤細胞為基礎的疫苗發展到現在以樹突狀細胞為基礎的腫瘤抗原特異性疫苗，都與分子生物學、免疫學及基因轉移技術的發展密切相關。目前，要提高癌癥疫苗的特異性和療效，有幾個問題尚待進一步解決：患者體內的腫瘤為什么不能直接誘導機體的抗腫瘤免疫反應?這可能與腫瘤患者的免疫缺陷或患者T細胞信號傳導障礙有關：腫瘤是如何逃避機體的免疫監視的?這可能由腫瘤細胞的主要組織相容性抗原表達減低、轉運抗原程序缺乏以及有些腫瘤產生的某種細胞素抑制局部或全身免疫反應所導致。另外，由于人類腫瘤成分復雜，腫瘤抗原表達不均一，就可能需要用多種腫瘤抗原免疫，才能誘發患者的有效免疫反應。

不過我們應該記住一點，無論如何，疫苗免疫治療都不會取代傳統治療方法。疫苗并不是萬能療法，它們不是對所有的人、所有類型的癌癥都起作用。腫瘤逃避免疫系統的方法多種多樣，所以，在治療癌癥時，我們應該既要使用疫苗也要使用化學治療、放射治療、外科手術治療、中醫中藥治療等方法。

如果說結核病屬于19世紀的疾病，那么癌癥則是屬于20世紀、21世紀的疾病。也許永遠不會有一種單獨的療法，即一種藥能夠使所有的癌癥患者康復。但療效更好的新藥物可望在25年之內問世，即使不能治療全部癌癥，對大部分癌癥也會有效。十年之內，我們將能夠分析變異的基因，然后針對特定的腫瘤制定出專門的治療方案。在21世紀，我們可能不會治愈所有的癌癥，但是我們有辦法可以很好地與它們長期共存。