益心舒膠囊對老年人尿酸、肌酐、尿素氮的影響

蔣建中，楊 妍，顧新南(江蘇省宜興市人民醫院老年科，宜興 214200)

小劑量阿司匹林作為老年人預防動脈血栓形成藥物已廣泛應用于臨床。然而，非甾體抗炎藥對老年人腎臟有潛在的毒性作用［1］。研究表明，阿司匹林對尿酸代謝有雙重作用，大劑量阿司匹林(＞3 g·d-1)具有促進尿酸排泄作用，而中等劑量阿司匹林(1～2 g·d-1)可降低腎臟對尿酸的清除，使血尿酸水平升高［2，3］。目前認為小劑量阿司匹林(75～300 mg·d-1)主要用于臨床抗血小板。美國、歐洲和中國的高血壓病指南中均指出:無禁忌證的高血壓病患者應終身服用阿司匹林。老年人是高血壓和心腦血管事件的高發人群，其腎功能更易受阿司匹林影響。Segal R等研究發現老年患者服用小劑量阿司匹林(100 mg·d-1)2周，其血肌酐、尿素氮和尿酸均明顯增高［4］。本研究通過應用益心舒膠囊治療長期服用阿司匹林的老年患者，觀察其尿酸、肌酐、尿素氮水平變化，探討益心舒對老年人尿酸、肌酐、尿素氮的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年12月—2010年5月在我院老年醫學科老干部病區住院、入院后開始長期服用小劑量阿司匹林(50 mg·d-1)患者共60例。其中男性48例，女性12例，年齡67～89歲，平均(74±5.98)歲。排除消化道潰瘍、胃腸道出血、腎功能不全、服用阿司匹林前有高尿酸血癥、酗酒及近期服用抗凝劑、阿司匹林和非甾體抗炎藥的患者。隨機分為益心舒膠囊治療組30例，常規治療組30例。同時選擇不服用阿司匹林患者30例作為對照組，男性26例，女性4例，年齡63～81歲，平均(71.33±4.79)歲。常規治療組患者長期口服阿司匹林(50 mg·d-1)，益心舒膠囊治療組在常規治療組基礎上增加益心舒膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司生產，規格每粒0.4 g)3粒/次，3次/日，共觀察6月。3組患者年齡、性別、血尿酸、肌酐、尿素氮水平等指標接近。

1.2 研究方法

患者若出院后則在門診隨訪。治療前，治療后第1月、3月及6月時，抽取晨空腹靜脈血，在3 000 r·min-1下離心5 min，分離血清進行檢測血清尿酸、尿素氮和肌酐濃度。正常值 UA:119 ～ 452 μmol·L-1，BUN:2 ～ 7.2 mmol·L-1，Cr:44.2 ～ 106 μmol·L-1。

1.3 統計學處理

采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析;各組間比較采用方差分析法(ANOVA)，組間兩兩比較采用q檢驗(SNK法)，P＜0.05認為差異具有顯著性。

2 結果

2.1 血清尿酸濃度

益心舒膠囊治療組與常規治療組治療后患者血清UA和對照組相比均有顯著性差異(P＜0.05)，和治療前比較也有明顯差異(P＜0.05);益心舒膠囊治療組治療1月、3月及6月時血清UA明顯低于常規治療組(P＜0.05)，見表1。

表1 3組治療前后血清UA濃度變化比較(μmol·L－1)Tab 1 Serum UA levels in 3 groups before and after treatment(μmol·L －1)

2.2 血清肌酐濃度

益心舒膠囊治療組和常規治療組治療后患者血清Cr和對照組相比均有明顯升高(P＜0.05)，和治療前相比也明顯升高(P＜0.05);益心舒膠囊治療組治療1月、3月及6月時血清Cr濃度和常規治療組比較無顯著性差異(P＞0.05)，見表2。

表2 3組治療前后血清Cr濃度變化比較(μmol·L－1)Tab 2 Serum Cr concentrations in 3 groups before and after treatment(μmol·L －1)

2.3 血清尿素氮濃度

益心舒膠囊治療組和常規治療組治療后患者血清BUN和對照組相比均有明顯升高(P＜0.05)，和治療前相比也明顯升高(P＜0.05);益心舒膠囊治療組治療1月、3月及6月時和常規治療組相比，血清BUN濃度無顯著性差異(P＞0.05)，見表3。

表3 3組治療前后血清BUN濃度變化比較(mmol·L－1)Tab 3 Serum BUN levels in 3 groups before and after treatment(μmol·L －1)

3 討論

國內外學者普遍肯定，長期服用阿司匹林是預防動脈粥樣硬化、防止心血管事件的有效方案。然而，作為非甾體抗炎藥其對于腎臟方面的影響也不可忽視。尤其高齡老人，大多患有心血管疾病，他們需要長期服用阿司匹林對冠心病、腦血管意外進行預防。隨著年齡增大，老年人腎動脈硬化程度加重，腎臟的血流灌注量減少，使腎小球率過濾下降及腎小管排泄功能降低，腎功能減退，血尿酸、肌酐、尿素氮的排泄隨之減少。有動物和臨床試驗證實，小劑量阿司匹林可引起血管收縮，腎血流量減少，血清肌酐、尿素氮、尿酸升高［4，5］。老年人在使用小劑量阿司匹林抗血小板聚集時，更應重視監測其相關指標。本研究結果顯示長期服用小劑量阿司匹林的老年人血清尿酸、尿素氮、肌酐明顯高于對照組，結果與國外研究相符。益心舒膠囊可降低長期服用小劑量阿司匹林老年人的血清尿酸水平，但對血清尿素氮、肌酐影響不明顯。

尿酸是體內嘌呤分解代謝的主要產物，主要由細胞代謝的核酸和其他嘌呤類化合物或食物中嘌呤分解而來。當體內尿酸生成增多或排泄減少時則出現血尿酸含量增高。血尿酸水平升高與高血壓、冠心病、心力衰竭等心血管疾病密切相關［6］。Zhu等［7］研究發現，降低血尿酸水平可減少心血管疾病的發生。高尿酸通過刺激腎素血管緊張素系統、促進血小板聚集、加劇低密度脂蛋白氧化和脂質過氧化等加速心血管疾病的發生發展，另一方面，心血管疾病可導致組織缺血缺氧，乳酸生成增多，競爭性抑制尿酸的分泌，同時，無氧代謝增加，三磷酸腺苷生成減少，加速腺嘌呤降解為肌苷、黃嘌呤和尿酸，尿酸生成增加。

益心舒膠囊是由生曬參、丹參、麥冬、黃芪、五味子、川芎、山楂等組成，具有益氣補虛、養陰生津、活血化瘀的作用。人參皂苷Rg1能增強肌體抗氧化能力，有效清除肌體過多的自由基和阻止自由基過度產生［8］。丹參能降低血小板聚集，改善微循環，增加腎血流量，改善腎功能［9］。黃芪具有抗氧化、調節內皮素與一氧化氮平衡，改善腎小球濾過屏障、血小板功能，調節免疫，對多種腎臟疾患均有一定療效。動物研究證明，黃芪對IgA腎病小鼠腎臟功能有保護作用［10］。川芎能降低內皮素濃度，抗脂質過氧化作用［11］。丘洪等［12］研究表明，益心舒膠囊可增加慢性心功能不全患者的左室射血分數，改善其心功能。本研究中，益心舒膠囊降低長期服用小劑量阿司匹林老年人血清尿酸水平，其機制可能主要為:(1)通過改善心肌供血、清除氧自由基、增加心輸出量等使腎血流量增加，腎小球率過濾增加，尿酸排泄增加。(2)肌體有氧代謝增加，乳酸等抑制腎小管分泌尿酸的物質減少。(3)三磷酸腺苷增加，可減少腺嘌呤降解為尿酸。本研究中，益心舒膠囊對肌酐、尿素氮影響不明顯，可能與樣本量、觀察時間等有關，在今后的研究中可進一步探索。

由于阿司匹林對于腎臟的潛在毒性作用，對于高齡、原有腎功能不全、心功能不全的人群，限制了阿司匹林使用。需要長期服用小劑量阿司匹林的老年人同時服用益心舒膠囊，可降低因長期服用小劑量阿司匹林引起的高血尿酸水平，減少相應降尿酸藥的使用。因此，益心舒膠囊是一種有潛在前景的預防心血管事件的藥物，相信隨著研究的不斷深入，其應用會越來越廣泛。

［1］ House AA，Silva Oliveira S，Ronco C.Anti-inflammatory drugs and the kidney［J］.Int J Artif Organs，2007，30(12):1042.

［2］ Yu TF，Gutman AB.Study of the paradoxical effects of salicylate in low，intermediate and high dosage on the renal mechanisms of excretion of urate in man［J］.J Clin Invest，1959，38(8):1298.

［3］ Yu TF，Dayton PG，Gutman AB.Muturic acid suppression of the uricosuric effects of sulfinpyrazone and salicylate:a study in interactions between drugs［J］.J Clin Invest，1963，42(8):1330.

［4］ Segal R，Lubart E.Renal effects of low dose aspirin in elderly patients［J］.Isr Med Assoc J，2006，8(10):679.

［5］ Jean-Pierre Guignard.The adverse renaleffects of prostaglandin-syn-thesis inhibitors in the newborn babbit［J］.Seminars in Perinatology，2002，6(26):398.

［6］ 劉同庫，馬鴻雁.高尿酸血癥一個未被重視的心血管病危險因素［J］.心肺血管病雜志，2008，27(2):121.

［7］ Zhu WH，Fang LZ，Chen LY，et al.Follow-up study of programmed intervention of hyperuricemia in the prevention and treatment of cardiovascular morbid change［J］.Chinese Medical Journal，2010，90(10):662.

［8］ 趙自明，潘華山，馮毅衶.人參皂苷Rg1抗氧化能力的實驗研究［J］.江西中醫學院學報，2009，21(1):36.

［9］ 趙冬琴，楊秀生.黃芪與復方丹參注射液治療糖尿病腎病療效觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2009，7(3):373.

［10］ HUANG Li-ming，LIANG Heng，TIAN Zhen.Effects of Astragali radix on renal function and its protein expression of IgA nephropathy in mice［J］.Chinese Journal of Natural Medicines，2009，7(7):54.

［11］ 馮文周，李中和.復方川芎膠囊對增生性腎炎患者血管內皮素和脂質過氧化物的影響［J］.中國醫院藥學雜志，2003，23(8):473.

［12］ 丘 洪，江蓓湖，，李彩榮，等.益心舒膠囊治療慢性心功能不全的臨床觀察［J］.中國醫院用藥評價與分析，2009，9(9):706.