香附揮發油的研究進展及其開發前景*

田友清，丁 平

（江蘇聯合職業技術學院連云港中醫藥分院，江蘇 連云港 222006）

香附為莎草科植物莎草 Cyperus rotundus L.的干燥根莖，原名莎草，始載于《名醫別錄》，列為中品；《唐本草》始稱香附子；《本草綱目》列入草部芳草類，名為莎草香附子；《植物名實圖考》始有香附的插圖。香附具行氣解郁、調經止痛之功效[1]，《本草綱目》描述其乃“氣病之總司，女科之主帥也”。多年來國內外研究人員對香附尤其是香附揮發油進行了大量研究，包括化學成分、藥理作用、提取工藝、含量測定、制劑開發等，在此綜述如下。

1 化學成分

迄今已從香附揮發油中分離出了140多種成分，包括單萜、倍半萜及其氧化物，其中 α－香附酮和 α－香附烯是香附揮發油的主要成分，其相對含量之和占香附揮發油的28.85%[2－6]。

1）單萜：單萜類成分包括 α－蒎烯、β－蒎烯、莰烯、檸檬烯、桉葉素、α－紫羅蘭酮、對－聚傘花素等。

2）倍半萜：桉烷型倍半萜包括 α－芹子烯、β－芹子烯、α－香附酮、β－香附酮、香附醇、異香附醇、α－莎草醇、β－莎草醇、4 α,5 α－環氧 －11－烯 －3 α－桉葉醇、1(10),11－enemophiladien－2－one、諾卡酮、valencene、epi－ α－selinene、α－香附烯、α－蛇床烯、β－蛇床烯、γ－蛇床烯等。愈創木烷型倍半萜包括莎草酮、環氧莎草、γ－古蕓烯、δ－愈創木烯等。廣藿香烷型倍半萜包括香附子烯－2,5,8－三醇、香附子烯－2－酮－8醇乙酸酯、廣香附烯酮、廣香附烯醇乙醇酯、香附酮、cypera－2,4－ (15)－diene、cypera－2,4－diene等。丁香烷型倍半萜包括考布松、異考布松。杜松烷型倍半萜包括 α－畢澄茄烯、β－畢澄茄烯、γ－畢澄茄烯、δ－畢澄茄烯、二氫白菖考烯、4,7－dimethyl－1－tetralone、10,12－peroxycalamenene、γ－去二氫菖蒲烯、反式菖蒲烯、卡達烯、α－依蘭油烯、γ－依蘭油烯等。胡椒烷型倍半萜包括 α－古巴烯、古巴烯、古巴二烯、莫斯德酮等。單環型倍半萜包括 α－欖香烯、β－欖香烯、α－葎草烯、cyperadione、cyprotene、4,5 －secoeudesmanolide及其異構體等。Rotundane型倍半萜包括 norrotundene、rotundene、isorotundene等。

2 藥理作用

2.1 對中樞神經系統的作用

香附揮發油能明顯協同戊巴比妥鈉對小鼠的催眠作用，對正常家兔具有劑量依賴性的麻醉作用，能協同東莨菪堿的麻醉作用；對由致熱劑引起的大鼠發熱有一定的解熱作用，且能降低大鼠正常體溫；對由物理、化學刺激引起的疼痛有較強的鎮痛作用，其中所含 α－香附酮為較強的前列腺素生物合成抑制劑，被認為是鎮痛作用的有效成分之一[2,7]。

2.2 對心血管系統的作用

香附揮發油具有短暫的降血壓作用[8]。

2.3 雌激素樣作用

香附揮發油具有輕度雌激素樣活性，其中以香附烯作用最強，是香附治療月經不調的主要成分之一[2]。香附揮發油中的 α－香附酮能劑量依賴性地抑制大鼠離體子宮的收縮，被認為是香附調經解痛的主要有效成分[4]。

2.4 對消化系統的作用

香附揮發油可抑制離體家兔腸管的收縮。其中有效成分 α－香附酮具有特異性作用于電壓敏感型鈣通道的硝苯吡啶樣鈣離子拮抗作用，被認為是抑制腸管收縮的機理之一[8]。

2.5 抗炎作用

香附揮發油對角叉菜膠和蛋清誘發的大鼠足腫脹有一定程度的抑制作用，而對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹無明顯影響，提示其對急性炎癥有明顯的抑制作用[7]。

2.6 抗菌作用

香附揮發油體外對金黃色葡萄球菌和宋內痢疾桿菌有抑制作用，抗菌有效成分為香附烯!和"[2]。

3 提取工藝

由于現代技術的應用，提取香附揮發油基本上都采用了超臨界CO2萃取技術，并應用于中試和工業生產。研究表明，在萃取壓力15 MPa、萃取溫度45℃、分離壓力10 MPa、分離溫度35℃、藥材粒度60～80目、萃取時間1 h條件下，香附揮發油的提取率和α－香附酮的轉移率均可達到較高水平[9]。

由于香附超臨界CO2提取物中含有揮發油和脂肪油，其中揮發油含量約占20%。為了使有效部位的含量達到50%以上，可采用分子蒸餾技術從超臨界CO2萃取物中富集揮發油。研究表明，在一定真空度下，經70～110℃分子蒸餾后的揮發油含量可達50%以上，餾出物以90℃時最多，且 α－香附酮含量也最高[10]。

4 含量測定

目前對香附或其揮發油進行質量控制的指標主要是香附揮發油中所含 α－香附酮，采取的測定方法主要是氣相色譜法[11]和高效液相色譜法[12]，個別采用薄層色譜－紫外分光光度法[13]和氣質聯用法[14]。測定香附揮發油中 α－香附酮含量的氣相色譜儀采用填充色譜柱，FID檢測器，柱溫/進樣器溫度為185/230℃。氣相色譜法結果準確，重現性、穩定性好，方法簡便、快速。測定香附揮發油中 α－香附酮或香附烯酮含量的高效液相色譜儀采用C18反相色譜柱，以甲醇－水為流動相，檢測波長247 nm，紫外或二極管陣列檢測器檢測。高效液相色譜法分離度良好，結果準確、可靠。

5 制劑開發

目前主要采用 β!環糊精對香附揮發油進行包合，然后制成相應的制劑，如膠囊劑等。一般需要考察香附揮發油與 β－環糊精的比例、包合溫度、包合時間、攪拌時間（研磨時間）、干燥溫度等因素，可采用超聲法和飽和水溶液法進行制備[15]。

6 開發前景

目前針對香附揮發油的化學成分研究比較全面，提取分離方法比較成熟，藥效及其機理研究比較深入，以 α－香附酮為指標的含量測定方法亦較穩定。但是，制劑開發尚屬薄弱環節，目前市場上還沒有出現單獨以香附揮發油為原料的成型制劑。因此筆者認為，將香附揮發油開發成現代中藥制劑具有一定的前景，但需要注意以下幾方面的問題。

1）適應證選擇：綜合目前香附相關制劑的臨床應用及香附揮發油的藥理作用，可以選擇月經不調、痛經、盆腔炎癥等婦科疾病作為主要適應證。

2）新藥類別選擇：由于揮發油為有效成分，根據國家食品藥品監督管理局《藥品注冊管理辦法》關于中藥、天然藥物注冊的分類規定，可以選擇作為第5類新藥申報。但是有效成分的含量必須達到50%以上，而香附CO2超臨界萃取物中揮發油約占20%，因此需要進行富集。

3）劑型選擇：香附揮發油具有一定的刺激性和辛辣感，應該選擇一種既能掩蓋其不良性味又能速釋的制劑，滴丸劑可作為首選。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[M].北京:化學工業出版社,2005:182.

[2]黃劍鋒,彭國平.香附的化學成分及藥理研究進展[J].中藥材,2003,26(1):65－68.

[3]馮毅凡,郭曉玲,孟 青,等.香附超臨界CO2萃取物化學成分分析[J].中藥材,2006,29(3):232－235.

[4]溫東婷,張 蕊,陳世忠.香附化學成分的分離及對未孕大鼠離體子宮肌收縮的影響[J].北京大學學報(醫學版),2003,35(1):110－111.

[5]林曉珊,吳惠勤,黃 芳.香附揮發油的提取和GC/MS分析[J].質譜學報,2006,27(1):40－44.

[6]金 晶,蔡亞玲,趙鐘祥,等.香附揮發油提取工藝及主要成分的研究[J].中藥材,2006,29(5):490－492.

[7]解宇環,沈映君,紀廣亮,等.香附、藿香揮發油抗炎、鎮痛、解熱作用的實驗研究[J].四川生理科學雜志,2005，27(3):731.

[8]劉國卿,王秋娟,謝卓丘.香附揮發油藥理研究[J].中國藥科大學學報,1989,20(1):48－50.

[9]王雅亮,曲海波,聶曉玉.超臨界CO2萃取"－香附酮的實驗研究[J].山東中醫雜志,2004,23(9):455－456.

[10]高 英,李衛民,馮毅凡,等.分子蒸餾技術在富集香附油有效成分中的應用[J].中國民族醫藥雜志,2005,11(6):41－42.

[11]陳勝璜,蔣孟良,袁干軍,等.香附不同炮制品中 α－香附酮的含量測定[J].中藥材,1999,22(7):343－344.

[12]侯曉虹,李 巖,唐 星,等.HPLC法測定香附二氧化碳超臨界流體萃取物中"型#－香附酮與香附烯酮含量[J].沈陽藥科大學學報,2006,23(6):373－375.

[13]張玉潔.七制香附丸中"－香附酮的含量測定[J].河南中醫藥學刊,1999,14(4):17－18.

[14]李衛民,高 英,曾建青,等.香附CO2超臨界萃取物的化學成分研究[J].中草藥,2000,31(10):734－735.

[15]許 梅.超聲法制備香附揮發油#－環糊精包合物研究[J].時珍國醫國藥,2000,11(8):694－695.