愛荷華大學最近的研究驗證了兩個假設:(1)一氧化氮(NO)參與減弱雌性小鼠對血管緊張素Ⅱ(ANGⅡ)的反應。(2)雌性和雄性小鼠在全身給予ANGⅡ后,下穹窿體(SFO)和室旁核(PVN)神經元型一氧化氮合酶(nNOS)表達不同。
實驗通過植入遙測感受器測量清醒小鼠的主動脈血壓。在植入ANGⅡ泵前的14 d以及植入過程中,小鼠的一側大腦每天給予NO合酶的抑制劑L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)100 mg·kg-1·d-1。L-NAME的中樞灌注增強了雌性小鼠全身ANGⅡ的加壓效應,但在雄性小鼠,ANGⅡ的加壓效應不明顯。中樞給予選擇性神經元型NO合酶抑制劑L-VNIO也顯著增強雌性小鼠體內由于ANGⅡ引起的血壓升高。性腺切除后,中樞給予LNAME,對雌性和雄性小鼠ANGⅡ的加壓效應都沒有影響。和正常雌性小鼠相比,給予L-NAME或L-VNIO的雌鼠,在接受ANGⅡ后用神經節阻滯劑,血壓下降的更快。Western blot分析說明,在無腦內藥物處理的雌鼠,SFO和PVN中nNOS的蛋白表達比無腦內藥物處理的雄鼠高12倍。ANGⅡ治療7 d可導致無腦內藥物處理的雌鼠的nNOS蛋白質表達的進一步增加(PVN腦區,增加到51倍)。免疫組織化學研究也顯示,在SFO和PVN的神經元,nNOS受體和雌激素受體是共存的。
研究結果提示在雌性小鼠,NO抑制了ANGⅡ導致的血壓升高,此作用是通過降低交感神經作用完成的。而且增加的nNOS蛋白表達與雌性激素的存在有關,這種在雌性小鼠的保護作用抑制ANGⅡ導致的高血壓。