生長抑素聯合云南白藥治療難治性上消化道出血療效觀察

李 欣,謝 萍,歐陽愛軍

(1.宜春市人民醫院a.藥劑科;b.消化科,江西 宜春 336000;2.南昌大學第一附屬醫院藥劑科,南昌330006)

上消化道出血是臨床常見癥狀,這類患者出血速度快,失血量大,病情兇險,往往合并休克,病死率很高。而制酸藥包括質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑等雖然療效滿意,但對難治性上消化道出血,特別年老患者難以奏效。近年來,藥物治療在難治性上消化道出血方面取得很大進展,尤其是生長抑素及其衍生物的廣泛應用,使得藥物治療是目前救治急性上消化道出血的常用方法。宜春市人民醫院自2000年1月至2009年6月應用生長抑素注射液或其類似物奧曲肽注射液聯合云南白藥治療難治性上消化道出血120例,取得較好療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

難治性上消化道出血患者120例,男64例,女56例;年齡22～88歲,平均 64.4歲。所有患者均經胃鏡檢查確診出血原因及部位,其中肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血(EGVB)53例,胃十二指腸潰瘍伴大出血55例,急性胃黏膜病大出血5例,胃十二指腸癌大出血6例,硫酸中毒至腐蝕性全胃炎1例。臨床表現:120例患者中除原發病的臨床表現外,115例有嘔血伴暗紅色血便,另外5例僅有黑便或暗紅色血便;50例有失血性休克。動態血常規顯示:血紅蛋白(Hb)2.5～7.5 g?L-1。

1.2 治療方法

1) 所有患者入院后均常規補液、輸血等抗休克處理,并給予靜脈注射巴曲酶粉針、奧美拉唑或泮托拉唑針,口服冰鹽水+去甲腎上腺素注射液或凝血酶粉以及胃黏膜保護劑等。

2) 在上述基礎治療的同時應用生長抑素注射液(商品名:思他寧,瑞士 Seromo公司,批號:Y09A5262;或商品名:乙己蘇,揚子江藥業有限公司,批號:08121701)首劑250 mg緩慢靜脈推注,繼以250 mg?h-1持續均勻靜脈滴注或奧曲肽注射液(商品名:善寧,瑞士Novartis公司,批號:S0058)首劑100 mg緩慢靜脈推注,繼以25～50 mg?h-1持續均勻靜脈滴注,直至出血停止72 h。

3) 取云南白藥粉1.0 g加少許水調成糊狀,口服或通過胃管注入胃內,每4～6小時重復1次,直至出血停止72 h。

1.3 觀察指標

1) 治療前后血壓、脈搏、胃液顏色、尿量、嘔血及大便的次數、量、顏色和臨床癥狀。

2) 記錄止血時間、不良反應及出院時間。

1.4 療效判定標準

采用胃管抽吸胃液,動態監測血壓、心率(1次?h-1)、Hb(1次?h-1)的方法評價療效:①顯效:用藥24 h內,胃管抽吸液清亮無血跡,患者嘔血或便血停止,血壓及心率穩定,Hb穩定或有所上升;②有效:用藥24～48 h內,胃管抽吸液無血跡或呈淡洗肉水色,血壓及心率穩定,Hb無下降;③無效:用藥48 h后患者仍有嘔血或便血,胃管抽吸液仍有鮮紅或暗紅色液體,血壓下降,心率增快,Hb進行性下降?？傆行?[(顯效+有效)例數/治療總例數]×100%。

2 結果

120例患者中,顯效58例(48.3%),平均止血時間為(24±4)h;有效 60例(50.0%),平均止血時間為(40±8)h;無效2例(1.7%)?？傆行蕿?8.3%。2例無效患者轉急診手術或內鏡治療,無一例死亡。無不良反應。

3 討論

EGVB主要原因是門靜脈高壓,降低門靜脈高壓可以治療或預防食管靜脈曲張破裂出血。生長抑素是一種環狀多肽類激素,用于食管靜脈曲張出血[1-2],其主要藥理作用:收縮內臟血管,使門脈主干血流減少25%～35%,從而降低門脈壓力[3],減少食管胃底曲張靜脈血流量和迅速出現肝血流動力效應[4],從而達到確切的止血作用。故目前針對肝硬化引起的 EGVB,生長抑素的規范使用已列為常規[5]。

在非靜脈曲張上消化道出血的治療中,國內外研究表明,生長抑素及其類似物也有良好的療效[6]。李兆申等[7]報道40例重癥非靜脈曲張性消化道出血患者用奧曲肽治療的療效觀察,總有效率為92.5%(37/40)。其作用機制主要為:①抑制胃酸的生成,使胃內pH達7.0,以達到最佳止血環境;抑制胃蛋白酶的分泌,減少胃蛋白酶對血凝塊的溶解,防止再出血[8]。②抑制胃腸收縮,減少對凝血塊的擠壓破壞,刺激黏液分泌[8]。③降低胃腸道黏膜的血流量[7,9]。④增強胃黏膜對氫離子的拮抗,同時促進血小板凝集和血塊收縮,降低胃黏膜中的P物質和血管活性腸肽以及三烯類的生成,有利于黏膜修復而使出血停止[3,6,10]。

云南白藥是中藥散劑,其基本組方為:三七、獨腳蓮、白芨、救必應、血見止等藥物。三七內含有三七甙、五加皂甙、槲皮甙;止血活性成分為β-N-Z二酸酰素-L-α、β-二氨基丙酸等。而獨腳蓮、白芨、救必應、血見止均含有此種止血活性成分,具有止血、抗炎、修復創面及促進潰瘍愈合等作用。其用于胃腸道止血的作用機制:①能增加血小板活化百分率,激活血小板表面糖蛋白受體的活性,縮短出、凝血時間;②能增加黏膜潰瘍損傷處微血管的血小板數量,增強血小板的聚集性和黏附性,促使血小板釋放凝血活性物質,加速損傷處血栓的形成,同時促使毛細血管斷端回縮而止血;③使纖維蛋白酶原激活轉化為不溶性纖維蛋白,附于損傷的毛細血管處,促使凝血和修復[11]。

本研究結果顯示,在基礎治療的同時采用生長抑素注射液或奧曲肽注射液靜脈持續均勻滴注聯合云南白藥粉口服或胃管內注入治療,總有效率98.3%。出血停止后繼續用藥3 d,無再出血者。這2種藥聯合使用具有協同止血作用,不僅對EGVB有效,而且對消化性潰瘍及急性胃黏膜病變出血者療效也很好?？傊?生長抑素聯合云南白藥粉治療難治性上消化道出血具有快速、方便、安全等優點。

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