復方α-酮酸治療對維持性血液透析患者微炎癥的影響

李涌泉 張欣洲 王康 張萬帆 郭寶春

終末期腎臟病(ESRD)患者存在全身微炎癥狀態，全身微炎癥狀態是導致維持性血液透析(HD)患者發生動脈粥樣硬化的重要原因[1]，同時也是導致心血管事件和死亡的獨立危險因素[2]。因此，任何能對炎癥狀態進行干預的治療措施都可能改善維持性血液透析患者的預后。研究顯示復方α-酮酸能減輕慢性腎衰竭患者微炎癥狀態[3]。本研究的目的是觀察復方α-酮酸治療對維持性血液透析患者全身微炎癥狀態的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

36例維持性血液透析患者均為深圳市人民醫院腎內科血液凈化中心門診治療患者，其中男20例，女16例；年齡21～75歲，原發病為慢性腎小球腎炎18例,糖尿病腎病9例,高血壓腎病4例,多囊腎2例,梗阻性腎病2例,狼瘡性腎炎1例。入選標準為∶終末期腎衰患者并已維持性血液透析3個月以上,病情穩定,無容量負荷、血壓明顯波動。排除標準∶出現下述任何一條∶(1)嚴重心腦血管并發癥；(2)合并感染、手術、創傷；(3)對藥物不能耐受或過敏者。對照組為10例本院健康工作人員，年齡18～40歲

1.2 方法

所有病例行常規碳酸氫鹽血液透析治療,每周3次,每次治療4h，采用聚砜膜血液透析器,膜面積1.6～1.8m2。所有患者均口服復方α-酮酸片(商品名開同)每次4粒,每日3次，共觀察6個月，其它常規予以降壓、糾正貧血治療。分別與治療前、治療后第3、6個月檢測微炎癥指標白介素6(IL-6)、超敏C反應蛋白(Hs-CRP)水平。IL-6與Hs-CRP分別采用ELISA和乳膠凝集反應法測定。同時監測患者血常規、肝功能、腎功能、電解質及血脂變化。

1.3 統計學分析

采用SPSS10.0進行統計學分析,計量資料以均數±標準差表示，用配對樣本t檢驗，以P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結果

治療前患者血清H s-CRP水平為(8.69±2.68)m g/L，IL-6水平為(21.43±6.25)pg/m l；復方α-酮酸治療3個月后，患者炎癥指標H s-CRP、IL-6較治療前明顯下降，分別為(5.50±1.36)m g/L、(16.25±4.36)pg/m l(P＜0.05)；治療6個月后患者血清H s-CRP、IL-6進一步下降，分別為(3.85±1.96)m g/L、(12.20±3.36)pg/m l(P＜0.05)(見表1)。同時監測治療前后肝、腎功能、血色素、血脂等無明顯變化。對照組血漿Hs-CRP水平為(0.43±0.24)m g/L，IL-6水平為(5.43±1.25)pg/m l。

表1 復方α酮酸治療前后患者炎癥指標Hs-CRP、IL-6的變化

3 討論

維持性透析患者心血管病死亡率比一般人群高10～20倍，心血管疾病是終末期腎臟病患者的主要死亡原因[4]。Stenvinkel等[5]證實血液透析患者存在營養不良-炎癥-動脈粥樣硬化綜合征,微炎癥狀態被認為是血液透析患者高心血管事件發生率和高死亡率的獨立危險因素。因此,抑制微炎癥反應對減少血液透析患者的心血管并發癥及降低死亡率，改善預后具有重要臨床意義。微炎癥狀態是指尿毒癥患者沒有全身或局部明顯的臨床感染癥狀,但存在低水平、持續的炎癥狀態,主要表現為細胞因子(IL-6等)和炎癥相關蛋白(CRP等)的輕度升高。我們的研究也發現，維持性血液透析患者血清H s-CRP和IL-6水平明顯高于正常健康人，證實血液透析患者存在微炎癥狀態。

復方α-酮酸片含必需氨基酸及酮基類似物,可結合慢性腎衰竭患者體內含氮代謝廢物,從而降低含氮代謝廢物在體內的蓄積,減輕胃腸道反應和微炎癥狀態[6-7]。我們的研究顯示，血液透析患者給予復方α-酮酸治療3個月后，其血清H s-CRP和IL-6水平較治療前有顯著下降，6個月后更加明顯，提示復方α-酮酸治療能抑制血液透析患者全身微炎癥狀態。

綜上所述，復方α-酮酸可以通過降低維持性血液透析患者的血清H s-CRP和IL-6水平，從而抑制其全身微炎癥狀態；維持性血液患者長期應用復方α-酮酸，可能會減少其心血管事件的發生、降低死亡率，改善患者預后。但其確切療程及具體機制尚待進一步研究。

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