納洛酮聯合依達拉奉治療急性腦血管病意識障礙療效觀察

孔令振 楊宇霞

1)河南中牟縣中醫院內科 中牟 451450 2)鄭州大學第一附屬醫院急診科 鄭州 450052

急性腦血管病是臨床常見病,其發病率和致殘率均較高,其中意識障礙患者占較高比例,急性期意識障礙恢復的遲早及程度直接影響預后。納洛酮具有減輕腦缺血再灌注損傷從而改善神經功能缺損等作用[1]。而依達拉奉是一種自由基清除劑,其良好的腦保護作用得到國內外臨床研究的證實。我院于2008年應用納洛酮聯合依達拉奉治療急性急性腦血管病意識障礙60例,并和常規治療的58例進行比較,收到較好療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2008-02～2009-02選擇我院急性腦血管病意識障礙住院患者118例,診斷均符合1995年中華醫學會全國第4次腦血管病學術會議“各類腦血管病診斷要點”腦出血及腦梗死的診斷標準[2],并經CT證實為腦出血及腦梗死且伴有意識障礙者。排除肝、腎、內分泌系統、造血系統嚴重原發疾病和精神病患者及妊娠或哺乳期婦女。118例中男69例,女 49例;平均年齡(53.4±10.2)歲;平均病程(17.8±6.8)h;腦出血98例,其中基底節出血78例,丘腦出血8例,顳、頂葉出血7例,其他部位5例,其中破入腦室4例;腦梗死20例,其中基底節梗死16例,丘腦梗死4例;意識障礙按Glasgow昏迷評分[3]:輕度意識障礙(14～13分)14例,中度意識障礙(12～9分)48例,重度意識障礙(≤8分)56例。118例隨機分為治療組60例和對照組58例,2組性別、年齡、病程、病種、病變部位、意識障礙程度等相比均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予西醫常規治療,如保持呼吸道通暢、吸氧、脫水降顱內壓、控制血壓、保護腦細胞、維持水電解質平衡,有感染者加用抗生素,腦梗死患者加用抗血小板聚集、抗凝、降纖及對癥治療。治療組在對照組常規治療的基礎上加用納洛酮注射液(河北奧星集團藥業有限公司,H20065379)2mg+生理鹽水250 ml靜滴,1次/d。同時加用依達拉奉注射液(吉林省博大制藥有限責任公司,H20070051)30mg+生理鹽水250 ml靜滴,2次/d。2組均連續用藥14 d。觀察2組總有效率和意識障礙恢復時間。

1.3 臨床療效評定標準 參照1995年中華醫學會全國第4次腦血管病學術會議“各類腦血管病診斷要點”中意識障礙的評定標準分為:(1)顯效:意識障礙轉為清醒,Glasgow昏迷評分15分,無癡呆;(2)有效:意識障礙轉為清醒但伴有癡呆,或意識障礙Glasgow昏迷評分改善5～8分;(3)無效:意識障礙無好轉,或意識障礙Glasgow昏迷評分減少或無變化;死亡。

1.4 統計學方法 采用SPSS 10.0統計軟件,計數資料以率表示,采用χ2檢驗,總有效率=顯效率+有效率,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率顯著高于對照組(P＜0.01)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組患者意識障礙恢復(蘇醒)時間的比較 治療組3個時間段障礙恢復時間顯著短于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2組患者意識障礙恢復時間的比較 例(%)

2.3 不良反應 2組均未出現嚴重或明顯的藥物不良反應。

3 討論

急性腦血管病患者伴隨意識障礙的發生有一個重要的病理變化,就是機體出現嚴重的應激反應,刺激垂體釋放大量β-內啡肽(β-EP)。β-EP與內源性阿片樣物質親和造成:(1)抑制前列腺素和兒茶酚胺的分泌,引起血壓降低[4]。(2)其強大的嗎啡樣作用使呼吸明顯抑制。(3)可促使大量鈣離子進入細胞內,造成鈣通道離子過載,氧自由基暴發性釋放,細胞急劇水腫等病理生理過程,加重再灌注損傷。(4)缺血的大腦皮層內β-EP水平明顯升高,加重腦細胞水腫。(5)β-EP還有直接細胞毒性作用,對神經傳入及運動傳出通路均有抑制作用,產生遲發性神經原壞死。(6)β-EP的產生能明顯降低梗死灶周圍缺血半暗帶的血流量,抑制該區神經元電活動繼而加速神經元向不可逆性壞死方向發展[5]。除β-EP外,氧自由基的產生、興奮性神經遞質毒效應、炎性遞質損害也是導致這種再灌注損傷的主要原因。而應用納洛酮后可以逆轉ATP酶活性,減少Ca2+內流、穩定細胞膜,從而縮小缺血再灌注損害的范圍。納洛酮是人工合成的阿片受體拮抗劑,它與阿片受體的親和力是內啡呔的2～3倍,能夠競爭性拮抗各種應激狀態下因大量內啡呔分泌所引起的廣泛性病理生理反應,提高腦組織供氧狀態,改善細胞能量代謝,抑制氧自由基的產生,對抗炎性損傷,從而有效降低腦缺血再灌注損傷程度。納洛酮的藥物作用十分迅速,用藥后能夠快速地通過血腦屏障并在腦組織中形成較高血藥濃度,發揮改善腦組織血流量和微循環的積極作用,進而起到保護腦細胞,減輕腦水腫,降低顱內壓的臨床效應。并且能夠促進呼吸抑制的早期解除和逆轉意識障礙,具有催醒作用,這些都有利于神經功能的較好恢復。同時依達拉奉是目前唯一臨床使用有效的自由基清除劑及抗氧化劑,是有效的腦神經保護劑,可以清除體內活性氧分子及具有細胞毒性的羥自由基,抑制神經細胞凋亡。血腦屏障穿透率約為60%,可在腦內達到有效治療濃度。Kozue等的研究認為依達拉奉能清除NO,通過多個途經減少自由基的產生,減輕自由基對組成細胞磷脂膜的多聚不飽和脂肪酸的氧化損傷,延緩神經元死亡,減輕神經功能障礙[6]。本研究也表明,在常規治療的基礎上加用納洛酮和依達拉奉,可以在迅速恢復缺血腦組織灌注的同時減輕再灌注腦損傷的發生,可使總有效率顯著提高,意識障礙恢復時間顯著縮短,從而能顯著改善腦梗死患者神經功能。治療組未發生嚴重不良反應,說明納洛酮和依達拉奉均具有良好的安全性。

[1]羅慶明.鹽酸納洛酮治療腦梗死的療效觀察[J].臨床神經病雜志,2003,16(3):171.

[2]楊恩中.依達拉奉聯合銀杏葉治療急性腦梗死48例療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2008,11(7):50.

[3]陳灝珠.實用內科學[M].第12版.北京:人民衛生出版社,2006:6.

[4]劉桂花,阿拉塔.休克時血漿內啡肽和前列腺素的變化及納洛酮抗休克作用的研究[J].中國危重病急救醫學,2002,14(5):321.

[5]羅慶明.鹽酸納洛酮治療腦梗死的療效觀察[J].臨床神經病雜志,2003,16(3):171.

[6]Shichinohe H,Kuroda S,Yasuda H,et al.Neuroprotective effects of the free radical scavenger Edaravone(MCI-186)in mice permanent focal brain ischemia[J].Brain Res,2004,1029(2):200-206.