黏多糖貯積癥ⅢA型1例

劉秀香，高思佳（中國醫科大學附屬第一醫院放射科，遼寧 沈陽 110001）

病例 男，8歲。2歲時發現語言、動作發育較同齡兒遲緩，未作特殊治療。近40d突然不能行走，交流困難，并伴癲癇反復發作。查體：頭顱增大，額部隆起，眉毛增厚，鼻孔增大，嘴唇較厚，下頜增寬；肝臟增大，達劍突下2cm。神經功能檢查：雙巴氏征（±±），雙踝震攣（++），膝反射亢進。 心電圖檢查：竇性心動過緩。動態腦電圖檢查：三相波。病人父母非近親婚配，哥哥曾患黏多糖貯積癥（MPS）（具體類型不明），已死亡。2歲時X線平片（圖1）示L1～3椎體發育不良，椎體前緣上部缺如，下部呈喙狀突出，椎弓根細長，T11，12椎體上下緣膨隆，呈類圓形；雙手掌、指骨骨密度彌漫性減低，骨皮質變??；頭顱MRI（圖2）示雙側豆狀核多個小篩孔狀長T1信號影。8歲時頭顱MRI（圖3）示雙側大腦皮質廣泛萎縮，腦溝加深增寬，腦室擴大，蛛網膜下腔增寬，胼胝體變薄，柔腦膜、板障增厚，雙側小腦、腦干、丘腦及基底節發育良好。生化檢查：2歲時，尿甲苯胺藍實驗陽性，血清白細胞相關酶活性測定：硫酸酯酶0.036nmol/L（正常5.5～8.1nmol/L），被確診為MPS ⅢA型。

討論 MPSⅢA型又稱Sanfilippo綜合征A型，是由基因NS；EC3.10.1.1位點上的硫酸酯酶缺乏，導致硫酸乙酰肝素不能完全降解，在組織器官內大量沉積而引起的溶酶體貯積的常染色體隱性遺傳性疾病[1]。本病罕見，在澳大利亞和歐洲，MPS Ⅲ型的 4 個亞型（A、B、C、D）在新生兒發病率約為1/345000～1/58000，其中以A型發病率最多[2]。本病可使全身組織器官受累，以中樞神經系統受累為重。病人通常在2～3歲時起病，病情進展迅速，臨床癥狀嚴重，生存時間短，平均死亡年齡15歲（8.5～25.5歲）[3]。本病主要表現為中樞神經系統漸進性損害（包括智力和語言發育遲緩），機能亢進，睡眠質量差，多毛癥，面孔丑陋，攻擊性行為，步態障礙，腹瀉，并常伴有關節僵直和肝脾大等體征。MPSⅢ型X線平片通常表現為輕度的骨軟骨營養不良，頭顱MRI表現為：腦萎縮，白質信號增高，血管周圍間隙增大，呈囊性篩孔狀改變，靜脈竇擴大，腦積水，柔腦膜增厚和椎管狹窄癥[4]。本例2歲時X線檢查骨骼系統即出現特征性改變，頭顱MRI表現為雙側基底節區小的囊性篩孔狀改變，表明腦白質早期損害，8歲時頭顱MRI表現為腦積水和廣泛腦萎縮，但原雙側基底節區血管間隙擴張已不明顯。Zafeiriou等[5]也報道過類似的影像表現，其認為在疾病早期階段，黏多糖在血管周圍間隙積聚較少，篩孔狀改變不明顯；而后期，腦白質損害明顯加重，側腦室體積擴大，可能掩蓋了該征象。另外，Kara等[4]亦報道1例MPSⅢA型病人，其在三角區、額部、島葉下見多個中等大小的囊狀影。由此可見，MPSⅢA型病人頭顱MRI表現呈多樣性。因此，在診斷該病，尤其對疾病進行分型時，須結合臨床相關實驗室資料。X線平片和頭顱MRI相結合，在輔助診斷和指導臨床治療上起重要作用。

[1]Perkins KJ,ByersS,Yogalingam G,etal.Expression and characterization ofwild type and mutant recombinant human sulfamidase implicating for Sanfilippo(mucopolysaccharidosis IIIA)syndrome[J].J Biol Chem,1999,274(52):37193-37199.

[2]Applegarth DA,Toone JR,Lowry RB.Incidence of inborn errors of metabolism in British Columbia,1969-1996[J].Pediatrics,2000,105(1):e10.

[3]Meyer A,Kossow K,Gal A,et al.Scoring evaluation of the naturalcourse of mucopolysaccharidosis type IIIA(Sanfilippo syndrome type A)[J].Pediatrics,2007,120(5):e1255-1261.

[4]Kara S,Sherr E,Barkovich A.Dilated perivascular spaces:an informative radiologic finding in Sanfilippo syndrome type A[J].Pediatr Neurol,2008,38(5):363-366.

[5]Zafeiriou DI,Savvopoulou-Augoustidouet PA,Sewell A,et al.Serial magnetic resonance imaging findings in mucopolysaccharidosis IIIB (Sanfilippo’s syndrome B)[J].Brain Dev,2001,23(6):385-389.