二丁酰環磷腺苷鈣佐治小兒肺炎合并心肌受累的臨床療效觀察及機制初步探討

雷 霞,周 敏,趙冬梅

(1.黑龍江中醫藥大學研究生課程班,黑龍江 佳木斯 154007;2.佳木斯大學附屬第一醫院,黑龍江 佳木斯 154003)

肺炎是小兒呼吸系統的常見疾病,尤其是重癥肺炎不僅引起呼吸系統的損害,也可引起肺外臟器的損傷,其中心肌受累是最常見的。有些心肌受累患兒不伴有心肌炎的典型癥狀,但都有心肌酶譜或心電圖的改變。心肌受累如不及時治療,將有可能轉變為心肌炎,風濕性心臟病等 ,后果嚴重。從而在治療原發病的同時兼顧心肌受累越來越引起臨床醫師的重視。目前臨床治療心肌受累的常用藥有三磷酸腺苷、果糖二磷酸鈉和維生素 C聯用,磷酸肌酸鈉等。而且據文獻報道：磷酸肌酸鈉對心肌損傷的療效明顯優于果糖二磷酸鈉[1]。我們組選擇二丁酰環磷腺苷鈣與傳統藥物中療效最好的磷酸肌酸鈉分別用于肺炎合并心肌受累患兒,均取得較好的效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2009— 03～ 2010— 03在佳木斯大學附屬第一醫院兒科病房住院的肺炎合并心肌受累患兒,共312例。其中符合條件的113例,無先天性心臟病、肝腎疾病、中毒性腦病、病毒性心肌炎等,年齡均在 6個月至 8周歲,男 58例,女55例。兩組間性別、年齡差異無顯著性。病情較重56例為 A組,用二丁酰環磷腺苷鈣治療。病情相對輕者57例為 B組,用磷酸肌酸鈉治療。兩組患兒還必須符合下列條件：(1)有咳嗽、發熱、氣促、乏力等癥狀。肺部可聞及干、濕口羅音或胸片提示肺內炎癥。(2)符合心肌損害的診斷標準之一：在排除其他心臟損害的原因的前提下,出現心肌酶中 LDH、HBDH明顯增高。同時伴有 CKM B改變或心電圖改變。

1.2 儀器與試劑

心肌酶試劑盒由北京九強生物技術有限公司提供,儀器為 OlympusAU5400。磷酸肌酸鈉由?？谄媪χ扑幱邢薰旧a,規格0.5/支,25mg/d˙kg體重。二丁酰環磷腺苷鈣由上海第一生化廠生產,規格20mg/支,1mg/d˙kg體重。5%葡萄糖注射液由哈爾濱制藥六廠生產,根據濃度要求稀釋用,100～150mL/d。

1.3 方法

1.3.1 分組和給藥

兩組患兒均在治療原發病的同時,觀察組加用二丁酰環磷腺苷鈣靜點,1次 /日,7d為一個療程。對照組加用磷酸肌酸鈉靜點,1次 /日,7d為一個療程。比較用藥一個療程后患兒病情恢復情況,分析心肌酶降低水平。

1.3.2 檢驗方法

兩組患兒分別在一個療程結束時,抽取晨起空腹靜脈血3～ 5mL,3000r/min低溫離心10min,取上層血清,室溫穩定4h,用 DGKC法測定 CKM B、LDH、HBDH的酶活濃度。

1.3.3 療效評定

顯效：心肌酶譜三項均恢復正常范圍 ,臨床癥狀消失;有效：心肌酶明顯降低,但未恢復正常范圍內,臨床癥狀消失;無效：各項指標均未改善。

1.4 統計學方法

2 結果

見表 1～ 2。

表1 二丁酰環磷腺苷鈣對心肌受累患兒心肌三酶的影響 (±s)

表1 二丁酰環磷腺苷鈣對心肌受累患兒心肌三酶的影響 (±s)

注：與正常組相比較,治療前各組心肌酶均升高顯著(*P＜0.05)。治療后各組心肌酶均下降顯著(** P ＜0.05)。

組 別 n CKMB(U/L)LDH(U/L)HBDH(U/L)正常參考值 25.00±0.00 240.00±0.00 180.00±0.00 A組 56 治療前 77.22±12.35* 447.70±48.47* 365.60±42.70*治療后 16.00±4.42** 247.9±40.41** 195.78±37.67**B組 57 治療前 31.20±7.22* 301.56±46.76* 213.8±41.47*治療后 16.70±4.14** 229.56±34.10** 162.89±22.35*

表2 兩組患兒用藥一個療程后的療效觀察

3 討論

心肌三酶 (CKM B、LDH、HBDH)生理狀態下主要分布于心、腦、肝等組織細胞中,血清中很少;當機體某些組織器官病變時,尤其是心肌細胞膜遭到破壞,心肌細胞從可逆性損傷發展為細胞死亡,大量心肌酶從死亡的心肌細胞中漏出,導致血清中 CKMB、LDH、HBDH急驟升高[2]。因此通過測定外周血中 CKMB、LDH、HBDH活性變化可間接推測心肌損傷的程度。二丁酰環磷腺苷鈣是一種新型心肌細胞保護劑,既能營養心肌又能治療損傷的心肌。它是腺苷酸環化酶的換代產品,起效較 CAM P更迅速,持續時間更長,同環磷腺苷一樣可激活蛋白激酶 A和蛋白激酶 C,蛋白激酶是一種別構酶,其結構中的催化亞基具有催化蛋白質的磷酸化作用[3]。因此二丁酰環磷腺苷鈣可催化人體內最基本的生物代謝,有益于缺血、缺氧狀態下細胞的能量代謝和葡萄糖的利用,使心肌減輕損傷,提高心肌細胞的耐受力[4]。本研究表明二丁酰環磷腺苷鈣能明顯降低血清心肌酶的含量,對損傷心肌具有很強的保護作用。對兒科肺炎并發的心肌受累療效確切,因其降酶效果顯著,與傳統藥物相比具有相當的優點。二丁酰環磷腺苷鈣為廣大臨床醫生治療兒科疾病提供了新的選擇,有良好的應用前景。但是雖然二丁酰環磷腺苷鈣已經廣泛用于臨床其它科疾病,但因將其作為兒科用藥時間短,有可能存在慢性和隱性的不良反應尚未被發現,有待進一步的研究和證實。

[1]范毅敏,覃麗君.磷酸肌酸鈉治療小兒肺炎支原體感染心肌損害的療效 [J].廣東醫學,2009,30(4)：619

[2]谷伯起.心血管病理學[M].北京：人民衛生出版社,1992,58

[3]張青堂,李安民,李娜.二丁酰環磷腺苷鈣治療病毒性心肌炎的療效觀察 [J].中原醫刊,2006,33(8)：80

[4]周黎平.二丁酰環磷腺苷鈣治療新生兒缺氧性心肌損傷[J].臨床醫學 ,2009,29(11)：77