亞健康狀態發生機制研究進展

650307 成都軍區昆明療養院 楊永平 蔣家望 包海燕 李繼銘 郭曙萍

隨著生物-心理-社會醫學模式的逐漸成熟，亞健康狀態已受到了醫學界和相關學科的重視，逐漸形成一個新的學科，有的學者甚至提出亞健康是21世紀人類健康的最大敵人之一[1]。為此，有許多學者開始關注亞健康狀態成因、危險因素、發生機制及檢測治療等方面的問題，但總體來說仍停留在科普宣傳、健康調查以及簡單心理評測水平，缺乏相對科學客觀的基礎和臨床研究證據及科學的評價體系。為能夠對亞健康狀態的發生、發展有更深入的認識，該文從亞健康狀態發生機制的研究進展方面作一綜述。

1 亞健康狀態發生原因

國內有學者將亞健康狀態發生原因歸結為以下5個方面[2]：①營養不全。造成很多人體重要的營養素缺乏和肥胖癥增多，機體的代謝功能紊亂。②心理失衡。影響人體的神經體液調節和內分泌調節，進而影響機體各系統的正常生理功能。③缺乏運動。缺乏科學的運動方法指導，損壞人體的健康。④噪音干擾。對于人體的心血管系統和神經系統會產生很多不良影響，使人煩躁、心情郁悶。⑤逆時而作。破壞生物鐘規律，影響人體正常的新陳代謝。由此我們可以看出，不良的生活和工作習慣是導致亞健康狀態的主要原因。

2 亞健康狀態發生的機制

2.1 神經內分泌功能的改變 研究表明各種不良因素作用于機體導致的亞健康狀態，最終都會引起下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能改變而引發臨床癥狀。Blake等[3]通過動物試驗證明抑制應激反應可引起腎上腺皮質激素依賴性蛋白HSP 70合成，這一生理反應可在一定程度上保護機體免受損傷，并且這種生理反應程度隨著年齡的增長降低。另外有研究發現抑郁癥可使神經細胞的生長發育受到影響，表現為神經細胞樹突減少，影像學測定顯示大腦體積縮小，而應用抗抑郁藥物后可糾正上述變化[4]。綜上所述，神經內分泌功能的改變在亞健康狀態發生、發展過程中扮演了重要的角色，對這一過程的監控可能會有積極的作用。

2.2 免疫系統功能的改變 各種應激因素極易影響機體的免疫系統功能，從而導致各種免疫相關性疾病的發生。Bonneau等[5]研究發現，應激后的小鼠模型對單純皰疹病毒的易感性明顯提高，這表明機體在應激狀態下可出現免疫功能低下；而親情、愛撫及食物等良性因素可有效的提高機體的免疫力[6]。這一研究結果也許在一定程度上解釋了“三分治療、七分護理”的道理。因此，通過對免疫功能的檢測(如T/B淋巴細胞功能)來評價亞健康狀態的程度可能較為科學客觀。另外，通過免疫學途徑來控制亞健康狀態的發生和發展也將成為可能，已有的研究表明應用應激蛋白提高機體的免疫力可能是疫苗治療后的又一種新的提高免疫力方法[7]。

2.3 基因表達異常改變 在應激因素的刺激下，正常組織細胞表達會出現異常。機體在受到不良刺激時，可產生熱休克蛋白(HSP)，該蛋白具有防止細胞凋亡及提高機體耐受力的作用[8]。另有動物實驗證明：當限制動物的活動、使動物處于應激狀態時，纖溶過程的主要抑制因子纖溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)表達提高，導致血栓形成[9]。在應激因素的作用下抑癌基因p53發生突變，其表達的全長突變型p53蛋白也可通過結合作用使轉錄調控蛋白Daxx喪失凋亡抑制作用，進而促進癌變發生[10]。這些研究說明亞健康狀態時發生的基因表達異常也可能會成為檢測和控制其發展相關研究的科學手段之一。

國內一項研究[11]對19所高校教師7 213份問卷用logistic回歸分析亞健康影響因素，得出結論：一般人群亞健康的高發年齡為40歲以上，高校教師這一特定人群的調查結果則顯示＜40歲年齡組亞健康發生率最高，可以認為青年教師是高校教師亞健康的危險人群。隨著人們生活水平的不斷提高，越來越多的人更加關注健康，亞健康狀態的出現，給人們的健康帶來一定程度的威脅。因此，對亞健康狀態發生發展的深入研究顯得尤為重要，只有以深入徹底的研究為基礎，才能從根本上解決它帶給人類的痛苦，才能使我們的生活更加健康。

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[3]Blake MJ，Udelsman R，Feulner GJ，et al.Stress-induced heat shock protein 70 expression in adrenalcortex：an adrenocorticotropic hormonesensitive，age-dependent response[J].Proc Natl Acad Sci USA，1991，88(21)：9873-9877.

[4]Czeh B，Michaelis T，Watanabe T，et al.Stress-induced changes in cerebral metabolites，hippocampal volume，and cell proliferation are prevented by antidepressant treatment with tianeptine[J].Proc Natl Acad Sci USA，2001，98(22)：12796-12801.

[5]Bonneau RH，Sheridan JF，Feng N，etal.Stress-induced modulation of the primary celluiar immune response to herpes simplex virus infection is mediated by both ardental-dependent and independent mechanisms[J].J neuroimmunol，1993，42(2)：167-176.

[6]Steinman L，Conlon P，Maki R，et al.The intricate interplay among body weight，stress，and the immuner response to friend or foe[J].J Clin Invest，2003，111(2)：183-185.

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[11]朱麗，王聲勇，范存欣.高校青年教師亞健康危險因素logistic回歸分析[J].中國公共衛生，2003，19(5)：595-596.