胰腺實性假乳頭狀瘤8例臨床病理分析

姜錦貴,王 海,周航波,陳建華

(1.江蘇省金湖縣人民醫院 211600;2.南京軍區南京總醫院 210002)

胰腺實性假乳頭狀瘤8例臨床病理分析

姜錦貴1,王 海2,周航波2,陳建華1

(1.江蘇省金湖縣人民醫院 211600;2.南京軍區南京總醫院 210002)

目的探討胰腺實性假乳頭狀瘤(SPTP)的病理形態、免疫表型及鑒別診斷。方法對8例SPTP進行形態學觀察,免疫組織化學標記及隨訪,并結合相關文獻進行分析。結果8例患者均為女性,平均33歲,入院時主要癥狀為:2例腹部疼痛,2例腹部包塊合并黃疸,4例為健康體檢時發現。腫瘤平均直徑6 cm,組織學特征為相對單一的多邊形細胞形成實性假乳頭結構。免疫組織化學:Vim和a-ACT陽性率為100%,CKpan陽性率為25.0%,Syn和CgA陽性率為12.5%,PR陽性率為62.5%,EMA和ER陽性率為0。8例患者均行手術治療,術后分別隨訪1～10年未發現死亡病例。結論SPTP可能起源于胰腺胚胎的多潛能干細胞,診斷主要依據臨床資料、特征性形態學改變和免疫組織化學染色,應注意鑒別診斷,預后較好。

乳頭狀瘤;胰腺腫瘤;病理學,臨床;免疫組織化學;診斷;預后

胰腺實性假乳頭狀瘤(solid-pseudopapillary tumor of the pancreas,SPTP)有其特征性臨床病理學改變,組織起源至今尚未明確,由于其非常少見,在臨床工作中存在認識不足及容易誤診[1]。為進一步了解SPTP的臨床病理特征及預后特點,并探討其組織起源,作者對金湖縣人民醫院診治的8例SPTP臨床病理特征進行了分析,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集金湖縣人民醫院1999年1月至2008年12月診治的8例SPTP患者的臨床資料,均為女性患者,年齡21～50歲,平均33歲。入院時主要癥狀為:2例腹部疼痛,2例腹部包塊合并黃疸,4例為健康體檢時發現。腫瘤發生部位:胰頭1例,胰體 2例,胰尾 5例。8例均經手術切除,術前進行CT平掃及增強掃描提示為囊性、實性或囊實性腫塊,界限清,低密度,不均勻。手術切除方式:3例行腫塊單純性切除術,4例行胰體尾切除加脾切除術,1例行胰十二指腸切除術。

1.2 方法 所有手術切除標本經4%甲醛固定,常規脫水,石蠟包埋,HE染色,光鏡觀察。同時進行免疫組織化學染色,采用檸檬酸SP法。選用一抗:Vim、a-ACT、CKpan、EMA、Syn、CgA、PR、ER等。一抗和SP試劑盒均購自福州邁新生物技術開發有限公司。

2 結 果

2.1 巨檢結果 腫塊直徑3.5～14 cm,平均6 cm,部分包膜或完整包膜。切面呈囊性、實性或囊實性,境界清,實性區呈暗紅、灰白、灰黃,質較軟;囊性區呈單房或分房狀,內含陳舊性血樣液體,內壁附松軟絮狀壞死物。

2.2 光鏡觀察結果 實性區腫瘤細胞繞血管排列成片塊狀、巢狀,細胞大小一致,呈多角形,核呈圓形或卵圓形。部分細胞有核溝,核仁不明顯,核分裂罕見,胞質透明或呈嗜酸性染色,細胞界限清楚;部分瘤細胞圍繞纖維血管壁呈復層排列形成假乳頭,間質黏液變性,部分區域可見出血、泡沫樣巨噬細胞聚集,見封2圖1。完全囊性者僅僅在多處取材后,發現囊壁部分區域有少量大小一致多角形細胞,核呈圓形或卵圓形。

2.3 免疫組織化學染色結果 Vim和a-ACT陽性率為100%,見封2圖2、3,CKpan陽性率為25%,Syn和 CgA 陽性率為12.5%,PR陽性率為62.5%,EMA和ER陽性率為0。

2.4 隨訪 8例患者均行手術切除,術后分別隨訪1～10年未見復發及死亡病例。

3 討 論

SPTP是胰腺較罕見的腫瘤,僅占胰腺腫瘤的 1%～2%[2-3]。SPTP多發于年輕女性,偶見于兒童、老年和男性患者[4]。本研究8例均為女性,年齡21～50歲,平均 33歲,與文獻報道相似。

3.1 臨床特點 該病缺乏特異性臨床表現,多在健康體檢時發現或腹部無痛性包塊為首發癥狀,也可有不同程度腹痛。該腫瘤直徑較大,擠壓周圍組織易引起相應癥狀。腫瘤包膜破裂、腹腔積血和繼發感染等癥狀少見。本研究中,4例為體檢時發現,2例有腹部疼痛,2例有腹部包塊合并黃疸,手術后黃疸解除,考慮與腫瘤引起的膽總管壓迫有關。85%SPTP局限在胰腺內,可發生在胰腺的任何位置,胰體、尾多見,極少數發生于胰腺外,如后腹膜、結腸系膜和肝臟等[5-7]。本研究發生在胰頭1例,胰體2例,胰尾5例,與文獻報道相符。實驗室檢查多為無特異性陽性指標,腫瘤標志物也多在正常范圍。影像學檢查常顯示囊性和實性成分混雜的軟組織腫塊影,對腫瘤性質難以判斷,誤診率較高。

3.2 病理學特點 SPTP不同于其他胰腺囊性或實性腫瘤,實性區為大小較一致的腫瘤細胞圍繞纖維血管壁呈復層排列形成假乳頭狀結構為其特征性改變,囊性區有出血、壞死。本研究1例囊性腫瘤患者,在多處取材后,發現囊壁部分區域有少量大小一致呈多角形細胞,核呈圓形或卵圓形,結合免疫表型而診斷為SPTP。因此,發現胰腺囊性改變時,應多處取材,以免誤診為胰腺囊腫。SPTP組織起源一直未明確,有研究表明可能來源于胚胎發生早期黏附于胰腺生殖嵴、卵巢原嵴相關細胞或胚胎神經嵴細胞[8-9],可以解釋SPTP好發于女性。本組PR陽性率高也提示SPTP發生和生長與孕激素水平有一定相關性。隨著免疫組織化學研究的深入,發現該腫瘤可能起源于胰腺的多潛能干細胞[10]。本組免疫組織化學結果顯示,8例患者間葉標記物Vim、腺泡標記物a-ACT均呈陽性表達,另外神經內分泌物Syn、CgA以及上皮標記物CKpan均有陽性表達,免疫表型這種兼有胰腺外分泌、內分泌及上皮來源的多樣性表達構成了SPTP的一大特點,同時也支持SPTP起源于胰腺的多潛能干細胞。

3.3 鑒別診斷 需與以下胰腺腫瘤相鑒別,(1)非功能性胰島細胞瘤:也好發于年青女性,組織學上與SPTP相似,但胰島細胞瘤呈菊形團、腺泡樣、實性團狀排列,缺少退行性改變和假乳頭狀結構,免疫組織化學顯示a-ACT和Vim陰性,Syn和CgA往往呈陽性。(2)腺泡細胞癌:多發于男性,常為界限不清的結節狀或多囊性腫塊,組織學上呈小梁狀或腺泡狀排列而無假乳頭狀結構,呈浸潤性生長。(3)胰母細胞瘤:常見于10歲以下兒童,腫瘤由多角形上皮細胞及富于細胞的間質組成,瘤細胞形成實性島和類似腺泡與短管的結構,有特征性的“鱗狀小體”。缺乏纖維血管軸心和假乳頭狀結構。免疫組織化學顯示a-ACT陽性而Vim陰性。

3.4 治療與預后 SPTP是具有潛在惡性或低度惡性的腫瘤,對于其良、惡性的判斷標準尚無一致的看法。此瘤多呈膨脹性生長,病情進展緩慢,隨著瘤體增大,腫瘤突破包膜,可局部浸潤周圍胰腺組織、血管和器官。少數可通過腸系膜上靜脈、門靜脈轉移到肝臟。目前手術是治療SPTP惟一有效的手段。有學者認為應根據腫瘤的部位、大小及周圍臟器受累狀況,選擇適宜的手術方式,并盡可能保留正常胰腺組織。國內最常見手術方式是遠端胰腺切除術,占32.68%,其次是腫瘤局部切除和胰十二指腸切除術,分別占30.35%和28.79%。淋巴結轉移少見,故臨床上不主張擴大淋巴結清掃。另外輔助性治療,如放、化療療效尚不能確定[11]。SPTP預后良好,較少出現局部浸潤、復發、轉移,偶有死亡的報道,即便是復發、轉移,再次手術后仍可較長時間生存[3,12-14],Martin等[15]報道2例無法手術切除SPTP,未行下一步治療,分別隨訪 1、13年仍存活。陳剛[16]報道8例SPTP,行手術切除,隨訪6個月至 5年,未發現復發、轉移病例。本組8例患者均行手術切除,術后分別隨訪1～10年未發現死亡病例,進一步說明SPTP預后良好。

[1]Ladanyi M,Mulay S,Arseneau J,et al.Estrogen and progesterone receptor determination in the papillary cysticneoplasm of the pancreas[J].Cancer,1987,60(7):1604-1611.

[2]Salvia R,Festa L,ButturiniG,et a1.Pancreatic cystic tumors[J].Minerva Chir,2004,59(2):185-207.

[3]Kloppel G,Luttges J,Klimstra D,et al.World Health Organization Classification of tumor.Pathology and genetics of tumors of the digestive system[M].Lyon:IARC Press,2000:246-248.

[4]Abraham SC,Klimstra DS,Wilentz RE,et al.Solid-pseudopapillary tumor of the pancreas are genetically distinct from pancreatic ductal adenocarcinomas and almost always harbor beta-catenin mutations[J].Am J Pathol,2002,160(4):1361-1369.

[5]Moholkar S,Sebire NJ,Roebuck DJ.Solid-pseudopapillary neoplasm of the pancreas:radiological-pathological correlation[J].Pediatr Radiol,2005,35(8):819-822.

[6]Balaratnasingam C,Samnakay N,Hamdorf JM.Solid-pseudopapillary neoplasm of pancreas[J].ANZ J Surg,2004,74(10):914-915.

[7]Nakagohri T,Kinoshita T,Konishi M,et al.Suigical outcome of solid pseudopapillary tumor of the pancreas[J].Hepatobiliary Pancreat Surg,2008,15(3):318-321.

[8]Chen C,Jing W,Gulati P,et al.Melanocytic differentiation in a solid pseudopapillary tumor of the pancreas[J].J Gastroenterol,2004,39(6):579-583.

[9]Kosmahl M,Seada LS,Janig U,et al.Solid-pseudopapillary tumor of the pancreas:its origin revisited[J].Vichows Arch,2000,436(5):473-480.

[10]Santini L,Poli F,Lega S.Solid-papillary tumors of the pancreas:histopathology[J].JOP,2006,7(1):131-136.

[11]楊峰,傅德良,倪泉興.胰腺實性假乳頭狀瘤的診治現況[J].中華肝膽外科雜志,2008,14(11):826-827.

[12]Salvia R,Bassic,Festa L,et al.Clinical and biological behavior of pancreatic solid pseudopapillary tumors:report on 31 consecutive patients[J].J Surg Oncol,2007,95(4):304-306.

[13]Yang F,Jin C,Long J,et al.Solid pseudopapillary tumor of the pancreas:a case of 26 consecutive patients[J].Am J Surg,2009,198(2):210-215.

[14]Reddy S,Cameron JL,Scudiere J,et al.Surgical management of solid-pseudopapillary neoplasms of the pancreas(Franz or Hamoudi tumors):a large single-institutional series[J].J Am Coll Surg,2009,208(5):950-957.

[15]Martin RC,Klimstra DS,Bernnan MF,et al.Solid-pseudopapillary tumor of the pancreas:a surgical enigma[J].Ann Surg Oncol,2002,9(1):35-40.

[16]陳剛.8例胰腺實性假乳頭狀瘤的診治體會[J].重慶醫學,2009,38(2):199-200.

Clinicopathological analysis of solid-pseudopapillary tumor of the pancreas

J iang J ingui1,Wang Hai2,Zhou Hangbo2,Chen J ianhua1
(1.People′s Hospital of Jinhu County,Jiangsu 211600,China;2.Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command,J iangsu 210002,China)

ObjectiveTo study the clinicopathological,immunohistochemical features and differential diagnosis of solid-pseudopapillary tumor of the pancreas.Methods8 cases solid-pseudopapillary tumor of the pancreas were studied by histological evaluation,immunohistochemical markers and follow-up information.The correlated literature was reviewed.ResultsThe patients were all females and mean age was 33 years.The main symptoms were abdominal pain and mass.However,some patients were asymptoms.The mean diameter of these turmors was 6 cm.Histological features were solid and pseudopapillary region formed by relatively uniform polygonal cells.Immunohistochemistry showed positive expression of Vim(8/8),a-ACT(8/8),CK pan(2/8),EMA(0/8),Syn(1/8),CgA(1/8),PR(5/8),ER(0/8).All patients underwent operation and all cases were alive.ConclusionSolid-pseudopapillary tumor of the pancreas may derived form multipotent stem cells.Clinicopathological and immunohistochemical features paly an important role in the diagnosis and the different diagnosis.They have a relatively good prognosis.

papilloma;pancreas neoplasm;pathology,clinical;immunohistochemistry;diagnosis;prognsis

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.04.013

A

1671-8348(2011)04-0343-02

2010-03-05

2010-09-13)

·臨床研究·