缺血性白質腦病患者事件相關電位研究

劉可威 陳湛愔 王志海 莫世文 嚴 紅 陳瑞珍 張光妍 梁宇航 陳奕奕 陳 穎

廣東醫學院附屬湛江中心人民醫院 湛江 524037

缺血性白質腦病患者事件相關電位研究

劉可威 陳湛愔△王志海 莫世文 嚴 紅 陳瑞珍 張光妍 梁宇航 陳奕奕 陳 穎

廣東醫學院附屬湛江中心人民醫院 湛江 524037

目的探討缺血性白質腦病患者認知障礙、情感障礙的特點及規律,及對事件相關電位進行研究。方法收集缺血性白質腦病患者480例和正常對照86例,分別應用MMSE和H amilton焦慮量表和24項版本抑郁量表進行測評,并進行事件相關電位P300、N 400檢測。結果缺血性白質腦病不同分級認知障礙、情感障礙差異有統計學意義,隨著腦白質損害加重、分級增高,認知障礙和情感障礙加重,事件相關電位P300和N 400潛伏期明顯延長,波幅明顯降低。結論缺血性白質腦病可造成患者嚴重認知、情感障礙,事件相關電位P300、N400可作為早期診斷缺血性白質腦病認知障礙的客觀指標。

缺血性白質腦病;認知障礙;情感障礙;事件相關電位P300、N 400

隨著人口老齡化和影像學技術的發展,血管性認知障礙的發病率逐年增加。目前血管性認知損害的診斷依據是基于A lzheimer病的研究資料,難以早期發現,及時治療。本文探討以缺血性白質損害為病理基礎的認知障礙和情感障礙的特點及事件相關電位的特征,尋找早期發現和評價缺血性白質腦病患者認知改變的新方法,為缺血性白質腦病認知障礙的防治提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2008-01～2010-06在湛江中心人民醫院神經內科住院的缺血性白質腦病患者患者480例,男256例,女224例;年齡48～75歲,平均(62.34±12.98)歲;文化程度：文盲78例,小學105例,初中126例,高中112例,大學及以上59例。職業分布：工人125例,農民 136例,國家公務員78例,科教衛技人員69例,商人72例。正常對照組來自我院同期的健康體檢人群,均行頭顱M RI檢查。符合以下幾點：(1)神志清晰,能配合檢查;(2)無嚴重心、肺、腎、肝等功能損害;(3)排除其他內科及腦器質性疾病;(4)既往無腦和其他嚴重軀體疾病和精神疾病史;(5)受試者和(或)監護人知情同意并簽署同意書。正常對照組86例,男48例,女38例;年齡48～75歲,平均(60.48±12.44)歲。對照組與缺血性白質腦病組在年齡、性別、職業、文化程度等方面差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 缺血性白質腦病診斷及分級 根據頭顱常規M RI結果,按照Cardiovascular H ealth Study[1]推薦的標準確定。并按照 Abaron Peretz標準分為 4級[2]：LA 1：兩側腦室前角或側腦室后角可見低密度區;LA 2：兩側腦室前角和側腦室后角都可見低密度區;LA 3：沿側腦室周圍可見連續的低密度區;LA 4：側腦室周圍及放射冠可見低密度區。

1.3 認知功能測定 由從事醫學心理測驗的專職人員(一名副主任醫師)對所有受試者分別應用簡易精神狀態檢查量表(m ini-mental state exam ination,MMSE)進行認知測試。

1.4 焦慮抑郁情感測定 由從事醫學心理測驗的專職人員對所有受試者分別應用24項版本Ham ilton抑郁量表(H amilton dep ression scale,H AMD)、漢密爾頓焦慮量表(H amilton anxiety scale,HAMA)進行評定。

1.5 事件相關電位檢查 采用日本光電儀器公司生產的多媒體肌電/誘發電位系統,由經驗豐富的專業人員采用聽覺靶/非靶刺激序列來誘發事件相關電位,兩種信號以2∶8的比例隨機出現,主要記錄P300潛伏期和波幅的改變情況。采用成語視覺靶/非靶刺激序列來誘發事件相關電位,兩種信號以2∶8的比例隨機出現,主要記錄N400潛伏期和波幅的改變情況。

1.6 統計學處理 采用SPSS 13.0對原始調查資料進行平行雙錄入,以避免在數據錄入中出現誤差。采用方差分析、線性回歸和逐步回歸、相關分析等方法進行統計分析。

2 結果

2.1 缺血性白質腦病患者認知障礙、情感障礙、Hachinski缺血指數比較 480例缺血性白質腦病患者中,按照 Abaron Peretz標準分為4級,其中LA1級128例(26.67%),LA 2級162例(33.75%),LA 3級 145例(30.21%),LA 4級75例(15.63%)。缺血性白質腦病不同分級認知障礙、焦慮-抑郁情感障礙、缺血指數量表評分比較差異有統計學意義(見表1),LSD法(方差分析)組間多重比較顯示,白質損害分級不同,組間認知障礙、焦慮-抑郁情感障礙比較差異有統計學意義(P＜0.01),且隨著缺血性白質損害的加重,患者認知功能障礙和焦慮-抑郁情感障礙加重。

表1 LA不同分級認知障礙、情感障礙、缺血指數量表的比較 (±s)

表1 LA不同分級認知障礙、情感障礙、缺血指數量表的比較 (±s)

LA分級 n MMSE 焦慮HAMA 抑郁HAMD正常組 86 22.68±2.15 9.98±3.85 10.33±3.32 LA1 128 17.45±2.11 14.39±3.76 14.61±4.07 LA2 162 15.87±2.48 17.34±3.77 16.23±3.56 LA3 145 12.29±2.34 21.12±3.25 19.80±3.56 LA4 75 7.34±3.89 F值 19.458 20.157 19.225 P＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001.69±2.12 23.34±4.24 22

2.2 缺血性白質腦病不同分級事件相關電位比較 對認知事件相關電位P300、N 400潛伏期和P300、N 400波幅的變化進行研究發現,隨著腦白質損害程度的加重、分級增高,事件相關電位 P300、N 400潛伏期明顯延長,P300、N 400波幅明顯降低。見表2。2.3 缺血性白質腦病認知功能、焦慮抑郁與事件相關電位的相關性分析 結果顯示,認知功能水平與患者的焦慮抑郁情感評分呈顯著負相關,患者認知功能、焦慮抑郁情感評分與事件相關電位P300、N 400潛伏期和波幅的變化也有顯著相關性。見表3。

表2 不同程度缺血性白質腦病事件相關電位P300、N 400比較

表3 缺血性白質腦病認知功能和焦慮抑郁與生存質量和事件相關電位的相關性分析

3 討論

美國國立神經疾病和卒中研究所-加拿大卒中網(N INDS-CSN)關于VCI統一標準指出由血管因素導致的或與血管因素相關的認知障礙稱為“血管性認知障礙”[3]。Rockwood[4]將VCI分為3型：(1)血管性認知害(VCI);(2)混合性癡呆;(3)無癡呆型血管性認知損害(VCIND)：指由腦血管性損傷所致的早期或輕度認知障礙,病情較為隱匿,認知障礙程度尚未達到癡呆診斷標準,以皮質下和額葉功能受損較為常見。但由于目前對VCI的病因、發病機制、臨床表現、神經心理學、影像改變等方面了解甚少,對VCI的診斷和治療都是基于對AD的研究資料,難以早期發現VCI,因此迫切需要尋找早期發現和評價VCI的診斷技術和手段,特別是對輕度VCI的診斷。

缺血性白質腦病患者的白質損害(WM Ls)主要表現為側腦室旁白質(PVL)或皮質下白質(半卵圓中心)病變(DWML)。2006年,Launer等[5]以歐洲 9個國家隨機抽取1805名65～75歲的老年人為樣本進行研究發現,92%存在不同程度的WM L,且發生率隨著年齡增大而增加,其中DWM L發生率92%,PVL發生率75.9%。本研究結果表明,480例缺血性白質腦病患者中,LA 1級26.67%,LA2級33.75%,LA 3級30.21%,LA 4級15.63%。缺血性白質腦病不同分級之認知功能障礙、焦慮-抑郁情感障礙比較差異有統計學意義,組間多重比較顯示,白質損害分級不同認知障礙、焦慮-抑郁情感障礙差異有統計學意義,且隨著缺血性白質損害的加重,患者認知功能障礙和焦慮-抑郁情感障礙更加嚴重。

血管性認知障礙根據病情程度可分為輕、中和重度VCI,主要表現為注意力和執行功能障礙,語言、記憶、視覺空間技能、情感、人格和認知功能受損。VCI的神經心理學表現[6-7]：注意力減退、處理問題變慢、執行功能障礙及抑郁?？赡芘c額葉皮質回路損害有關。認知表現與深部白質,尤其額白質和內囊低密度的嚴重程度密切相關,與大腦萎縮程度也有關;額葉執行功能障礙是VCI最顯著的特點,其病理基礎是皮質下缺血[8]。Tullberg等[9]研究發現任何腦區的缺血性白質損害均與額葉皮質葡萄糖代謝下降及患者執行能力減退有關。Wo lf等認為WM L是癡呆的重要病理基礎之一,在腦小血管病變的特定區域,彌散性WM L的快速進展可造成認知功能減退,因此在臨床試驗中可將WML的進展情況作為衡量血管性認知功能損害的量化指標[10]。有研究[11-12]發現,PVL而非DWML與認知缺損有關。

本研究事件相關電位P300和N 400分析顯示,隨著腦白質損害程度的加重、分級增高,P300和N400潛伏期明顯延長,波幅明顯降低。相關分析顯示,患者認知功能與焦慮、抑郁情感評分呈顯著負相關,且認知功能、焦慮抑郁情感與事件相關電位P300、N 400潛伏期和波幅的變化也有顯著相關性。

羅華等[13]探討腦白質疏松癥事件相關電位P300改變時發現伴輕度認知功能障礙者P300各波N 1、P2、N 2、P3潛伏期延長,N 2、P3波幅降低,P300的異常率55.07%,無認知功能障礙患者P300的異常率25.7%,P300的異常程度和LA的嚴重程度及并發癥相關,認為P300檢查可作為LA患者認知功能評定的客觀指標。我們以往對血管性認知障礙的研究也證實了這一點[14],事件相關電位P300和N 400能早期、客觀、快捷、準確的評價患者的認知功能[15]。

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[15]陳湛愔,陳文榮,莫世文,等.情感障礙對癲癇患者認知障礙影響的時間相關電位研究[J].中國實用神經疾病雜志,2009,12(15)：1-4.

Research on the cognitive impairm ent,emotional disorders and event related potential w ith ischem ic white matter encephalopathy

Liu Kew ei,Chen Zhanyin,Wang Zhihai,etal.A f filiated Zhan jiang Center Peop le's Hospita l,Guangdong Med ica l Co llege,Zhan jiang524037,China

ObjectiveTo research on the cognitive im pairmentand emotional disorders characteristics,and the event re lated potentialw ith ischemic whitematter encephalopathy.MethodsTotal480 patients with ischem ic w hitematter encephalopathy and 86 contro ls were collected,and were scored by MMSE and Ham ilton anxiety scale and 24-H amilton-dep ression scale.Theevent related potential P300,N400 weremeasured.Resu lts Comparison of different classification on the cognitive impairment and emotionaldisorders,there w as a significant difference betw een the two groups.W hitematter damage was heavier,the cognitive impairment and emotional disordersweremore serious,and event related potential P300 and N 400 incubation period were significantly longer and amp litude w as decreased obviously.ConclusionIschem ic whitematter encephalopathy can cause severe cognitive impairment,and emotional disorders.E-vent related potential P300,N 400 can be used as early diagnosisof cognitive impairment with ischem ic w hitematter encephalopathy.

Ischem icw hitematter encephalopathy;Cognitive impairment;Emotional disorders;Quality of life;Event related potential P300,N 400

R743

A

1673-5110(2011)09-0011-04

廣東省醫學科學技術研究基金課題立項資助課題(項目編號A 2008653)

△通訊作者：陳湛愔,神經內科主任醫師,博士,碩士研究生導師。E-mail：chenzhanyin@126.com

(收稿2011-04-05)