672名不同年齡段婦女骨密度和護骨素等骨代謝生化指標的變化及其意義

方團育,廖二元,伍賢平,張 紅,高勇義

(1.海南省人民醫院內分泌科,?？?70311;2.中南大學湘雅二院代謝內分泌研究所,?？?10011)

絕經后骨質疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是嚴重危害中老年婦女健康的疾病,為了更好地做好該病的防治工作,需要早期預測骨質量變化及骨折的檢測手段。骨密度(bone mineral density,BMD)不能及時地反映全身骨骼正在進行的代謝活動和反映骨轉換的速率[1]。骨生化指標能直接反映骨轉換的變化,可以在骨量明顯丟失之前就提示患者的骨轉換水平,并能間接反映整體的骨丟失情況[1-5]。本研究擬通過大規模的橫斷面流行病學研究來探討女性血清護骨素(serum osteoprotegrin,sOPG)、血清骨鈣素(bone gla protein,sBGP)和尿脫氧吡啶啉/尿肌酐(urinary deoxypyridino line crosslinke/creatinine,uDPD/Cr)與絕經、絕經年限和BMD之間的關系?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 長沙地區女性志愿者 672名,年齡20～80歲,平均(45.2±14.7)歲,絕經年齡(48.4±3.8)歲,體質量指數(22.59±3.10)kg/m2。詳細詢問現婚育、月經、家族及個人病史等,并進行身高、體質量、血壓、脈搏等檢測。排除影響骨代謝的內分泌疾病(糖尿病、甲狀腺和甲狀旁腺功能改變等),慢性肝、腎疾病,骨關節病,近期骨折及服用影響骨代謝藥物的志愿者[6]。按是否絕經分3組,絕經前組344名(33.10±7.95)歲,圍絕經期組 57名(48.02±3.08)歲,絕經后組 271名(59.72±7.39)歲。絕經后組中,根據絕經年限分為4個階段:＜4年,46例,(51.35±3.72)歲;≥4～10年,76例,(55.00±4.31)歲;≥10～20年,102例,(62.64±3.52)歲和≥20年,47例,(69.24±5.29)歲。并根據絕經及絕經年限的分組進行逐級的比較,觀察各組BMD及其他指標的改變幅度。

1.2 檢測方法 留取空腹靜脈血和第2次晨尿(避光),分離血清及尿標本后,置于-70℃冰箱保存,統一用酶聯免疫法(ELISA)方法檢測(Bio-Tek公司酶標儀)。sOPG采用Biomedia Gruppe公司的ELISA測定[批內變異系數(coefficient of variation,CV)CV6.4%,批間 CV 8.2%],sBGP采用 Diagnostic Systems Laboratories公司的ELISA盒測定(批內CV 4.6%,批間CV8.0%),uDPD用Quidel公司的 ELISA盒測定(批內CV4.8%,批間CV8.4%),尿Cr用 Hitachi 7170A全自動生化分析儀分析,用于較正uDPD。骨密度測定:用Hologic QDR-4500A型扇形束DEA儀,測量腰椎正位總體、腰椎側位中間區、左側股骨頸和髖部 BMD。該儀器的長期 CV為0.33%～0.40%[7]。

1.3 統計學處理 應用SPSS11.0軟件進行統計學分析。計量資料以±s表示,組間采用χ2檢驗,兩均數用t檢驗。一般相關用直線相關(Pearson)分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 腰椎正位和腰椎側位中間區BM D(g/cm2)在絕經前后的比較(±s)

表1 腰椎正位和腰椎側位中間區BM D(g/cm2)在絕經前后的比較(±s)

a:P＜0.05,與絕經前組比較;b:P＜0.05,與絕經年限(＜4年)組比較。d:P＜0.05,與絕經年限(≥10～20年)組比較。

組別 n 腰椎正位 腰椎側位中間區 股骨頸 髖部絕經前組 344 0.965±0.103 0.696±0.093 0.787±0.102 0.861±0.106圍絕經組 57 0.916±0.109ab 0.629±0.082ab 0.762±0.097ab 0.842±0.104 b絕經后組 271 0.762±0.124a 0.526±0.103a 0.643±0.106a 0.713±0.109a絕經年限＜4年 46 0.848±0.125a 0.588±0.104a 0.718±0.123a 0.787±0.118a≥4～10年 76 0.775±0.117ab 0.557±0.106ab 0.667±0.097ab 0.738±0.102ab≥10～20年 102 0.724±0.116ab 0.490±0.085ab 0.617±0.090ab 0.685±0.095ab≥20年 47 0.735±0.109abd 0.483±0.080ab 0.588±0.079ab 0.662±0.086ab

表2 絕經前后 sOPG、sBGP和uDPD/Cr的比較(±s)

表2 絕經前后 sOPG、sBGP和uDPD/Cr的比較(±s)

a:P＜0.05與絕經前組比較;b:P＜0.05,與絕經年限(＜4年)組比較;d:P＜0.05,與圍絕經組比較;-:表示無數據。

級別 n sOPG pmol/L 環比uDPD/Cr nmol/mmol 環比sBGP ng/mL 環比絕經前 344 3.62±2.98 - 5.63±2.86 - 6.44±3.55 -圍絕經 57 5.05±2.94ab 39.5c 6.63±3.79a 17.8c 7.25±3.51b 12.6絕經后 271 5.32±2.98a - 7.03±3.76a - 11.54±4.73ad -絕經年限＜4年 46 6.84±3.82ad 35.4 7.28±3.95a 9.8 11.55±5.38ad 59.3≥4～10年 76 5.67±2.78ab -17.1 6.95±2.55a -4.5 12.13±5.02ad 5.0≥10～20年 102 4.73±2.72ab -16.6 6.92±4.03a -0.4 11.36±4.53ad -6.3≥20年 47 4.48±2.25ab -5.3 7.13±4.62a 3.0 10.97±3.97ad -3.4

2 結 果

2.1 各部位BMD絕經前后的變化(表1)。腰椎正位和腰椎側位中間區BM D的下降從圍絕經期開始(P=0.002,0.000);腰椎側位中間區BMD的快速骨丟失期在圍絕經期及10～20年(分別為9.6%和12.0%),腰椎正位、股骨頸和髖部BM D在絕經1年后至20年間保持較高的骨丟失速率。

2.2 sOPG、sBGP和 uDPD/Cr在絕經前后的變化(表 2)。sOPG和uDPD/Cr的圍絕經和絕經后比絕經前低(P＜0.05);sOPG的絕經年限組間存在差異(P＜0.05);圍絕經期是sOPG和 uDPD/Cr增加最快的時期(分別為 39.5%和17.8%);sBGP的增加最快時期在絕經后 1～4年組(為59.3%)。

2.3 直線相關分析示:BGP、uDPD/Cr與絕經年限不相關,sOPG及腰椎正位、腰椎側位中間區、股骨頸和髖部BMD與絕經年限均呈負相關(r值分別為-0.234、-0.298、-0.421、-0.399和-0.382,P=0.000)。

3 討 論

3.1 BM D與絕經及絕經年限的關系 女性一生中骨代謝處于不斷更新的變化中。絕經、絕經年限和各部位BMD存在負相關,是骨代謝的重要影響因素。進入絕經期后,由于增齡和卵巢功能的下降[8-9],骨吸收的速度明顯超過骨形成,各部位的BMD迅速減少,且在絕經1～20年均保持較高的骨丟失速率,以后骨量丟失趨于緩慢。絕經引起的骨丟失主要以骨松質為主[10],且各部位骨松質、骨密質比例不同,顯示了不同部位骨丟失速度的差異[11],因此,各部位的骨量快速丟失期不完全一致;本研究顯示,腰椎側位中間區BMD的骨量快速丟失期在圍絕經期和絕經后10～20年,腰椎正位、股骨頸和髖部在絕經后1～20年,也說明機體1個部位的骨丟失率不能用來代表其他部位的骨丟失率。而長時期的骨快速丟失速率也提示,PMOP的防治需長期進行。

本研究結果顯示,絕經前和圍絕經期女性的腰椎部位BMD改變較早,且腰椎側位中間區BMD骨量快速丟失期在圍絕經期較明顯,是早期發現絕經后骨丟失的最好部位。因此,應以測量腰椎側位中間區BMD為主;而絕經年限大于或等于20年時則因為老年性的腰椎骨質增生、腹主動脈鈣化和骨關節炎等影響[12-14],腰椎正位的BMD會有一定程度的回升,因此,采用腰椎正位不合適。提示不同年齡段和絕經年限的女性,其BMD掃描部位應該有所側重。

3.2 sOPG、sBGP和uDPD/Cr與絕經及絕經年限的關系BGP是由成骨細胞分泌的1種小分子非膠原蛋白[1,3,15],反映骨形成狀況。而DPD是Ⅰ型膠原分子之間構成膠原纖維的非還原性共價交聯物,能直接反映骨吸收狀況[16-17]。在骨骼的OPG主要由成骨細胞譜系的細胞產生,其作用是結合并中和骨細胞膜上的核因子κ B受體活化因子配基(receptor activator of NF-κ B ligand,RANKL),抑制前體破骨細胞分化、生存、融合與活化,誘導成熟破骨細胞凋亡,是破骨細胞負性調節因子[18-20],測定血清中OPG的變化,可敏感地反映骨的代謝變化[21-23]。本研究顯示,絕經、絕經年限是影響 sBGP、uDPD/Cr和sOPG的重要因素,且sOPG水平與和絕經年限變化相關(r=-0.234;P=0.000)。絕經后婦女雌激素水平降低,對骨吸收的抑制作用減弱,并反饋引起成骨細胞數量及功能增加,以抵消破骨細胞的活動,最終骨形成指標也增加[24-25],因而絕經后的骨代謝為高轉換性,表現在 3個指標均急劇升高[15-16,26],絕經前后的測定值差異明顯,且uDPD/Cr和 sOPG的快速改變(圍絕經期)較sBGP(絕經1～4年組)出現早;而這種高轉換狀況在絕經后20年內仍是如此;且隨著絕經年限的進一步延長(≥20年),骨吸收指標uDPD/Cr基本保持恒定,而骨形成減弱,sBGP和sOPG輕度下降。與Yano等[21]及肖麗平與邱明才[27]的研究一致。

本研究結果看出,sOPG與uDPD/Cr的快速改變時期均在圍絕經期,最高點在絕經年限小于4年時期,而sBGP在絕經年限小于4年增加最快,≥4～10年時期達;且sOPG在絕經前后、絕經年限分組的改變幅度高于uDPD/Cr,僅sOPG與絕經年限存在相關性;絕經年限的組間比較中,只有sOPG的各組間比較差異有統計學意義;提示sOPG與uDPD/Cr的變化較sBGP早,達峰時間較快,sOPG與uDPD/Cr(尤其 sOPG)能敏感地反映絕經前后骨代謝變化。

另外,sOPG和uDPD/Cr統計學意義上的改變早于腰椎正位、股骨頸和髖部這3個部位的BM D變化,與腰椎側位中間區BMD相同;sBGP則與腰椎正位、股骨頸和髖部相一致。從絕經年限分組來看,圍絕經期是sOPG和uDPD/Cr增加最快的時期(分別為39.5%和17.8%),也較腰椎正位、股骨頸和髖部這3個部位的骨快速丟失期早出現。

綜上所述,腰椎、股骨頸和髖部各部位的BMD在絕經后均迅速減少,腰椎側位中間區 BMD改變較早。對不同年齡段和絕經年限的女性,其BMD掃描部位應該有所側重。sOPG、sBGP和uDPD/Cr(尤其sOPG)能敏感、特異地反映婦女隨絕經及絕經年限變化的骨轉換情況;且sOPG和uDPD/Cr指標的變化先于骨密度,可以預測骨丟失,因此,臨床上監測這3個指標能很好地提高骨質疏松的早期防治效率、評價骨質疏松的病情及治療變化。

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