臍血瘦素水平與幾個胎兒宮內生長發育指標的相關性探討

黃淑瑜，張淑清，廖 敏，陳蔚瑜

廣東省佛山市第一人民醫院婦產科，廣東佛山 528000

胎兒生長受限（fetal growth restriction，FGR）表現為足月胎兒出生體重<2500 g或低于同孕齡正常體重的第10百分位數。其病因復雜，各種影響胎兒生長發育的因素諸如母親營養供應、胎盤功能、臍帶因素及胎兒本身出現異常均可能導致胎兒生長受限。近年來，一些研究證實臍血瘦素水平與新生兒出生體重存在正相關[1-3]，也有研究認為瘦素水平與除體重以外的其他一些身體測量指標高度相關[4-5]。本研究通過對90例入選新生兒檢測臍血瘦素濃度，測量有關生長發育指標，以評估臍血瘦素水平與這些指標之間的關系，從而探討臍血瘦素與胎兒宮內生長發育的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年3月～2009年3月在我院產科出生的所有新生兒中選取90例作為研究對象，其中，男嬰46例，女嬰44例；胎齡35～42周。出生體重2500～4000 g的適于胎齡兒（AGA）53例，作為AGA組。出生體重<2500 g的小于胎齡兒（SGA）37例作為SGA組。所選新生兒應排除有生理缺陷者（主要為先天畸形）、宮內感染、器官功能障礙、神經系統或有其他遺傳缺陷的嬰兒，孕婦應排除妊娠期間有胰島素依賴性或非胰島素依賴性糖尿病、子癇或子癇前期、其他內分泌疾病。

1.2 方法

胎兒娩出后立即夾閉臍帶，無菌方法采集胎兒臍靜脈血2～4 ml置于4℃離心，取血清置于-20℃保存，待測。采用ELISA人瘦素檢測試劑盒檢測臍血中瘦素濃度。分別記錄新生兒出生體重、出生身長、頭圍等指標、計算出各自的體重指數[BMI（kg/m2）=體重（kg）/身長2（m2）]。

1.3 統計學方法

采用SPSS 11.5軟件進行統計學分析，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗及Spear-man相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組新生兒出生體重、出生身長、頭圍、BMI等指標比較，AGA組大于SGA組，各指標值比較差異均有統計學意義；AGA組較SGA組所測得臍血瘦素水平高，差異有統計學意義。見表1。

相關性分析結果表明，臍血瘦素水平與出生體重 （r=0.513，P＜0.0001）、 頭圍 （r=0.413，P＜0.01）、 出生身長 （r=0.308，P＜0.0001）、BMI（r=0.238，P＜0.0001）、胎齡（r=0.220，P＜0.01）新生兒生長發育指標有顯著相關性。

表1 測量指標值及比較

3 討論

瘦素是由肥胖基因編碼的包括167個氨基酸、分子量為16000的多肽激素[6-7]，主要來源于脂肪組織（白色脂肪組織與褐色脂肪組織）、胎盤及一些胎兒組織，在人體生理調節的許多環節具有重要作用，尤其是通過存在于脂肪組織及下丘腦飽中樞之間的負反饋回路調節身體的脂肪儲存量。研究者在人體的許多組織中都發現了瘦素受體[8]，瘦素與瘦素受體結合通過一系列信號途徑，影響有關神經遞質的合成分泌，從而調節細胞的代謝活動，消耗能量。

研究顯示母體大量瘦素由胎盤產生，但由于瘦素分子量較大，不能通過胎盤，臍血瘦素水平較母體瘦素水平高但卻低于新生兒血中瘦素濃度，故臍血中大部分瘦素是由胎兒脂肪組織產生的[9-11]。因此，母體瘦素水平與胎兒體重不具有相關性[12]，相反，臍血瘦素水平于新生兒脂肪組織或Ponderal指數存在較強的正相關[9]。迄今為止，臍血瘦素水平與出生體重以及其他有關新生兒生長發育的測量指標之間的關系仍然存在爭議。不僅如此，有報道顯示瘦素基因突變的患者娩出的胎兒具有正常的出生體重及身長[13]，使瘦素本身在胎兒生長發育中固有的作用也成為爭論的焦點。既往有研究顯示臍血瘦素水平與新生兒出生體重呈高度正相關，且AGA組臍血瘦素水平顯著高于SGA組[14]，本研究結果與之相一致。臍血瘦素來自胎兒組織，在孕18周即可檢測到，但在孕34周后，血瘦素水平顯著增加，這與胎兒脂肪組織的增長相一致[10]。本研究中AGA組與SGA組間比較，差異有統計學意義，提示隨著胎齡及體重的逐漸增加，瘦素水平也逐漸增加。瘦素水平與出生體重呈現正相關可能反映了其與脂肪組織間的直接關系，也可能反映了瘦素在胎兒生長中起到的一個復雜的積極作用。

母體與胎兒瘦素的產生與調節是相互獨立的，母體血清瘦素不能反映胎兒生長情況，而臍血瘦素來自胎兒脂肪組織，可以反映胎兒在宮內的生長情況，臍血瘦素水平異?？赡苁固喊l展為巨大兒或者生長受限。因此，測定臍血瘦素水平可以為產科優生優育提供一定的指導意義[15]，推測胎兒在宮內的生長情況，給予相應的指導治療，提高宮內生長發育受限新生兒的存活率。盡管如此，瘦素調節在胎兒及新生兒生長發育中的確切生理作用尚不清楚，還有待今后進一步研究。

[1]Vatten LJ,Nilsen ST,Odegard RA,et al.Insulin like growth factorⅠand leptin in umbilical cord plasma and infant birth size at term[J].Pediatrics,2002,109(6):1131-1135.

[2]Watanobe H,Habu S.Manipulation of neonatal gonadal steroid milieu and leptin secretion in later life in male and female rats[J].Regul Pept,2003,110(3):219-224.

[3]Tsai PJ,Yu CH,Hsu SP,et al.Cord plasma concentrations of adiponectin and leptin in healthy term neonates:positive correlation with birth weight and neonatal adiposity [J].Clin Endocrinol(Oxf)2004,61(1):88-93.

[4]Christou H,Connors JM,Ziotopoulou M,et al.Cord blood leptin and insulin-like growth factor levels are independent predictors of fetal growth[J].J Clin Endocrinol Metab,2001,86(2):935-938.

[5]Papageorgiou I,Messinis IE,Milingos S,et al.Relation between leptin and cortisol values in umbilical vessels at normal vaginal delivery [J].J Matern Fetal Neonatal Med,2004,16(5):303-307.

[6]Zhang Y,Proenca R,Maffei M,et al.Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue[J].Nature,1994,372:425-432.

[7]Halass JL,Gajiwala KS,Maffei M,et al.Weight-reducing effects of the plasma protein encoded by the obese gene[J].Science,1995,269(5223):543-546.

[8]Schubring C,Kiess W,Englaro P,et al.Levels of leptin in maternal serum,amniotic fluid,and arterial and venous cord blood:relation to neonatal and placental weight[J].J Clin Endocrinol Metab,1997,82(5):1480-1483.

[9]Hauguel-de Mouzon S,Lepercq J,Catalano P.The known and unknown of leptin in pregnancy[J].Am J Obstet Gynecol,2006,194(6):1537-1546.

[10]Catov JM,Patrick TE,Powers RW,et al.Maternal leptin across pregnancy in women with small for gestational infants [J].Am J Obstet Gynecol,2007,196(6):551-558.

[11]Mellati AA,Mazloomzadeh S,Anjomshoaa A,et al.Multiple correlations between cord blood leptin concentration and indices of neonatal growth[J].Arch Med Res,2010,41(1):26-32.

[12]Laivuori H,Gallaher MJ,Collura L,et al.Relationships between maternal plasma leptin,placental leptin mRNA and protein in normal pregnancy,pre-eclampsia and intrauterine growth restriction without pre-eclampsia[J].Mol Hum Reprod,2006,12(9):551-556.

[13]Faroogi IS,Jebb SA,Langmack G,et al.Effects of recombinant leptin therapy in a child with congenital leptin deficiency[J].N Engl J Med,1999,341:879-884.

[14]Schbring C,Siebler T,Kratzsch J,et al.Leptin serum concentrations in healthy neonates within the first week of life:relation to insulin and growth hormone levels,skinfold thickness,body mass index and weight[J].Clin Endorinol(Oxf),1999,51(2):199-204.

[15]孫妍,牛昊書,李俊利,等.臍血瘦素、胰島素樣生長因子-Ⅰ與胎兒生長發育[J].臨床兒科雜志,2009,27(6):556-559.