環磷酰胺聯合多西紫杉醇治療轉移性乳腺癌臨床觀察

裴志東

(洛陽市中心醫院腫瘤內科，河南洛陽471009)

近年來乳腺癌的發病率呈上升趨勢，蒽環類和紫杉類藥物已被廣泛用于乳腺癌的術后輔助化療和一線化療中，一旦復發或一線化療失敗，患者往往轉入無休止的二線姑息化療周期中，二線化療常選用多西紫杉醇、長春瑞濱、順鉑、吉西他濱、卡培他濱等藥物。環磷酰胺近年來在乳腺癌的一線化療中尚有少量應用，在二線姑息化療中卻罕見使用，作者采用環磷酰胺聯合多西紫杉醇治療既往接受過多程化療的轉移性乳腺癌患者，觀察其療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年11月至2010年11月收治的26例女性乳腺癌患者，均經組織學和(或)細胞學檢查確診為晚期轉移性乳腺癌，年齡32～72歲，中位年齡54歲;其中絕經前7例，絕經后19例;病理分類:浸潤導管癌17例，單純癌5例，髓樣癌3例，硬癌1例;雌激素受體(ER)和(或)孕激素受體(PR)陽性16例，均陰性者6例，不詳4例，C-erBb-2陽性(+++)或以上者4例;所有病例既往均都接受過術后輔助化療、或一線、二線化療，至少接受過2種以上方案化療，所接受的化療周期數至少在8個周期以上，并都接受過含蒽環類及紫杉醇方案的治療至少2個周期以上;有內臟轉移者15例，無內臟轉移者11例;ZPS評分≤3分，預期生存期≥3個月，重要臟器功能正常。

1.2 治療方案 環磷酰胺聯合多西紫杉醇方案:環磷酰胺 600 mg/m2，d1;多西紫杉醇 37.5mg/m2，d1，8，21 d為1周期，3個周期后評價療效。

1.3 療效評價標準 按WHO(1981)實體瘤療效評價標準評定:分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，總有效率為CR+PR，臨床獲益率為CR+PR+SD，參照WHO(1981)抗腫瘤藥物急性、亞急性毒副反應分度標準評價毒副反應。

2 結果

2.1 近期療效 本組26例患者全部可評價療效，CR l例，PR 9例，SD 12例，PD 4例，總有效率為 38.5%(10/26)，臨床獲益率為 84.6%(22/26)。

2.2 毒副反應 26例患者均可評價毒副反應，反應較輕是本組主要特點，主要毒副反應有白細胞減少，脫發，惡心，嘔吐，肝功能損害，血小板減少及心臟毒性，Ⅲ、Ⅳ度毒副反應主要包括白細胞減少3例(11.5%)，脫發2例(7.7%)，血小板減少1例(3.8%)，轉氨酶升高1例(3.8%)，均為可逆性，經對癥治療后不影響后續治療。

3 討論

我國目前的乳腺癌治療已日趨規范，復發轉移的乳腺癌患者往往已經過很多周期(包括術后輔助化療，一線及二線化療)，對很多常用化療藥物如蒽環類及紫杉醇已耐藥，故而常選用多西紫杉醇、長春瑞濱、順鉑、吉西他濱、卡培他濱等作為二線選擇藥物，其往往也有耐藥及交叉耐藥，而且多程化療后患者體質往往虛弱，因此，晚期患者能夠耐受的二線姑息化療方案已成為研究的熱點，劉健等［1］報道，卡培他濱聯合多西紫杉醇治療轉移性乳腺癌27例，有效率達到51.9%，獲益率為88.9%，毒副反應均能耐受;李湘云等［2］報道，以吉西他濱聯合卡培他濱治療復發轉移性乳腺癌32例，療效確切，耐受性好;王曉紅等［3］報道，長春瑞濱或吉西他濱聯合順鉑治療耐藥的晚期乳腺癌，有較高緩解率，毒副反應可耐受;李偉［4］報道，以多西紫杉醇為主的化療方案治療轉移性乳腺癌20例，其中聯合異環磷酰胺3例療效較好，反應可耐受。癌轉移是導致乳腺癌患者死亡的主要原因，目前認為轉移性乳腺癌屬非治愈性疾病，主要治療手段是聯合化療，且通常是姑息性化療。

環磷酰胺是上世紀50年代合成的一個老藥，近年來在乳腺癌的一線化療中尚有少量應用，在二線姑息化療中卻罕見使用。從藥理上講，環磷酰胺屬烷化劑，屬周期非特異性藥，在體外無活性，進入人體后可被肝臟或腫瘤內存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解成磷酰胺氮芥而發揮作用，是第1個“潛伏化”廣譜抗腫瘤藥物，對乳腺癌等實體瘤都有效［5］。由于其獨特的“潛伏化”特點，因此就具有了部分靶向腫瘤組織的特點，即在腫瘤及肝組織內濃度較其他正常組織高，因此是一個很好的姑息治療藥物，可達到提高療效、降低毒副反應的目的，臨床應用也表明:環磷酰胺起效迅速，毒副反應也易于控制。

紫杉類藥物是晚期乳腺癌解救治療中最有效的藥物之一，而多西紫杉醇是一種半合成的紫杉類抗腫瘤藥，比紫杉醇更容易被細胞攝取，且在細胞內滯留的時間更長［6］，因此抗腫瘤活性高于紫杉醇，且無交叉耐藥，因此更適合晚期患者的長期姑息治療，臨床實踐也表明，多西紫杉醇以其獨特的抗腫瘤機制在部分耐藥的患者中起效.宋海平等［7］在治療非小細胞肺癌中給于每周應用多西紫杉醇聯合順鉑，可提高化療的依從性，改善患者生活質量，延長生存時間。因此在本組病例中，將多西紫杉醇分為第1，8天應用，骨髓抑制較輕，耐受性較好。

晚期患者的姑息化療的原則是“提高生存質量，延長生存時間”，故作者認為:含較低毒副反應及較高生存質量的生存期延長比單純較高的有效率更有意義，本文以環磷酰胺聯合多西紫杉醇治療既往接受過多程化療的轉移性乳腺癌患者26例，有效率雖然較低(38.5%)，但獲得了較高的臨床獲益率(84.6%)，值得成為晚期乳腺癌姑息化療的又一選擇方案。

［1］劉健，陳新華，洪熠，等.卡培他濱聯合多西紫杉醇治療轉移性乳腺癌的臨床觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2006，13(16):1255－1256.

［2］李湘云，許平.吉西他濱聯合卡培他濱治療復發轉移性乳腺癌的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學雜志，2007，12(9):704 －705.

［3］王曉紅，任洪軍.長春瑞濱或吉西他濱聯合順鉑治療耐藥的晚期乳腺癌［J］.臨床腫瘤學雜志，2008，13(3):260 －262.

［4］李偉.以多西紫杉醇為主的化療方案治療轉移性乳腺癌20例［J］.腫瘤研究與臨床，2009，21(2):132 －134.

［5］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學［M］.15版.北京:人民衛生出版社，2004:664－665.

［6］王奇璐.腫瘤科主治醫生980問［M］.2版.北京:中國協和醫科大學出版社，2006:419－420.

［7］宋海平，邱文生，徐建華，等.多西他賽聯合順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌［J］.中國腫瘤臨床，2007，34(7):388 －390.