天然中藥有效成分降血糖的研究進展

涂春聯

天然中藥有效成分降血糖的研究進展

涂春聯①

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種常見的由于胰島素分泌絕對或相對不足而引起的內分泌代謝紊亂性疾病?，F如今，在世界范圍內DM已經成為繼腫瘤及心腦血管疾病后的另一個高發病率的慢性疾病。本文通過分析和概括近年來的相關文獻，對中藥中天然的有效成分，如皂苷類、生物堿類、多糖類、黃酮類、酚類、蒽醌類等，在降低血糖方面的研究和進展進行闡述。

天然有效成分； 中藥； 降血糖； 糖尿??； 藥理學

糖尿病是由于胰島素的分泌絕對或相對不足及不同程度的胰島素抵抗從而引起的代謝障礙性綜合征。隨著現代生活水平的提高，人們在生活方式上有了巨大的變化，糖尿病患者也越來越多，降血糖的天然中藥也越來越受到大家的重視。近年來通過各種研究發現，天然中藥及其有效成分在降血糖方面不僅療效顯著穩定、副作用較少，而且可以長期使用。為此，本文就此領域的研究作一綜述，旨在為本類降血糖藥物的研究和發展提供參考。

1 皂苷類

1.1 人參皂苷 人參果總皂苷是一種人參皂苷類物質，來源于人參果成熟的果實中。人參皂苷具有顯著的降血糖活性，其中主要成分人參皂苷Re在Ⅱ型糖尿病所致的高血糖小鼠模型中具有顯著的抗高血糖活性。有學者研究分析了具有Obese基因(肥胖基因)突變基因曲Ob/ob的C57BL/6J小鼠的胰島素敏感性及葡萄糖內環境[1]。Ob/ob基因可以導致胰島素的耐藥性以及極度的肥胖。一研究中，給小鼠腹腔注射人參果提取物50 mg/kg或150 mg/kg，共 12 d。而另一研究中，給小鼠腹腔注射人參皂苷Re 5~20 mg/kg，共12 d。以上兩項研究中，均以瘦形動物單獨注射賦形劑為對照。結果以人參果提取物150 mg/kg治療12 d的小鼠血糖恢復了正常，改善了葡萄糖耐量，并顯著降低了血膽固醇的水平、血清胰島素水平、攝食量和體重。同時增加了能量的消耗和胰島素引起的糖分配。與對照組小鼠相比，總的糖排出降低46%。由以上述數據分析表明，人參皂苷Re具有顯著的降血糖作用。

1.2 苦瓜皂苷 苦瓜皂苷具有廣泛的藥理作用，如有降血糖、調節內分泌、抗氧化、提高免疫力、降膽固醇、調節機體的物質代謝等藥理作用。柴瑞華等[2]學者對苦瓜總皂苷降血糖的作用進行了研究，主要研究了其對正常小鼠、腎上腺素性高血糖小鼠及四氧嘧啶性所致的糖尿病家兔血糖和胰島素水平的影響。實驗中采用家兔耳緣靜脈注射四氧嘧啶和小鼠腹腔注射腎上腺素制備糖尿病模型，灌胃給予苦瓜總皂苷，葡萄糖氧化酶法來測血糖。實驗表明，正常小鼠用苦瓜總皂苷灌胃給藥后，給藥前后血糖以及與對照組相比血糖無明顯的差異；而用連續灌胃給予苦瓜總皂苷7 d，大、中劑量組對腎上腺素性所致的高血糖小鼠有明顯的降血糖作用；對四氧嘧啶造模所導致的糖尿病家兔也有顯著的降血糖作用。由此說明，對腎上腺素所致高血糖小鼠及四氧嘧啶所致的糖尿病家兔在運用了苦瓜總皂苷后有較好的降血糖作用，但對于正常小鼠的血糖及四氧嘧啶所致的糖尿病家兔的胰島素則無明顯的影響。

2 生物堿類

黃連素又稱為小檗堿(berberine)，屬于異喹啉類生物堿，主要存在于毛茛科植物黃柏及黃連根莖中。研究發現，黃連素具有廣泛的藥理作用，不但能夠降脂、降壓、抗氧化，而且還是醛糖還原酶的抑制劑，在治療糖尿病降血糖方面具有明顯的效果。而黃連小檗堿的降糖機制可能是：增加肝細胞的葡萄糖消耗，促進胰島β細胞的修復，改善胰島素抵抗，影響脂肪細胞糖轉運，糾正脂質紊亂，抑制麥芽糖酶、蔗糖酶等二糖酶的活性，抑制α-糖苷酶[3]。張明等[4]學者將四氧嘧啶靜脈注射給小鼠進行造模，等小鼠血糖升高后給小鼠灌服小檗堿50 mg/(kg·d)，實驗結果表明，四氧嘧啶造模的高血糖小鼠在灌服小檗堿后血糖明顯的降低。謝琳等[5]學者將2%羧甲纖維素配制成25 mg/ml小檗堿的混懸液對大鼠進行灌胃，與正常組進行對照比較，高血糖組的大鼠血胰島素、血糖水平明顯升高(P<0.01)，而小檗堿組高血糖大鼠血胰島素、血糖水平則下降(P<0.05)。Eizirik等[6]學者將“在胰島β細胞損傷時，總是表現出胰島素基礎分泌的抑制和對葡萄糖刺激反應的降低”這種現象用來判斷胰島β細胞損傷程度。

3 多糖類

3.1 靈芝多糖 靈芝是中醫中藥中治療各種疾病的藥物，靈芝多糖(Ganoderma lucidum polysaccharide，GLP)是從靈芝實體中提取的多聚糖，是靈芝的主要天然有效成分之一，具有多種藥理活性。張玲芝等[7]學者對靈芝多糖降血糖的機理進行了探討，用藥物即四氧嘧啶建立起高血糖大鼠的模型、分組，并給予不同劑量的靈芝多糖，以大鼠的胰島素、血糖、葡萄糖激酶等作為指標進行觀察。實驗結果表明，靈芝多糖能顯著降低高血糖模型組大鼠的血糖，增加胰島素分泌，增加葡萄糖激酶的活性。而靈芝多糖降血糖的機理可能是其對胰島細胞進行不同程度的修復，促進高血糖模型大鼠體內的葡萄糖磷酸化，影響糖代謝酶的活性，增加外周組織對葡萄糖的利用，并抑制肌糖原酵解、肝糖原分解和糖異生等作用有關。

3.2 黃芪多糖 中藥黃芪中的主要成分黃芪多糖(Aps)具有多種藥理活性，并對血糖具有雙向調節的作用。葡萄糖負荷后的小鼠在給予黃芪多糖(Aps)后血糖水平顯著下降，并且腎上腺素所引起血糖升高的小鼠也能在給予黃芪多糖(Aps)后血糖有所下降，對苯雙乙胍所致小鼠試驗性低血糖有明顯對抗作用，而對胰島素性低血糖的小鼠則無較明顯的影響[8]。

3.3 絞股藍多糖 絞股藍(Gynostemma pentaphyllum Makino)為葫蘆科多年生草質藤本，其中絞股藍多糖是其重要的天然有效成分[9]。據報道，在降血糖方面天然的植物多糖有著較為明顯的作用，但絞股藍多糖的降血糖作用目前國內外未見報道。 魏守蓉等[10]學者對絞股藍多糖在降血糖作用方面做了實驗研究，用水提醇沉法提取了絞股藍多糖并用3，5-二硝基水楊酸(DNS)比色法觀察其對α-淀粉酶的抑制作用以及采用四氧嘧啶對大鼠進行造模；實驗指標為血糖、糖耐量；實驗結果則表明絞股藍多糖在體外對α-淀粉酶有一定的抑制作用，并且可降低四氧嘧啶造模所致的高血糖大鼠的空腹血糖水平以及糖耐量。降糖機制可能與絞股藍多糖刺激釋放胰島素或增加胰島炎恢復的速度，同時抑制α-淀粉酶延緩碳水化合物在小腸的吸收有關[11]。

3.4 玉竹多糖 玉竹[Polygonatum odoratum(Mill) druce]為百合科黃精屬植物干燥的根莖，中醫中運用于治療燥熱咳嗽、肺胃陰傷、內熱消渴、咽干口渴等癥狀[12]。季峰等[13]學者對玉竹多糖(PoPs)降血糖作用進行了實驗研究，采用四氧嘧啶對小鼠進行造模；然后將小鼠隨機分成正常對照組、高血糖模型對照組、格列苯脲組和玉竹多糖(PoPs)小、中、大劑量組；給予正常對照組及高血糖模型對照組的小鼠進行蒸餾水灌胃，而格列苯脲組小鼠采用格列苯脲灌胃，玉竹多糖(PoPs)組小鼠則分別采用100、200、300 mg/kg玉竹多糖(PoPs)進行灌胃，12 d后，測量胰島素、血清葡萄糖、血脂；實驗表明，玉竹多糖(PoPs)能降低造模后糖尿病小鼠的甘油三脂水平和血清葡萄糖，升高血清胰島素水平。由此可知，玉竹多糖(PoPs)能降低四氧嘧啶誘導產生的糖尿病小鼠的血糖。

4 黃酮類

鐘正賢等[14]學者對廣西藤茶總黃酮治療糖尿病降血糖方面進行了實驗研究，并對廣西藤茶總黃酮進行了急性毒性試驗；實驗表明腎上腺素、葡萄糖及四氧嘧啶引起的高血糖小鼠在運用廣西藤茶總黃酮后有明顯的降血糖作用，但正常小鼠運用后其血糖卻無明顯的影響；廣西藤茶總黃酮的急性毒性試驗表明，其最大的灌胃量為26.0 g/kg。由此說明廣西藤茶總黃酮具有較好的降血糖作用，并且毒性較小。高蔭榆等[15]學者對薯蔓黃酮降血糖作用進行了研究，動物實驗發現，薯蔓黃酮各個劑量均對四氧嘧啶所導致的高血糖小鼠的血糖有明顯降低作用，但同樣對正常小鼠血糖無顯著的影響。由此可知，薯蔓黃酮有顯著的降血糖作用，具有較好的開發前景。

5 蒽醌類

大黃酸是從中藥蓼科植物大黃屬掌葉大黃中分離出來的一種蒽醌類單體成分。這種蒽醌類單體成分能夠改善血脂障礙和腎損傷，并能顯著降低高血糖大鼠24 h尿蛋白的排泄，改善腎重指數。胰島素抑制實驗表明，采用大黃酸預防給藥或治療6個月后，高血糖大鼠的尿白蛋白排泄率減少，血漿穩態葡萄糖水平顯著降低；形態分析則表明，采用大黃酸治療后，粘連蛋白免疫組化表達下降，細胞外基質明顯減少，甘油三酸酯、低密度脂蛋白、血漿總膽固醇、載脂蛋白E水平降低[16]。由此可知，大黃酸這種蒽醌類天然有效成分能降低血糖、改善胰島素敏感性并調節血脂障礙，有效預防和治療Ⅱ型糖尿病腎病。

6 討論

綜上所述，盡管目前在降血糖方面仍然以西藥為主，但是中藥有更小的毒副作用，療效也更加穩定顯著，在降血糖方面有著不可替代的優勢和巨大的發展前景。應該注重和發揮中藥其自身的優勢，深入研究，提取中藥中天然的有效成分，進行藥效學藥理學的研究，并進一步闡述有效成分的降血糖機理。相信隨著深入的研究和分析，中藥在降低血糖方面的應用也會越來越廣泛。

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Analyse and Summarize of Chinese Medicine’s Active Components with Antihyperglycemic Effect

TU Chun-lian.

Diabetes is a common endocrine and metabolic disorder.Nowadays， It has been the third serious chronic disease in the world after tumor and cardio-cerebrovascular disease. This paper analyse and summarize the related literature in recent years about DM and Chinese medicine’s active components which can treat DM such as saponins， alkaloids ，polysaccharides， flavonoids， phenols and anthraquinones.

Active components; Chinese medicine Antihyperglycemic effect; Diabetes mellitus; Pharmacology

Hong’an Hospital of TCM， Hong’an 438400，China

Medical Innovation of China，2012，9(22):157-159

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.22.099

①湖北省紅安縣中醫院 湖北 紅安 438400

涂春聯

2012-05-23) (本文編輯：陳丹云)