氧氟沙星凝膠的制備及質量控制

陳充抒，梁 艷，梁 莉(武警總醫院藥劑科，北京 100039)

氧氟沙星是第3代氟喹諾酮類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、毒副作用小、低耐藥性等特點［1］。氧氟沙星片劑、顆粒劑、注射劑、滴眼劑、滴耳劑等多種劑型均有開發及應用［2］。根據臨床需要以及氧氟沙星對多種皮膚病的治療作用［3］，本文介紹氧氟沙星凝膠劑的制備處方、工藝和質量控制。

1 材料

UV-2550型紫外光譜儀(日本島津)、氧氟沙星原料(湖北康寶泰精細化工有限公司，批號:090713)、卡波姆940(上海遠宏化工制劑輔料技術有限公司，批號:0100944254)，其他輔料均為藥用規格，實驗用試劑均為分析純。

2 處方與制備

2.1 處方

氧氟沙星0.5 g、卡波姆940 1.5 g、無水乙醇20 mL、三乙醇胺1.5 g、丙三醇5 g，加純化水至100 g。

2.2 制備方法

取氧氟沙星，加入乙醇中，邊攪拌邊加適量三乙醇胺使溶解，備用。另將卡波姆940加入適量的水，自然溶脹，溶脹完全后加入備用液、乙醇及丙三醇，充分攪拌的同時，滴加三乙醇胺調節pH，使成凝膠狀，補加純化水至全量，攪拌均勻，無菌分裝即得。

3 質量控制

3.1 性狀

本品為白色半固體，均勻細膩、稠度適宜、涂展性好，符合《中華人民共和國藥典》有關軟膏劑項下規定。

3.2 pH值

取本品10 g，加入50 mL蒸餾水，稀釋后測定。本品pH值為6～7.5，符合《中華人民共和國藥典》(2010年版)軟膏劑量酸堿度不大于8.3的要求。

3.3 含量測定

3.3.1 測定波長的選擇:取105℃干燥至恒重的氧氟沙星原料、按處方量配制的空白基質和含藥凝膠適量，分別以0.1 mol·L－1鹽酸稀釋至相同倍數。以0.1 mol·L－1鹽酸為空白，在紫外分光光度計上掃描200～400 nm波長范圍內的吸收光譜。在氧氟沙星的最大吸收波長293 nm處，空白基質幾乎無吸收，不形成干擾，因此可以選擇293 nm作為藥物的測定波長，見圖1。

3.3.2 標準曲線的繪制:精密稱取干燥至恒重的氧氟沙星

10 mg，加0.1 mol·L－1鹽酸溶解，定容至100 mL。分別精密量取1、2、4、6、8、10 mL置量瓶中，加0.1 mol·L－1鹽酸至刻度，搖勻。以0.1 mol·L－1鹽酸為空白，分別測定其在293 nm處的吸收度，以吸收度A對濃度C進行線性回歸，得到標準曲線方程:A=0.057 3C+0.006 5，r=0.999 8?？梢娧醴承窃?～20 μg·mL－1濃度范圍內吸收度與濃度線性關系良好。

3.3.3 回收率試驗:精密稱取氧氟沙星適量，加入處方量的空白基質，并用0.1 mol·L－1鹽酸溶解并稀釋，過濾，收集續濾液，以同法操作的等量空白基質溶液為空白，測定其在293 nm處的吸收值，代入標準曲線計算回收率，平均回收率為99.83%，RSD為0.69%(n=5)，結果見表1。

表1 氧氟沙星回收率試驗結果Tab 1 Results of recovery test of ofloxacin

3.3.4 精密度試驗:按回收率試驗方法配制低、中、高3個濃度樣品溶液進行日內和日間精密度考察，日內于0、1、2、3、6、24 h測定6次，日間按每日同一時間測定1次，連續測定4次。日內精密度RSD為1.53%、1.07%、0.82%，日間精密度RSD為0.47%、1.15%、1.07%。

3.4 樣品含量測定

精密稱取3批樣品適量，以0.1 mol·L－1鹽酸溶解并稀釋至一定濃度，于293 nm處測定吸收度，計算樣品含量，結果見表2。

表2 樣品含量測定結果Tab 2 Results of determination of contents of samples

4 穩定性考察

4.1 離心試驗

取3批樣品各10 g于離心管中，以轉速2 500 r·min－1離心30 min，結果無分層現象。

4.2 穩定性試驗

取3批樣品各10 g，均勻裝入密閉小瓶中，密封，分別置于恒溫箱55℃、冰箱－15℃中各24 h，室溫放置6個月，凝膠劑均無分層霉變現象。

5 討論

卡波姆是聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇與丙烯酸交聯聚合物的共聚物，其被堿性物質中和后可成為良好的水溶性凝膠基質，其具有釋藥快、無油膩性、易于涂鋪、對皮膚及黏膜無刺激性等特點，與凡士林、乳膏基質相比，具有操作簡便、性質穩定、不污染衣物以及釋藥快等顯著優點［4］。其中，卡波姆940已廣泛應用于皮膚用凝膠劑中［5］。該處方中選用甘油作潤濕劑和保濕劑。在處方工藝上還選用了有別于以往報道的有機極性中和劑三乙醇胺，它的選用既可增加氧氟沙星的溶解性又使基質穩定［6］。處方中乙醇、丙三醇的加入兼有促進藥物透皮吸收的作用。

氧氟沙星外用治療淺表皮膚細菌感染的療效顯著［7］，與另一氟喹諾酮類藥諾氧沙星比較，同樣療效下需藥量更低［8］。而氟喹諾酮類藥有胃腸道反應［1］，做成皮膚用藥外涂則可避免上述不良反應。小劑量氧氟沙星對于痤瘡的治療也有一定療效［9］，目前，該藥已有廣泛的臨床應用［10］，同時有專項研究得出其藥物經濟學意義優于左氧氟沙星的結論［11］。

氧氟沙星凝膠劑具有水溶性大、易涂展、易洗除、不污染衣物、無油膩感等優點，且該制劑療效好、處方工藝改進科學合理、不良反應小，且所用輔料少、制作簡單，適用于醫院制劑，值得臨床推廣應用。

［1］ 陳 艷.氧氟沙星的藥理作用與臨床應用［J］.中國基層醫學，1995，2(S1):378.

［2］ 童榮生，吳齊賢.氧氟沙星劑開發及應用研究概況［J］.華西藥學雜志，1998，13(1):30.

［3］ 余艷華，徐蘭芳，唐美玉，等.氧氟沙星的體外抗菌試驗［J］.中國醫院藥學雜志，1996，16(2):74.

［4］ 李 晏，楊延莉，鄒 豪，等.卡波姆及其在藥劑學上的應用［J］.解放軍藥學學報，2002，18(2):91.

［5］ 董志強，魏瑩瑩，李 剛.凝膠劑基質卡波姆的臨床應用研究進展［J］.內蒙古醫學院學報，2009，31(6): 716.

［6］ 夏德洪.雙黃冰凝膠劑的制備［J］.中國醫院藥學雜志，1999，19(12):755.

［7］ 華穎堅，周富林.氧氟沙星凝膠外用治療淺表細菌感染性皮膚病55例療效觀察［J］.當代醫學，2011，17 (12):149.

［8］ 趙建華.氧氟沙星凝膠與諾氧沙星乳膏治療化膿性皮膚病對照觀察［J］.鎮江醫學院學報，1995，5(2):112.

［9］ 徐永曦，陳文平.氧氟沙星治療痤瘡56例［J］.福建醫藥雜志，1995，17(1):99.

［10］ 靳培英，王懷劬，劉訓荃，等.氧氟沙星凝膠外用的臨床療效［J］.臨床皮膚科雜志，1995，24(1):25.

［11］ 甄健存，何綏平，張 威，等.氧氟沙星和左氧氟沙星注射劑臨床應用合理性、安全性和經濟學評價［J］.臨床藥物治療雜志，2003，1(1):39.