慢性阻塞性肺疾病穩定期患者系統性炎癥與肺動脈高壓關系的探討

張和平，李志強，王寶鋒，蔡宇星，吳正霞，王 鵬

(寶雞市中心醫院呼吸科，陜西寶雞 721008)

慢性阻塞性肺疾病穩定期患者系統性炎癥與肺動脈高壓關系的探討

張和平※，李志強，王寶鋒，蔡宇星，吳正霞，王 鵬

(寶雞市中心醫院呼吸科，陜西寶雞 721008)

目的探討慢性阻塞性肺疾病穩定期患者伴或不伴肺動脈高壓與系統性炎癥的關系。方法選擇我院133例慢性阻塞性肺疾病穩定期患者，采用多普勒超聲心動圖測定安靜狀態下肺動脈收縮壓(SPAP)，依據SPAP將其分為：肺動脈高壓組63例，無肺動脈高壓組70例。測定患者循環血液中C反應蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FIB)水平。對照組為同期健康體檢者73例。結果三組患者FIB水平間差異無統計學意義。慢性阻塞性肺疾病的肺動脈高壓組SPAP及CRP水平顯著高于對照組及無肺動脈高壓組(P＜0.05)，無肺動脈高壓組與對照組相比差異均無統計學意義(P＞0.05)。肺動脈高壓組患者的CRP水平經對數轉換后與肺動脈壓力水平呈正相關(P＜0.05)。結論伴肺動脈高壓的穩定期慢性阻塞性肺疾病患者存在低度炎癥，需要適度抗炎治療。

纖維蛋白原;C反應蛋白;慢性阻塞性肺疾病穩定期;慢性阻塞性肺疾病繼發肺動脈高壓

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstctive pulmonary disease，COPD)是一種具有氣流受限特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，疾病呈進行性發展。越來越多的證據表明慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺動脈高壓形成與系統性炎癥有關，然而，關于慢性阻塞性肺疾病穩定期患者肺動脈高壓與系統性炎癥關系的研究較少。C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)，是反映系統性炎癥的有效標志物。自2010年1月至2011年6月，本研究對133例慢性阻塞性肺疾病穩定期患者循環血液中的FIB、CRP及肺動脈壓水平進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

一般資料2010年1月至2011年6月，我院呼吸科住院的慢性阻塞性肺疾病患者133例，男112例，女21例，平均年齡(67±5)歲，診斷均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］，同時排除慢性阻塞性肺疾病外的呼吸系統疾病、原發性肺動脈高壓、肺栓塞、惡性腫瘤、感染性疾病患者。

肺動脈高壓診斷以多普勒超聲檢查提示肺動脈收縮壓(systolic puimonay artery pressure，SPAP)≥40 mm Hg 為標準［2］，依據肺動脈壓力將實驗組分為兩組，慢性阻塞性肺疾病無肺動脈高壓組(無肺動脈高壓組)，男59例，女11例，年齡 53～83歲，平均(66±6)歲;慢性阻塞性肺疾病繼發肺動脈高壓組(肺動脈高壓組)，男 53例，女10例，年齡55～91歲，平均(64±5)歲;同時期體檢中心健康體檢者73例設為對照組，男53例，女20例，年齡50～83歲，平均年齡(65±8)歲，均符合健康者標準。各組研究對象在年齡、性別方面具有均衡性。

1.2 方法 慢性阻塞性肺疾病組與對照組在采血前2周內未服用抗凝、抗血小板、抗纖溶的藥物。對照組與體檢當天、慢性阻塞性肺疾病組于治療緩解后清晨抽取靜脈血，測定CRP、FIB，并與采血當天進行心臟超聲檢查，對有三尖瓣反流的患者測定三尖瓣反流速度，并計算肺動脈收縮壓。

1.3 統計學方法 應用SPSS 14.0統計軟件對所得數據進行統計學處理，多組間比較采用單因素方差分析，相關分析采用直線相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FIB、CRP、肺動脈壓力檢測結果 慢性阻塞性肺疾病的肺動脈高壓組SPAP及CRP水平顯著高于對照組及無肺動脈高壓組(P＜0.05)，無肺動脈高壓組與對照組相比均無顯著性差異(P＞0.05)(表1)。

表1 SPAP、FIB、CRP 檢測結果

2.2 FIB、CRP與肺動脈壓力相關性分析 肺動脈高壓組患者血清FIB水平與肺動脈壓力水平無相關性(r=0.053，P＞0.05);血清 CRP水平經對數轉換后與肺動脈壓力水平呈正相關(r=0.405，P＜0.05)。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是累及氣道、肺實質以及肺血管的慢性炎癥性疾病，除了肺部炎癥，慢性阻塞性肺疾病還存在全身系統性炎癥。CRP、FIB是由肝細胞合成的對多種刺激因素都能快速反應的炎性蛋白，是反映全身性炎癥的有效標志物。炎性因子刺激肝臟、肺泡巨噬細胞使 CRP、FIB生成增加［3-4］，患者的呼吸道炎癥愈重，C反應蛋白升高愈明顯，且隨著慢性阻塞性肺疾病嚴重程度增加，血清CRP水平不斷增高［5］。如果炎癥持續存在，CRP水平持續升高［6］。

肺動脈高壓的病因復雜，其病理特點：肺血管阻力升高，主要病理機制［7］是血管收縮、血管重構、原位血栓形成。張建奎等［8］對動物模型研究發現，肺血管結構、功能改變不僅在低氧后才發生，在炎癥發生時已經啟動并形成;組織病理學研究證明在慢性阻塞性肺疾病早期，肺動脈高壓形成之前，已經出現肺血管結構、功能的改變。慢性阻塞性肺疾病患者存在全身炎性反應，CRP是有效的炎癥標志物，是高血壓的獨立危險因子。葉勝蘭等［3］研究認為，CRP與慢性阻塞性肺疾病的發病機制密切相關。有證據表明［9］，CRP可影響血管內皮細胞功能，慢性阻塞性肺疾病患者血清持續高水平的CRP，促進血管內皮功能障礙及導致血管重構、肺動脈高壓形成或加重。

本研究在對133例慢性阻塞性肺疾病患者CRP、FIB水平檢測中觀察到：肺動脈高壓組CRP水平顯著高于對照組，經對數轉換后其與肺動脈壓力水平呈正相關。說明CRP是評價慢性阻塞性肺疾病患者病情嚴重程度的指標，是預測患者肺動脈高壓的獨立預測指標。

本研究對伴或不伴肺動脈高壓的穩定期慢性阻塞性肺疾病患者進行FIB檢測后發現，患者的FIB水平與對照組相比，無統計學意義，肺動脈高壓組FIB水平與肺動脈壓力水平無相關性。其原因可能為：本組患者均為住院患者，病情重，急性加重期進行抗凝治療;穩定期患者炎癥水平低，FIB作為炎性標志物的靈敏度低;FIB為急性炎性標志物。

本研究結果表明，慢性阻塞性肺疾病穩定期存在系統性炎癥，慢性阻塞性肺疾病穩定期患者中肺動脈壓升高與血清CRP水平增加相關，CRP較FIB更為敏感反映炎性反應，在伴或不伴肺動脈高壓患者中存在系統性炎癥的差別，低度炎性反應可能參與慢性阻塞性肺疾病患者肺動脈高壓的發病機制。

本研究的意義在于：對慢性阻塞性肺疾病伴肺動脈高壓患者，穩定期通過戒煙、預防感染、家庭氧療、康復治療等措施來降低肺動脈壓的同時，不能忽略慢性阻塞性肺疾病的本質，既慢性炎癥在其發生、發展中的重要作用，適當的抗炎是必要和有益的。

本研究對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者采用超聲心動圖、安靜狀態下測定肺動脈收縮壓，與右心導管檢查肺動脈壓力有良好關聯性，研究結果可靠。CRP、FIB是一個非特異性炎性反應指標，慢性阻塞性肺疾病患者多為高齡，多存在基礎疾患，需進一步排除其相關疾病干擾。由于條件限制，本次研究觀察樣本例數少，采用橫斷面采樣，仍需大樣本、多中心、隨機對照、動態觀察的實驗設計從循證醫學的角度更加科學地評價CRP、FIB與慢性阻塞性肺疾病繼發肺動脈高壓的關系，更好地指導臨床實踐工作。

［1］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾診治指南［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，21(2)：31-42.

［2］陸慰萱，王辰.肺循環病學［M］.北京：人民衛生出版社，2007：275.

［3］葉勝蘭，李承紅.COPD急性發作期患者血清 IL-2，IL-8，CRP水平與肺功能水平變化及與肺功能的相關性分析［J］.內科急危重癥雜志，2010，16(1)：34-35.

［4］易輝，王樹立.COPD患者C反應蛋白、TNF-α、IL-8/IL-6臨床研究［J］.現代生物醫學進展，2011，11(3)：534-537.

［5］王曉青.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-8，IL-10，α-HBDH-CRP及NO水平α的變化［J］.細胞與分子免疫學雜志，2010，26(12)：1262-1263.

［6］楊海紅，陳建設.PCT和CRP檢測對細菌性和病毒性腦膜炎的鑒別診斷［J］.實用預防醫學雜志，2010，17(1)：155-156.

［7］何建國，盧獻靈.肺動脈高壓的研究現狀［J］.內科理論與實踐，2008，3(6)：365-367.

［8］張建奎，鐘小寧.肺氣腫并肺動脈高壓的特征及其機制探討［J］.廣西醫科大學學報，2006，23(3)：375-378.

［9］何丹，白淑榮.慢性阻塞性肺疾病患者系統性炎癥與肺動脈高壓的關系研究［J］.實用心腦血管病雜志，2010，18(12)：1768-1769.

Systemic Inflammation and Pulmonary Hypertension in Patients with COPD at Stable Stage

ZHANG He-ping，LI Zhi-qiang，WANG Bao-feng，CAI Yu-xing，WU Zheng-xia，WANG Peng.(Department of Respiration，Baoji Municipal Central Hospital，Baoji721008，China)

ObjectiveTo investigate the systemic inflammation reflected in stable COPD patients with or without pulmonary hypertension.Methods133 patients from our hospital were divided into pulmonary hypertension group(63 cases)and non-pulmonary hypertension group(70 cases)after the pulmonary artery pressure were measured by echocardiography，accoding to systolic pulmonary artery pressure(SPAP)in quiet state.The levels of C-reactive protein(CRP)and fibrinogen(FIB)were assessed.The control group were 73 healthy people at the time.ResultsFIB level among the three groups had no statistically significant differences.In patients with pulmonary hypertension group，serum SPAP and CRP leves were significantly higher than in those patients without pulmonary hypertension group(P＜0.05)，while there was no significant difference between the nonpulmonary hypertension group and the control group(P＞0.05).CRP level of the pulmonary hypertension group was positively related to the hypertension level after logarithmic transformation(P＜0.05).ConclusionWeak systemic inflammation exists in the stable COPD patients with pulmonary hypertension，proper anti-inflammation treatment is needed.

Fibrinogen;C-reactive protein;Chronic obstructive pulmonary disease at stable stage;COPD caused pulmonary hypertension

R563

A

1006-2084(2012)13-2141-02

2011-12-16

2012-02-09 編輯：潘雪