西洛他唑聯合前列腺素E1治療2型糖尿病合并下肢動脈病變早期療效觀察

胡海巖，黃燕妮 ，

（1.海南醫學院附屬醫院，海南 ?？?570102；2.海南醫學院熱帶醫學與檢驗醫學院，海南 ?？?570102）

糖尿病下肢動脈病變(PAD)是糖尿病患者常見并發癥之一。糖尿病下肢動脈病變可以導致缺血性足潰瘍，甚至導致截肢，因此，其診治越來越多的受到臨床醫生的關注。本研究應用西洛他唑聯合前列腺素E1(商品名：凱時注射液)治療2型糖尿病并PAD早期的患者30例，療效顯著，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009-2011年門診和住院的2型糖尿病合并PAD早期患者60例。男39例，女21例，年齡57.2～68.5歲，平均(63.0±5.2)歲。按就診時間先后次序隨機分為研究組和對照組，各30例。研究組男19例，女11例，年齡57.2～68.5歲，平均(62.8±5.6)歲，病程(4.5±1.3)年；對照組男21例，女9例，年齡58.2～67.9歲，平均(63.1±4.8)歲，病程(4.2±1.4)年?；颊叩募膊嫵扇缦拢焊哐獕?2例，高脂血癥30例，冠心病(包括陳舊性心肌梗死)13例，腦梗死9例，短暫性腦缺血(TIA)10例。所有患者均符合以下納入標準：(1)2007年美國糖尿病協會制定的2型糖尿病診療標準：空腹血糖≥7.0 mmol/L，口服75 g葡萄糖耐量試驗2 h血糖≥11.1 mmol/L。(2)糖尿病并PAD的早期診斷標準：①臨床癥狀：下肢無力、發涼、靜息疼痛、間歇性跛行、趾端或足部疼痛(無伴下肢潰瘍發生)；②踝肱動脈指數(ABI)≤0.8[1]；③多普勒超聲掃描分別測定下肢動脈，出現內徑寬度減少，內膜增厚，粥樣斑塊形成。(3)近1個月內未使用過對血液凝固纖溶系統、血小板功能、微循環等有影響的藥物。(4)無出血傾向及相關疾病，無心肝腎功能不全。排除標準：①有嚴重心、肝、腎及血液系統的并發癥；②糖尿病足潰瘍；③納入研究前2周服用過擴張血管藥物。

1.2 方法 兩組均常規給予飲食和運動治療，降血糖采用門冬胰島素30(商品名：諾和銳30，Novomix30，生產廠家：丹麥諾和諾德公司)，血糖控制在正常值范圍內。在降糖治療的基礎上，對照組給予前列腺素E1(凱時注射液，北京泰德制藥有限公司，國藥準字H10980024)10 μg加入生理鹽水100 ml中靜脈滴注，研究組在對照組基礎上口服西洛他唑片(浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H10960014)100 mg，bid。兩組療程均為1個月。

1.3 檢測方法 ABI為踝關節血壓與手腕血壓之比，由熟練的專業技師操作，采用多普勒血流探測儀測定。測定所有入選者雙下肢ABI，選取較低的一側作比較[1]。脈搏波傳導速度(Pulse wave velocity，PWV)是檢測血管內皮受損的可靠和敏感的指標[2]，本研究檢測頸動脈-股動脈PWV，雙側PWV取較高的一側。

1.4 觀察指標 根據北京軍區總醫院內分泌科張星光等[3]設計的臨床癥狀評分方法，觀察指標包括ABI、間歇性跛行、疼痛、麻木感、缺血性潰瘍、皮溫等，具體賦分標準略。

1.5 療效評價 各項觀察指標分數相加為臨床癥狀總分，療程結束后與治療前對比，顯效：總分下降≥8分或單項分下降≥3分；良好：總分下降≥5分或單項分下降≥2分；改善：總分下降≥3分或單項分下降≥1分；無效：總分下降≤2分或單項分為0分。顯效和良好之和記為治療有效，治療后ABI單項改善≥0.1者，一并計為有效。分別測定兩組患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血脂和血液流變學指標，同時記錄和評價臨床癥狀、血壓、心率、血尿常規、肝腎功能、心電圖等。

1.6 統計學方法 應用SPSS13.0軟件包做統計學處理，計量資料用均數±標準差(±s)表示，均數比較采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后ABI、PWV的變化 所有患者均能耐受藥物反應，堅持服藥1個療程。兩組治療前后ABI、PWV、臨床癥狀評分的變化及臨床有效率的比較，見表1、表2、表3。

表1 兩組治療前后ABI、PWV的變化（±s）

表1 兩組治療前后ABI、PWV的變化（±s）

注：*與本組治療前比較，P<0.05；**與本組治療前比較，P<0.01；▲治療后與對照組比較，P<0.05。

組別 例數ABI治療前 治療后PWV治療前 治療后研究組對照組30 30 0.61±0.15 0.60±0.14 0.73±0.16**0.71±0.17**15.79±1.21 15.78±1.09 17.10±1.23**▲16.46±1.15*

表2 兩組治療前后臨床癥狀評分的變化（±s，分）

表2 兩組治療前后臨床癥狀評分的變化（±s，分）

注：**與本組治療前比較，P<0.01；▲治療后與對照組比較，P<0.05。

組別 臨床癥狀評分治療后治療前6.15±2.57**▲7.75±2.48**研究組對照組11.38±2.45 11.27±2.41

表3 兩組治療有效率的比較（例）

表1及表2顯示，兩組治療后ABI、PWV評分均較治療前明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05～0.01)，臨床癥狀評分較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)；治療后研究組PWV評分較對照組明顯升高，臨床癥狀評分較對照組明顯降低，差異均有統計學意義(P均<0.05)。表3顯示，研究組有效率為76.7%，對照組為50%，差異有統計學意義(χ2=4.59，P<0.05)。

2.2 不良反應 研究組出現頭暈2例、注射部位皮疹2例，心悸1例；對照組瘙癢1例、頭痛1例。兩組不良反應均較輕微，未影響繼續治療。所有病例均能完成整個觀察周期。

3 討 論

2型糖尿病合并PAD是屬于全身大血管病變，病理改變主要是動脈內膜纖維增生、動脈粥樣硬化及動脈壁中層鈣化，引起管腔狹窄或阻塞、肢端缺血缺氧，導致肢端出現缺血性壞疽或壞死。2型糖尿病合并PAD發病早、進展快、病情重，主要累及下肢遠端動脈[4]。西洛他唑是磷酸二酯酶抑制劑，具有抑制血小板活化和平滑肌增殖、擴張血管、降低血甘油三酯水平的作用[5]，前列腺素E1具有廣泛的藥理活性，包括舒張血管，改善末梢循環；抑制血小板聚集，防止血栓形成；保護血小板，抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成等[6]。季曉珍等[7]應用前列地爾注射液(前列腺素E1)治療糖尿病雙下肢動脈血管病變，結果顯示，治療后脛后動脈、足背動脈內徑和血流量較治療前均改善。

本文研究顯示西洛他唑聯合前列腺素E1的研究組PWV、臨床癥狀評分及治療有效率等顯著優于單用前列腺素E1的對照組。治療過程中，研究組5例患者在治療初期出現輕微的不良反應，但均可耐受，能堅持治療完成整個觀察周期。治療期間未見消化道、黏膜出血等不良反應，未發生因藥物反應而中斷治療，說明該治療方案藥物應用于糖尿病PAD患者是安全的，并能長期應用。

綜上所述，西洛他唑聯合前列腺素E1具有協同作用，可明顯減輕糖尿病下肢動脈病變的臨床癥狀，提高臨床治療效果，同時藥物副作用輕微，療效可靠安全，值得臨床推廣應用。

[1]胡映玉,路文盛,顏曉東,等.踝臂指數評價2型糖尿病合并外周動脈疾病的價值[J].海南醫學,2009,20(1):20-22.

[2]王鳳娣,黃 英,朱玉蘭,等.影響脈搏波傳導速度的臨床多因素分析[J].海南醫學,2008,19(9):3-5.

[3]張星光,呂肖鋒,陳 彬,等.前列地爾注射液治療糖尿病下肢動脈血管病變160例臨床觀察[M].西南國防醫藥,2010,20(6):614-615.

[4]胡華斌,童利偉.糖尿病足120例臨床分析[J].海南醫學,2011,22(23):98-100.

[5]許樟榮.糖尿病合并下肢動脈病變的診治[J].實用醫院臨床雜志,2010,7(4):14-15.

[6]陳小雨.脂微球前列腺素E1治療糖尿病足療效觀察[J].海南醫學,2005,16(11):46-47.

[7]季曉珍,杜曉明,盧海燕,等.前列地爾注射液與小劑量阿司匹林治療糖尿病雙下肢動脈血管病變效果觀察[J].中國鄉村醫藥雜志,2009,16(5):25-26.