潰瘍性結腸炎的現代研究進展

張海龍

（總政機關門診部保健科，北京 100120）

潰瘍性結腸炎是一種慢性非特異性結腸炎癥，病變主要位于結腸的黏膜層，且以潰瘍為主，多累及直腸和遠端結腸，但可向近端擴展，以至遍及整個結腸。該病一般起病緩慢，少數可急驟發病，病情輕重不一，容易反復發作?，F代醫學認為遺傳、免疫、細胞因子、炎性介質、神經內分泌肽和自由基等多種因素均參與發病，黏膜免疫系統在腸道正常菌群的驅動下發生持續性異常激活，導致腸黏膜炎癥和腸動力紊亂，因此臨床表現多樣、病程遷延，并發癥多[1]。由于治療上尚缺乏特異性措施，又有癌變威脅，因此迄今內科治療僅能緩解病情，尚不能根治。

1 藥物治療

1.1 氨基水楊酸類

認為該類藥物的治療機制為抑制自然殺傷細胞活性，抑制抗體、白三烯及前列腺素樣物質生成及清除氧自由基等有關[2]。臨床常用藥物包括水楊酸偶氮磺胺吡啶（SASP）、5-氨基水楊酸（5-ASA）、4-氨基水楊酸（4-ASA）等。SASP能起到抗菌、消炎和免疫抑制作用，能抑制潰瘍性結腸炎的急性發作，并延長期緩解期；其主要不良反應包括磺胺部分的毒性如嘔吐、惡心、溶血、粒細胞減少、葉酸吸收不良以及過敏反應等。5-ASA是柳氮磺胺吡啶的有效成分，其進入上消化道后可被很快吸收，不能以有效濃度到達遠端回腸和結腸，因此本藥劑型多采用控釋劑型和腸溶片劑型。4-ASA作用機制及不良反應基本同5-ASA。有人采用氨基水楊酸類藥物治療120例UC患者，結果與對照組比較其總有效率明顯提高（分別為63.2%、71.8%），且不良反應發生率較低（分別為25.5%、12.3%）[3]。

1.2 腎上腺皮質類固醇激素

其主要作用機制為降低毛細血管通透性，穩定細胞及溶酶體膜，調節免疫功能，減少巨噬細胞及中性白細胞進入炎癥區，阻止細胞膜磷脂中的結合花生四烯酸轉化為游離花生四烯酸，而使白三烯、前列腺素、血栓素等引起的炎性反應介質減少，抑制炎性反應，使臨床癥狀緩解[4]。臨床常用藥物包括促腎上腺皮質激素（AcTH）、潑尼松、甲基潑尼松、氫化可的松、氫化可的松琥珀酸鈉等。有人對腎上腺皮質類固醇激素對UC的治療效果進行研究[5]，發現AcTH與SASP聯合應用對UC急性發作期具有良好的控制作用，其總有效率為85.7%；而對于3年內復發病例再次給予聯合用藥，結果總有效率為76.2%，雖然低于初次治療，但控制效果仍然良好。

1.3 免疫調節劑

該種類藥物的用法為在皮質類固醇療效不佳或不能耐受時、或由類固醇減量時可選用，臨床常用藥物包括環孢素（CY）、甲氨蝶呤、巰基嘌呤或6-巰基嘌呤。該類藥物使用過程中的不良反應較多包括腎毒性、肝毒性及神經毒性。其中腎毒性約占30%，可有腎小球血栓形成，蛋白尿、管型尿，偶有高尿酸血癥、高鉀血癥、氮質潴留、少尿或無尿等；肝毒性主要表現為低蛋白血癥、高膽紅素血癥；神經毒性表現為震顫、感覺異常、震顫、頭痛、共濟失調等癥狀。甲氨蝶呤還會出現胃腸道反應、肝腎損傷、脫發、骨髓抑制等毒副作用。有人[6]對13例激素治療無效的UC患者采用環孢菌素A治療，治療4周后病情程度較治療前明顯改善（P＜0.01），對本組患者進行為期1年的隨訪觀察后，復發2例，其余均未復發。

1.4 其他

①甲硝唑：為一種具有多種作用機制的獨特抗生素，除了抗菌作用外，甲硝唑還能夠通過干擾免疫系統，干擾白細胞與內皮細胞的黏附作用、抑制炎性細胞的移行。因此甲硝唑用于炎癥腸病的治療，不僅只是作為一種抗生素發揮作用。②色甘酸鈉：為抗過敏藥物，通過阻滯肥大細胞的脫顆粒作用來影響免疫球蛋白E（IgE）介導的免疫反應，防止當過敏原與抗體在細胞表面起反應時所引起的組胺或其他生化遞質的釋放。還可阻止肥大細胞、嗜酸性粒細胞脫顆粒而抑制5-羥色胺、慢反應物質的釋放，減少抗原抗體反應。有人[7]采用色甘酸鈉輔助氨基水楊酸類、腎上腺皮質類固醇激素類藥物治療UC，經過2周治療后，本組50例患者中46例患者臨床癥狀得到緩解，且不良反應輕微。③吉胃樂：為凝膠狀的磷酸鋁，此種經特殊技術制成的凝膠，能夠促使活性成分磷酸鋁，強力附著在胃和腸黏膜表面，形成膜層，能促進潰瘍面的肉芽發生，使潰瘍迅速復原，該品同時對內毒素及外毒素均有強力的吸附作用，因此對胃腸部的不適癥狀可有較好的緩解作用。

2 治療新技術

2.1 生物靶向治療

根據生物靶向技術研究的藥物有吉非替尼、厄羅替尼等。①吉非替尼是一種可以口服的EGFR TKI小分子抑制劑，是一種合成的苯胺喹唑啉化合物，化學名為4-（3-氯-4-氟苯胺）-7甲氧基-6（3-異構亞丙氧基）喹唑啉，在體外對HER2和VEGF受體也有抑制作用，但敏感性不及EGFR；但不影響其受體酪氨酸激酶。臨床前研究提示[8]古非替尼能廣泛抑制人裸鼠荷瘤的生長和血管生成。在體外，可抑制人腫瘤細胞細胞株增殖，誘導凋亡并下調促皿管生成因子的分泌。②厄洛替尼鹽酸鹽是一個強有力的喹唑啉胺類EGFR酪氨酸激酶抑制劑。厄羅替尼在不足l μmol/L的濃度下就可以抑制體外培養的人結腸癌細胞的增殖，使細胞停止于G1期，并誘導細胞凋亡。有報道稱對動物UC模型進行生物靶向藥物治療，結果UC模型炎性反應明顯減輕、腸黏膜組織呈現正化修復。

2.2 干細胞移植

外周血干細胞移植（PBSCT）是繼骨髓抑制后又一種造血干細胞移植的方法。外周血干細胞有著與骨髓多能造血干細胞相似的生物學特征，它們具有不斷自我更新的能力，以維持造血組織中恒定的造血干細胞數量。干細胞移植的適應證包括骨髓抑制的一切適應證，對于非惡性疾病如遺傳病、代謝病、免疫缺陷病等也較適合。由于PBSCT的手術要求較高，在我國應用該法治療UC的病例很少。有報道[9]稱1例UC合并AML患者經給予PBSCT手術后，UC癥狀得到顯著改善，且無明顯進行性發展。這可能與外周血干細胞移植后帶來的自體修復和重生有關。

3 展 望

作為一種全世界廣泛流行且治療較為困難的疾病，世界各國醫學界均對UC有著高度的關注。由于UC的致病機理較為復雜，短期內難以有所突破。當前臨床的治療手段多以藥物治療、手術治療為主，使用藥物包括西藥、中藥及中西藥物聯合應用等，以上治療方法在一定程度上取得了良好效果。相信隨著醫學界對UC的發病機制及藥物治療技術的不斷發展，越來越多的藥物、生物制劑、手術治療等投入到UC臨床治療中來，可為UC患者帶來福音。

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[2]秦榮,朱淑軍.枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊聯用5-氨基水楊酸治療潰瘍性結腸炎64例[J].廣東醫學,2010,16(13):36-38.

[3]王哲.復方阿嗪米特腸溶片聯合5-氨基水楊酸治療潰瘍性結腸炎療效觀察[J].河北醫藥,2010,23(1):258-259.

[4]馬銘澤,楊崇美.多藥耐藥基因與潰瘍性結腸炎的研究進展[J].世界華人消化雜志,2009,15(34):527-529.

[5]郭保華.58例激素治療潰瘍性結腸炎效果觀察[J].中國當代醫藥,2010,23(12):125-128.

[6]邊曉霞,李長福.應用環孢素治療難治性潰瘍性結腸炎的療效觀察[J].黑龍江醫學,2008,15(6):168-170.

[7]王學紅,盧放根.潰瘍性結腸炎患者及其親屬的糞便菌群研究[J].中華消化雜志,2008,16(11):326-328.

[8]關小倩,高亞杰.吉非替尼治療老年晚期非小細胞肺癌40例分析[J].中國誤診學雜志,2009,13(15):142-143.

[9]陳彬,許景.自體造血干細胞移植治療難治性炎癥性腸病10例回顧與隨訪[J].中華消化雜志,2008,19(7):224-226.