60例再生障礙性貧血臨床療效分析

高 鵬

（吉林省人民醫院血液風濕科，吉林 長春 130021）

再生障礙性貧血（簡稱再障）（aplastic anemia，AA）是常見的血液系統疾病，由多種原因引起的骨髓造血干細胞和微環境損傷而導致的骨髓造血功能衰竭，引起全血細胞減少的一組綜合癥。其主要臨床表現為貧血、出血及感染。慢性再障（CAA）發病隱匿，且病程較長，纏綿難愈，治療方法得當可以緩解病情。近些年來的研究表明，其發生原因除與造血干細胞質量異?；蛟煅h境異常有關外，還與免疫因素有關，免疫機制紊亂損傷造血干細胞及骨髓微環境損害是再生障礙性貧血發病的主要機制。目前，臨床上根治AA的方法為造血干細胞移植，但是能否找到合適的骨髓捐獻者存在著實際的困難，現今免疫抑制治療成為除異基因造血干細胞移植以外的主要治療手段之一[1-4]。我院自2005年4月至2010年9月環孢菌素A（CSA）聯合雄激素治療急慢性再障患者60例，治療效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2005年4月至2010年9月確診為再生障礙性貧血的住院患者60例，其中男性患者39例，女性患者21例；患者發病年齡在12～66歲，平均年齡35.7歲；其中患慢性再生障礙性貧血（CAA）患者48例，重型再生障礙性貧血患（SAA）12例。所有患者就診前病程為0.7～67.0個月，平均病程34.6個月，中性粒細胞絕對值范圍（0.633±0.362）×109/L，血紅蛋白范圍（61.2±16.1）g/L，血小板計數范圍（27.3±13.1）×109/L，網織紅細胞計數絕對值范圍為（18.6±6.8）×109/L。其中骨髓涂片報告：其中骨髓增生極度低下者12例，骨髓增生低下者48例，全片巨核細胞范圍（1.93±2.09）個。

1.2 診斷標準和療效

診斷標準：按照張之南的《血液病診斷與療效標準》。60例患者均符合AA的診斷標準，即是:血常規檢測結果呈三系減少，網織紅細胞絕對值減少；骨髓象呈增生減低或重度減低表現，骨髓小粒非造血細胞增多；一般無脾腫大；抗貧血治療無效。

療效判定標準：①基本治愈:患者貧血及出血癥狀基本消失、男性患者血紅蛋白不低于120g/L，女性患者不低于110 g/L，白細胞計數不低于4×109/L，血小板計數不低于80×109/L，治療后隨訪1年以上，沒有出現復發患者。②緩解:患者貧血及出血癥狀消失，男性患者血紅蛋白不低于120g/L，女性患者不低于100g/L，白細胞計數不低于3.5×109/L，血小板在原有基礎上有不同程度的增長，治療后隨訪3個月病情繼續好轉或保持穩定者。③明顯進步：患者貧血及出血癥狀明顯好轉，無需輸血，且患者血紅蛋白與治療前相比1個月有一定程度增長，并且可以維持此狀態3個月以上者。在對以上3項療效進行判定時，患者均脫離輸血3個月以上。④無效:經過充分治療后臨床癥狀及血常規各項指標未見明顯進步者。

1.3 治療方法

重型再生障礙性貧血患者口服：CSA（5～8.5mg/（kg?d）+安雄（80mg/d）；慢性再生障礙性貧血患者口服：CSA（5～8.5mg/（kg?d）+安雄（80mg/d）。每周一次按時監測CSA血藥濃度，將CSA濃度保持在200～400mg/L之間，服藥初期每周檢測肝腎功能及血常規。服藥時間：患者口服CSA須持續半年以上，而雄激素須持續服用超過1年，且持續檢測CSA的血藥濃度（每周1次）。

2 結 果

2.1 療效分析

全部治療患者中，治療總有效例數30例，患者治療總有效率為50%。重型再生障礙性貧血患者明顯進步2例；48例慢性再生障礙性貧血患者中，病程＜6個月的患者14例，基本治愈患者2例，緩解患者2例；其中明顯進步患者10例；治療總有效率100%；其中病程在6個月～2年之間共16例，緩解患者2例，其中明顯進步患者8例，總有效率為62.2%。其中病程＞2年的患者18例，明顯進步患者4例，總有效率為22.2%。

2.2 血象和骨髓象分析

①血象表現：首先表現為網織紅細胞升高，而后血紅蛋白升高，再接著表現為白細胞總數及粒細胞計數的升高，血小板的恢復需要一定的時間，往往表現為最后升高。②骨髓象表現：再生障礙性貧血患者骨髓象在緩解后增生程度有明顯改善，也有患者骨髓局部未見改善，其他部位有代償性增生。

3 討 論

盡管AA的病理機制呈現高度異質性，但近年來大量的實驗室及臨床研究結果表明，免疫介導的造血抑制是最常見的病理機制。研究結果表明AA的骨髓造血功能衰竭主要與活化的細胞毒性T細胞（CTL）有關，CTL的活化與增殖主要局限于骨髓這一靶器官。AA的活化的CTL體外表現出明顯造血抑制活性，可分泌多種造血負調控因子，如干擾素-γ，腫瘤壞死因子-α，β及巨噬細胞炎癥蛋白等，其中以干擾素-γ及腫瘤壞死因子-α體外造血抑制效應最為顯著。CSA作為一種特異性強力免疫抑制劑，可通過阻斷IL-2R來預防毒性T細胞的活化；CSA還能抑制活化的毒性T細胞分泌過量的IL-2及干擾素-γ。雄激素是治療CAA的基本用藥，單用療效35%～53%，在臨床治療中存在著一定的副作用，主要表現為肝功能損害及女性患者男性化表現，此外還表現為皮膚痤瘡，毛發增多，皮膚毛細血管擴張，色素沉著，下肢輕度凹陷性水腫及性欲亢進等，且對重型再生障礙性貧血的療效不佳，與免疫抑制劑CSA聯用提高了療效，本組結果進一步證實。因此我們認為在治療AA中，采用CSA聯合雄激素治療方案是最佳方案。

總之，再生障礙性貧血的發病機制復雜，引發此病的原因也較多，至今尚未完全明確，還需要廣大的臨床、科研工作者進一步研究總結；目前骨髓移植是治療再生障礙性貧血的重要方法，患者的治愈率及生存率也較高，但是在臨床中找到配型成功的供體較困難，并且存在其他客觀因素的影響，使移植在實際臨床開展的過程存在一定難度；現今免疫抑制治療成為除異基因造血干細胞移植以外的主要治療手段之一，環孢菌素A 聯合雄激素為治療再生障礙性貧血有效方法，是再生障礙性貧血患者治療過程中最為重要的治療方法，臨床較容易普及，也不會給患者造成較大的經濟壓力，且具有顯著的臨床療效，值得各基礎醫院積極推廣。

[1]張之南,沈悌.血液病診斷及療效標準[M].北京:科學技術出社,1998 :33-36 .

[2]曾慧,何廣勝,傅蓉,等.免疫相關性全血細胞減少癥患者骨髓Th細胞比例及功能變化[J].江蘇醫藥,2006,32(5):401-403 .

[3]朱巧玲.慢性再生障礙性貧血相關發病機制及中醫藥治療進展[J].浙江中西醫結合雜志,2009,19(4):256-258.

[4]程鵬,彭志剛.再生障礙性貧血發病機制的初步研究[J].廣西醫科大學學報,2007,24(1): 87-88.