吉林省醫療制劑注冊申報資料分析

趙曉紅

（吉林省食品藥品審評中心，吉林 長春 130062）

醫療機構制劑是醫療機構根據本單位臨床需要經批準而配制、自用的固定處方制劑。自《醫療機構制劑注冊管理辦法》（試行）等一系列法規的出臺后，吉林省對醫療機構制劑的申報有了進一步的規范并制定了相應的管理辦法，但由于醫療機構制劑研發條件、人員等的局限性，申報資料往往還存在著一些問題，為使醫療機構制劑申報資料更規范、科學，本文著重幾個問題進行分析和闡述，旨在與業內人士共同探討，促進醫療機構制劑的進一步發展。

1 吉林省醫療機構制劑申報品種及數量概況分析

從2005年至今，我省審批通過了三百余個醫院制劑品種，基本都是中藥制劑，主要以口服制劑為主，兼有外用制劑，口服制劑主要為膠囊劑、丸劑、散劑，外用制劑主要為軟膏劑、膏劑。針對中藥制劑與化藥制劑申報量的明顯差別，分析可能存在如下原因：

1.1 申報資料要求不同

2005年施行的《醫療機構制劑注冊管理辦法(試行)》中對注冊申報資料的要求指出：“具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可免報資料項13-17?！?3-17所指資料為：藥效學、急毒、長毒、臨床的試驗及文獻資料，相比較而言，中醫處方在本醫院應用5年的資料收集整理要相對容易做到，因此相比化藥，成本較低、研究條件要求不高，所以各醫院更樂于申報中藥制劑，這同時也反應了我省醫療機構制劑的研究條件和水平有限。

1.2 突出?？铺攸c

中藥制劑的申報者大部分是?？菩葬t院，或是具有某些?？铺亻L的綜合性醫院，所申報的中藥制劑的前身是中醫長期臨床經驗的總結的處方，大多具有肯定的療效，經申報和制成制劑后，方便患者使用、攜帶和貯存，可增加醫院效益，并可突出醫院的?？苾瀯莺酮毤姨厣?，相比化藥，這也是中藥制劑申報的優勢之一。

2 申報資料內容易出現的問題及分析

2.1 資料整體性問題

2.1.1 資料提供不全面

通常有兩種情況：一是已經做了相關的研究，但對資料需要提供哪方面的內容、到什么程度不是十分清楚，導致部分研究資料沒有提供在申報材料里，如果沒有原則性的錯誤，審評人員會將需要增補的內容發出補充通知，經補充資料后進一步審核；二是在技術設計上存在缺陷，申報資料中重要的研究和工藝項目缺失，一些重要的試驗或研究根本沒有做，這樣的材料很難補充完整。

2.1.2 資料制作不嚴謹、不合邏輯

主要表現在重要的資料或數字中出現較大偏差，或存在嚴重的不合理的現象。這樣的資料常由于實驗設計不合理或操作、制作錯誤造成；有的則在時間、文字敘述等方面前后矛盾、不合邏輯，提示資料編寫人員不認真、不負責任或有不實數據。

2.2 中藥處方及相關內容

2.2.1 中醫和西醫理論混淆書寫。

申報資料第5條要求申報處方組成、來源、理論依據，我省的醫療機構制劑以中藥制劑為主，申報中藥處方多為古代經方、民間秘方、臨床驗方，這部分資料最容易出現的問題是中、西醫理論混合敘述。中醫和西醫具有兩種不同的理論基礎，其診斷標準、治療理念、治療方法不能互相解釋和代替，中藥處方的組成、來源、理論基礎應以中醫中藥相關理論及文獻知識來闡述，從疾病的病因、病機、病位、辯證等方面以中醫的理論體系闡述疾病的成因、診斷及治法治則。

2.2.2 中藥方解不詳

申報材料的方解書寫一般不夠詳細，框架不清；各藥味的功效和配伍關系描述的不夠準確，找不到依據。中藥處方方解應按照方劑君、臣、佐、使的組方原則與配伍關系進行敘述，將處方的制方組方原理和思路、藥物配伍的主次關系和功效、與主治病證病機相關的配伍原理、以及方劑適應范圍等信息通過方解充分表達出來。

2.3 質量標準存在的問題

2.3.1 試驗研究資料不詳細

申報資料7和8要求需提供“質量研究及質量標準的試驗研究內容。對于研究者來說，需要設計合理的研究方案，并詳細、有理有據的闡述研究過程和確定研究結論。部分資料中試驗研究情況提供的不夠詳細，例如對未列入質量標準的君、臣藥味的研究，需要細致說明研究過程、研究方法、所用試劑、及未列入質量標準的原因，這部分資料的提供是判斷質量標準制定合理性和科學性的有效依據。

2.3.2 標準制定過程中項目、指標的設定。

我省醫療機構制劑的質量標準是由申報單位自行研究或委托研究制定，并由當地藥檢所進行復核檢驗。制劑質量標準所列部分檢驗、檢查項目和內容要求達到現行版藥典的標準，以控制制劑安全性、有效性、穩定性，達到質量可控。但由于醫療機構制劑研究條件和人員等限制，導致質量標準的部分項目和指標的設定存在一定問題，主要表現在處方藥物的含量測定、鑒別檢驗等項目研究的不夠詳細、深入，標準中設置的項目或指標不能完全反應出制劑的有效性和內在質量，甚至沒有處方中主要藥物的含量測定和鑒別。中藥的質量標準制定上還有部分空間屬于探索階段，一、二味藥材所含有效成分的含量測定結果是否能代表全部療效的物質基礎始終是中藥質量標準研究面臨的重要課題[1,2]，但質量標準是進行中藥質量控制的法定依據，所以通過科學、合理的試驗設計和研究，最終確定質量標準中關鍵的項目對于藥品質量的規范具有重要的意義，我省的醫療機構制劑在質量標準的科學性、合理性方面還有待進一步規范和改進，這是保障制劑安全性、有效性的有效手段。

2.4 工藝問題

2.4.1 工藝資料的完整性

中藥制劑的部分品種提供的工藝資料不完整，缺乏關鍵性的工藝參數，如提取的時間、提取次數、濃縮液的相對密度、粉碎的出粉率等，導致審評專家不能通過申報資料判斷制劑工藝的科學性、可行性。

2.4.2 工藝資料的合理性

部分申報資料雖然提供了相應的工藝數據，但存在明顯不合理的現象，前后數據計算不符，沒有適當的文字說明或文字描述缺乏邏輯性，使審評人員難以判斷。

2.5 制劑說明書的問題

說明書中易出現問題的是在功能主治中夸大制劑的治療范圍、嬰幼兒等特殊人群的用法用量不詳細、對禁忌和注意事項的書寫不重視。藥品的說明書是具有法律效力的，不能夸大、擴大其治療范圍，要根據申報資料內相關內容簡約、確切、詳實的書寫功能主治、用法用量、禁忌、注意事項等部分內容。

3 討 論

通過以上敘述不難看出我省醫療機構制劑申報有以下幾個方面的問題：一是醫療機構的研究人員和申報資料的整理人員缺乏系統的培訓，應從業務水平和法律法規上加強培訓，加強對申報資料所需資料的了解，提高法律法規的熟悉和應用能力；二是醫療機構應加強對申報資料中相關研究試驗的設計及文字、數據的整理工作，提高質量標準和制劑工藝的研究和整理能力；三是申報資料各部分的內容，通常不是由一個人來完成，前后缺乏連貫和統一，要有專門人員將所有材料整理、整合和把關，增強資料的整體性、統一性，避免資料前后出現矛盾。在臨床上具有良好療效的醫療機構制劑品種常?？勺鳛閲覝首痔査幤费邪l的前身，做好質量和工藝的研究、申報資料的整理等工作，不但會增強制劑的研究能力和申報水平，對于發展醫療機構制劑，保障人民的身體健康、用藥安全具有非常重要的意義。

[1]翁雪萍.中藥質量標準的現狀[J].廣東藥學,2005,15(3):8-9.

[2]富同義,顧琳娜.淺談現行中藥質量標準的局限性與構建要素[J].現代中藥研究與實踐,2006,20(2):5-6.