3種中藥注射劑治療冠心病心絞痛的成本-效果分析*

于福文，閻 姝

(1.天津中醫藥大學研究生院，天津 300193;2.天津市南開醫院，天津 300100)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)簡稱冠狀動脈性心臟病、冠心病或缺血性心臟病，指由于冠狀動脈粥樣硬化使冠狀動脈管腔狹窄或阻塞導致心肌缺血、缺氧而引起的心臟?。?］。心絞痛為其常見癥狀［2］，祖國醫學將其歸于“胸痹”的范疇。

心絞痛是臨床上的常見病，多發病，嚴重影響患者的生活質量。目前治療該病藥物較多，由于中藥注射劑具有活血化瘀、芳香溫通作用，被廣泛應用于臨床治療冠心病心絞痛。

運用藥物經濟學的方法，評價本院應用丹紅注射液、注射用紅花黃色素和注射用丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛的臨床療效，并進行成本－效果分析，為臨床合理用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所選冠心病心絞痛病例均來自2010年1月—2012年1月本院心內科病例140例，所有病例均符合以下條件:①符合第一屆全國內科學術會議和世界衛生組織制定的診斷標準;②心絞痛反復發作、心電圖有缺血性ST－T改變、心臟彩超有室壁節段性運動異常。排除標準:①急性心肌梗死患者合并重度心肺功能不全、嚴重心律失常、心力衰竭;②并發急性腦血管疾病及肝、腎、造血系統嚴重原發性疾病;③其他心臟疾病患者及重度神經官能癥患者;④更年期綜合征患者;⑤頸椎病及胃、食道、膽囊疾病等所致胸痛者;⑥孕婦或哺乳期婦女及對本藥過敏者。按照不同藥物治療方案進行篩選，共分為三組，即丹紅注射液組、注射用紅花黃色素組和注射用丹參多酚酸鹽組，各組病例數依次為40、48和52例。三組病例在年齡、病情、性別等方面無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 丹紅注射液組:采用丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司)30 ml，以5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，qd，14 d為1個療程;注射用紅花黃色素組:采用注射用紅花黃色素(浙江永寧藥業股份有限公司)100 mg，以5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，qd，14 d為1個療程;注射用丹參多酚酸鹽組:注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司)200 mg，以5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液250 m l稀釋后靜脈滴注，qd，14 d為1個療程。各組同時給予常規治療。

1.3 療效判定

1.3.1 心絞痛癥狀療效判定 參照衛生部1993年制訂的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》評價。癥狀療效:①顯效:同等勞力程度不引起心絞痛或心絞痛發作次數及硝酸甘油用量減少80%以上。②有效:心絞痛發作次數及硝酸甘油用量減少50%～80%。③無效:心絞痛發作次數及硝酸甘油用量減少不足50%。

1.3.2 心電圖療效判定標準 ①顯效:靜息心電圖缺血性ST段恢復正?；蚧謴痛笥?.1 mV，倒置T波轉為直立，運動試驗由陽性轉為陰性;②有效:靜息心電圖缺血性ST段恢復0.05 mV以上或主要導聯T波變淺50%以上;③無效:心電圖復查ST段低平或T波倒置無好轉?？傆行б燥@效和有效之和計。

1.4 統計學處理 統計學處理采用SPSS 19.0系統，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 三組臨床療效比較 三組患者臨床療效比較，丹參多酚酸鹽組最高，為 90.38%，丹紅組最低，為85.00%。通過對三組間臨床總有效率的統計學比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，結果見表1。

表1 三組患者臨床療效比較

2.2 三組心電圖療效比較 三組患者心電圖比較，丹參多酚酸鹽組最高，為 42.31%，丹紅組最低，為37.50%。通過對三組間心電圖總有效率的統計學比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，結果見表2。

表2 三組患者心電圖比較

2.3 不良反應 丹紅組出現2例頭暈，發生率為5%;紅花黃色素組出現1例皮疹，1例惡心，發生率為4.17%;丹參多酚酸鹽組出現2例，其中1例皮疹，1例頭暈，發生率為2.38%;三組均未對不良反應進行特殊處理，停藥后癥狀消失，三組間不良反應發生率比較，無顯著性差異(P＞0.05)。

2.4 成本－效果分析

2.4.1 成本的計算 藥物經濟學的成本由直接成本、間接成本和隱性成本組成［3］。直接成本=藥品成本+給藥成本+檢查成本+住院成本。其中藥品成本:患者所用藥品的總費用;給藥成本:患者靜脈注射所用一次性輸液管、注射器等材料費和靜脈注射費用;檢查成本:患者治療前血、尿、便常規、肝腎功能和心電圖檢查所需費用;住院成本:患者住院1個療程14 d所需費用。間接成本指勞動力價值成本。隱性成本計算困難，一般不予考慮。由于本文屬于回顧性研究，間接成本和隱性成本在不同個體間存在較大差異，因此不予考慮，只計算這個方案的直接成本，直接成本中給藥成本、檢查成本和住院成本一致，因此只計算藥品成本。按1個療程14 d計算，藥價按2012年1月份價格計算，3種藥品的成本為:丹紅組:49.4×3 ×14=2 074.8元;紅花黃色素組:77.9×2×14=2 181.2元;丹參多酚酸鹽組為:112.1×2×14=3 138.8元。.

2.4.2 成本－效果分析 分析的目的在于尋找達到某一治療效果時成本最低的治療方案，在成本和效果之間找到1個最佳平衡點，即成本－效果比(C/E)，為采用單位效果所花費的成本表示，比值越小越好。增量成本－效果比(ΔC/ΔE)代表1個方案的成本－效果與另1個方案比較而得的結果，通常以最低成本組作為參照進行計算。其比值越小，說明每增加1個單位效果時所追加的成本越小，該方案實施的意義越大。分析結果見表3。

表3 3種中藥注射液成本-效果分析

2.4.3 敏感度分析 由于在藥物經濟學研究中所用的變量較難準確測量，而且每種治療方案在不同的醫療單位或人群中也有可能不同，許多難以控制的因素對分析結果都可能產生影響，所以需要采用假設或估算的方法來驗證有關因素對分析結果的影響程度，即進行敏感度分析。本文中，藥價是一個變動因素，隨著國家醫療體制改革的逐步深入，藥價還在不斷下降，故需要對藥價的變化進行敏感度分析。這里假設藥品價格下降10%，進行敏感度分析，結果未發生變化，見表4。

表4 敏感度分析

3 討論

3.1 3種藥物對冠心病心絞痛患者的作用 丹紅注射液是中藥丹參和紅花的提取物。紅花的主要成分為紅花醌苷，具有擴張血管、增加動脈血流量、降低血管外周阻力、降低血液黏稠度、改善腦側支循環作用。紅花還具有抑制血小板聚集，抑制內凝血功能，促進纖溶活性，清除血管內皮脂質和纖維蛋白沉積，使動脈粥樣硬化和血栓得以改善。丹參是傳統的改善血液循環藥物，具有清除氧自由基，改善缺血等作用。二者協同，針對缺血后的多種病理損害有治療作用。

注射用紅花黃色素是從紅花中提取出來的天然色素，具有活血化瘀、通脈止痛的作用，用于心血瘀阻引起的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級穩定型勞累性心絞痛，癥見胸痛胸悶、心慌、氣短等。藥理試驗結果表明，本品對冠狀動脈結扎所致的犬急性心肌缺血有改善缺血性心電圖ST段抬高、降低梗死面積的作用，對冠狀動脈結扎所致的大鼠急性心肌梗死有抑制心律失常發生、降低梗死面積、降低血清LDH、CK水平的作用，對垂體后葉素所致的大鼠急性心肌缺血有降低心電圖ST段抬高、減少心律失常發生率和動物死亡率的作用，對血瘀模型家兔的全血黏度具有改善作用，對正常麻醉犬有增加冠脈血流量、降低血壓、減慢心率、減少心肌耗氧量作用。

注射用丹參多酚酸鹽是從丹參提取的活性成分，主要成分為丹參乙酸鎂，具有活血、化瘀、通脈的作用，用于冠心病穩定型心絞痛，分級為Ⅰ、Ⅱ級，心絞痛癥狀表現為輕、中度，中醫辨證為心血瘀阻證，癥見胸痛、胸悶、心悸者。藥理試驗表明，本品對冠狀動脈結扎引起的犬急性心肌梗死有降低心電圖ST段抬高程度、減少梗死面積、降低血清LDH的作用，對ADP誘導的大鼠血小板凝集有一定的抑制作用，對大鼠動靜脈旁路血栓形成有抑制作用。

3.2 最佳成本效果方案 本觀察結果顯示:在這3種中藥注射液中，從藥品成本上看，丹紅注射液成本較低，為2 074.8元，注射用紅花黃色素成本居中，為2 181.2元;注射用丹參多酚酸鹽成本最高，為3 138.8元，因此丹紅注射液治療冠心病心絞痛成本最低。臨床效果注射用丹參多酚酸鹽總有效率最高，為90.38%;丹紅注射液總有效率最低，為85.00%，但是3組總有效率差異沒有統計學意義;成本－效果比丹紅注射液和注射用紅花黃色素的成本－效果比較低，分別為24.41和24.35;3種中藥注射劑都有輕微不良反應發生，發生率無差異，不影響藥物治療，因此，丹紅注射液和注射用紅花黃色素為治療冠心病心絞痛較經濟合理的選擇。

藥物經濟學的研究只是為臨床合理用藥提供依據，但是由于冠心病心絞痛患者在病因病情上的差異，治療上還要將中西醫理論有機結合，結合疾病的證候屬性和藥物的屬性進行分析。因此在治療中要遵循辨證施治的原則，避害趨利，真正做到合理用藥，科學用藥。

1 陳灝珠主編.實用內科學.第11版.北京:人民衛生出版社，2001:1367

2 袁穗榕，王衛平.3種冠心病心絞痛治療方案的成本－效果分析.中國實用醫藥，2010，5(2):149

3 徐端正.藥物經濟學及其分析.中國新藥與臨床雜志，2000，19(2):139