氯雷他定致兒童肌張力不全1例并文獻分析

劉，宋新文，王芳琳（武漢市兒童醫院，武漢 430016）

氯雷他定（Loratadine）為抗變態反應藥物，具有選擇性地阻滯外周組胺H1受體的作用。其抗組胺作用起效快、效果好且持久。主要用于治療過敏性鼻炎、急性或慢性蕁麻疹及其他過敏性皮膚病[1]。隨著臨床應用的與日俱增，其相關的不良反應（ADR）報道也相應增多。筆者將我院口服過量氯雷他定片致小兒肌張力不全1例的病例，結合文獻分析報道如下。

1 資料與方法

我院兒科患者使用氯雷他定致肌張力不全病例1例；檢索中文期刊全文數據庫及PubMed，查閱國內、外公開發行的醫藥期刊中有關氯雷他定致ADR的文獻報道，將所得資料進行整理、統計、分析。

2 結果

2.1 病例介紹

患兒男性，7歲5個月，體重19 kg，5 d前因皮膚過敏自行口服氯雷他定片（開瑞坦，上海仙靈葆雅制藥有限公司），1次10 mg，qd，連續服用2 d后出現手足舞動，雙足不自主地跺腳，軀干抽動，活動時加劇，睡眠時消失。家長停用上述藥物，但并未予以其他處理。停用3 d后，癥狀加重，出現站不穩，不能行走，安靜時軀干及右下肢抽動伴點頭，雙手取物時過度屈曲內收，訴頭枕部疼痛，遂于2011年4月22日來我院就診?；純喝朐簳r，查體：神清，反應可，咽紅，頸軟，雙肺呼吸音粗，心音有力，律齊，腹軟，肝脾不大，雙巴氏征均陰性，雙上肢內旋，雙下肢腱反射引出，頭部不自主點動，軀干、下肢不自主地抽動，指鼻部試驗均陰性。診斷為肌張力不全。入院后完善各項檢查，血、尿、糞常規正常，心電圖及腦電圖正常，血沉、超敏C反應蛋白及類風濕因子正常，肝腎功能、心肌酶譜正常，病毒9項檢查未見異常，顱腦MRI平掃未見明顯異常征象。入院后予以神經節苷脂及維生素B6治療9 d，出院時患兒已無明顯扭轉痙攣，無手足舞動，各種反射均為正常。

2.2 文獻資料

共檢索到氯雷他定致ADR的文獻7篇，剔除資料不全的病例，共14例，按患者的年齡、性別、給藥劑量、發生不良反應的時間、臨床表現等方面分別統計，并對結果進行分析評價?；颊叩男詣e與年齡分布見表1；患者發生不良反應的時間分布見表2；患者每天用藥總量分布見表3；患者臨床表現見表4。

表1 患者的性別與年齡分布（n）Tab 1 Distribution of patient’s gender and age（n）

表2 患者發生不良反應的時間分布Tab 2 Distribution of patient’s time of adverse drug reactions

表3 患者每天用藥總量分布Tab 3 Distribution of patient’s total amount of drugs in every day

表4 ADR累及系統/器官及臨床表現Tab 4 Systems involved in ADR and its clinical menifestations

3 討論

肌張力不全又名肌張力障礙，是主動肌與拮抗肌同時持續性收縮所導致的，表現為肢體近端和軀干肌肉扭曲性及重復性運動或姿勢。多種藥物均可引起肌張力不全，主要系抗精神障礙藥物（奮乃近、氟哌啶醇）、止吐藥（甲氧氯普胺）、抗生素類（美諾霉素、頭孢噻啶、慶大霉素、兩性霉素）等[2]。但是筆者并未查閱到由于過量服用氯雷他定引起肌張力不全的相關文獻，而且在其說明書中也未提及。在氯雷他定的說明書中，用法用量寫得非常清楚，只有體重超過30 kg的兒童，才能按照成人劑量，也就是每天10 mg進行治療。但是筆者報道的本例患兒，體重只有19 kg，遠沒有達到說明書的要求，家長卻給予了成人劑量?；純捍饲拔丛闷渌幬?，入院后，各項檢查結果均顯示無異常，在給予治療神經損傷及營養神經的藥物后，患兒的癥狀逐漸好轉。因此，從時間因果關系判斷患兒應是由于口服了過量氯雷他定片才導致肌張力不全的發生。

氯雷他定口服后吸收迅速、良好。1.5 h后血藥濃度達峰值。與血漿蛋白結合率為98%。大部分在肝中被代謝，代謝產物去羧乙氧基氯雷他定仍具有抗組胺活性。本品及其代謝物均自尿和糞便排出，半衰期約20 h。本品及其代謝物均不易通過血腦屏障[1]。因此，筆者推測可能是口服過量氯雷他定后，由于其吸收快，半衰期長，機體來不及將過量的氯雷他定代謝掉，而且其代謝物本身也具有活性，導致了其在體內的蓄積，盡管其不易通過血腦屏障，但是可能在濃度過高的情況下還是有一部分藥物及代謝產物通過了血腦屏障，對神經組織造成了損傷。

隨著氯雷他定的廣泛應用，其不良反應報道也日趨增多，由表1可見，氯雷他定致不良反應的發生與性別關系不大，且在各個年齡階段均有分布，這充分說明了氯雷他定在老、中、青、少人群中都有使用，是一個應用非常廣泛的抗過敏藥，所以更需要去關注其不良反應的表現。尤其應該告訴患者，不能因為其用藥廣泛，就誤認為它的安全性高，在服用該藥后發生不良反應后，應第一時間考慮所發生的癥狀可能與其有關，盡快到醫院就診。

雖然患者發生不良反應的時間從5 min到14周均有報道，但是以24 h之內發生不良反應的例數最多。究其原因，可能是該藥物的半衰期約20 h，因此24 h內機體均處在一個高濃度的環境下，在24 h之內發生不良反應的可能性最高。所以，氯雷他定引起的大多數不適是可以在24 h內或者稍長一點時間內被患者發現，只要及時得到救治，預后都是較好的。

筆者報道的該例患兒是因為口服過量的氯雷他定而引起肌張力不全，無獨有偶，筆者查閱文獻時也發現有2例患者[3]由于口服過量的氯雷他定而導致不良反應住院。其中1例患者因全身起風團自行服用20 mg氯雷他定，30 min后突然出現室上性心動過速。另1例患者因瘙癢去醫院就診，由于沒有聽清楚醫師囑咐，而服用了40 mg氯雷他定，2 h后導致視神經炎。尤其是前一例患者，既往曾有病毒性心肌炎病史，所以此類患者在用藥前一定要咨詢專業人士，并將自己的既往史詳細告訴他人，使其在開具處方或推薦藥品時甚至在搶救時能夠有針對性地、快速準確地實施治療方案。后一例患者是一位69歲的老人，針對這一類人群，廣大的醫務工作者更應盡到詳細的告知義務，最好將服用方法寫在藥品的包裝盒上，并讓患者親自口述一遍，才能放心讓其離去。

口服氯雷他定后引起的不適在各個系統均有涉及，并未有明顯差別。蘇藻[3]的回顧性分析中報道，氯雷他定可導致全身性關節疼痛、繼發性粒細胞缺乏癥、心動過速、視神經炎、嚴重暈厥等不良反應。近年來，還有關于氯雷他定誘發嚴重淤膽型肝炎[4]及急性蕁麻疹[5]的相關報道出現。在國外文獻中，早期就有關于氯雷他定誘發嚴重肝損害的報道[6]。其中，有1例患者[7]因急性蕁麻疹給予氯雷他定10 mg口服，約15 min后就出現了過敏性休克的癥狀，屬于典型的速發型變態反應。因此，用藥后30 min內一定要密切觀察患者情況。

4 結論

氯雷他定屬于非處方藥類抗變態反應藥品，具有較高的安全性，但是其本身也可以引起變態反應及其他的不良反應，特別是在過量服用或與易導致其血藥濃度升高的其他藥物如酮康唑、大環內酯類抗生素、西咪替丁、茶堿等時更易發生毒副作用，應引起臨床醫師、藥師以及護士的高度重視。因此，臨床醫師在使用氯雷他定時，應嚴格掌握適應證、用法用量，并且告知患者及其家屬用藥后如出現不適，應立即停藥，同時盡快就醫以免貽誤治療時機。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第15版.北京：人民衛生出版社，2003：555.

[2]侯春陽，鐘 敏.口服阿奇霉素過量致肌張力不全1例[J].兒科藥學雜志，2010，16（3）：Ⅱ.

[3]蘇 藻.氯雷他定的不良反應[J].海峽藥學，2006，18（1）：158.

[4]畢真真，杭小鋒，徐文勝.氯雷他定誘發嚴重淤膽型肝炎1例[J].肝臟，2009，14（4）：353.

[5]趙延東，張海霞.氯雷他啶引起急性蕁麻疹2例[J].當代醫學，2008，148（13）：142.

[6]Schiano TD，Bellary SV，Cassidy MJ，et al.Subfulminant liver failure and severe hepatotoxicity caused by loratadine use[J].Annals of Internal Medicine，1996，125（9）：738.

[7]費 濤，謝 輝.氯雷他啶致過敏性休克1例[J].中國皮膚性病學雜志，2005，19（8）：473.