外傷性蛛網膜下腔出血腦脊液中S100B與預后相關性的研究進展

劉 旭(綜述)，孫 平(審校)

(貴州航天醫院神經外科，貴州遵義 563003)

外傷性蛛網膜下腔出血腦脊液中S100B與預后相關性的研究進展

劉 旭(綜述)，孫 平(審校)

(貴州航天醫院神經外科，貴州遵義 563003)

通過查閱相關資料，檢索清華同方系列數據庫中近10年以外傷性蛛網膜下腔出血、腦脊液、S100B和預后等為主題詞的相關文獻，篩選其中具有代表性的30篇作為參考文獻和研究依據，對外傷性蛛網膜下腔出血腦脊液S100B與預后的相關研究現狀進行歸納、整理和分析。探討外傷性蛛網膜下腔出血與腦脊液S100B蛋白水平的關系，以及預后的相關事項。結果表明，外傷性蛛網膜下腔出血與腦脊液S100B水平呈正相關，并且對預后具有重要的影響。所以腦脊液S100B是影響tSAH及預后的重要因素，對其診斷及預后具有重要的醫學參考意義。

外傷性蛛網膜下腔出血;腦脊液;S100B;預后

蛛網膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)是一種常見的出血性腦血管?。?］。該病常導致顱內一系列的病理生理變化，其中腦血管痙攣(cerebral vasospasm，CVS)是繼發腦缺血最常見的病理變化，也是最嚴重的并發癥之一，發生率為30%～90%。CVS又最終導致彌漫性腦水腫和遲發性缺血性神經損傷，是 SAH致死和致殘的首要原因［2-5］。S100B蛋白是一種酸性鈣結合蛋白，其相對分子質量為21×103。由于它的相對分子質量較小，并且在中樞神經系統中含量較高，在體內同時發揮著多種生物學功能，所以，它與血腦屏障(blood brain barrier，BBB)和腦損傷均密切相關。對腦脊液(cerebrospinal fluid，CSF)中S100B蛋白濃度進行測定對判斷SAH后，BBB的病理生理改變具有重要意義。目前，國內外已對SAH后CSF S100B蛋白的變化指標及預后進行了相關研究，對揭示其動態變化水平在疾病診斷、預后方面具有重要的意義。

1 外傷性蛛網膜下腔出血的研究概況

外傷性蛛網膜下腔出血(traumatic sabarachnoid cavity hemorrhage，tSAH)的主要原因是外傷后顱內橋靜脈和腦表面血管損傷，它是神經外科的常見疾病，與硬膜下血腫、腦挫裂傷以及腦內血腫常有關聯。臨床上對于一側蛛網膜出血較多、積聚于一側腦表面，出現“新月形”高密度影時，鑒別較困難。由于急性硬膜下血腫和tSAH的臨床表現不同，治療方法也迥然不同，故臨床鑒別很有必要。鄭光明［6］通過觀察10例類似急性硬膜下血腫的CT表現，并進行臨床分析，提出tSAH和急性硬膜下血腫的鑒別方法，對tSAH的臨床治療具有重要意義。朱德勇等［7］通過82例SAH患者的診斷與治療，討論了SAH的病理、診斷及注意事項，取得了較為滿意的效果。

2 S100B蛋白相關研究

2.1 S100B蛋白簡介 S100B蛋白的命名是因為其能100%溶于飽和硫酸銨中，屬于S100蛋白系列，它最早是由1965年Moore等［8］在牛腦中發現的。S100蛋白的氨基酸序列在不同種屬的動物中都一致，其基因均定位于染色體1q21。S100蛋白共有2種亞基和3 種組合形式，即 S100αα、S100αβ、S100ββ。通常所指的S100B即是S100αβ和S100ββ的統稱。

2.2 S100B蛋白的生物學特性 S100B蛋白的分布區域主要在中樞神經系統和外周神經系統，具體在于其神經膠質細胞的施萬細胞內，另外在某些神經元細胞、脂肪細胞和黑素細胞中也見分布［9］。S100B蛋白是一種軸突生長因子，是一種鈣傳感器蛋白，其生物學活性比較廣泛。S100B隨濃度不同呈現不同的生物學特性：低濃度時，S100B呈神經營養作用，其作用機制為，神經膠質細胞分別以自分泌和旁分泌S100B的形式而達到促神經生長和修復的目的;高濃度時，S100B呈神經毒性，其作用機制為，借助一氧化氮依賴途徑，體外誘導神經元死亡，并且在鈣離子的參與下，對依賴p53基因的細胞進行生長抑制和凋亡調節［10］。S100B蛋白是一個多功能信號蛋白，據相關文獻報道［11］，它具有多種生理功能：①因其是細胞內正常成分而參與細胞內外多種鈣離子水平的調節。②調節細胞能量代謝，這又源于其對蛋白激酶C和鈣調蛋白磷酸化和RNA合成的調節。③對ATP活性有增強的作用，另外可構成和維持細胞膜，同時參與微管與微絲的解聚。④生理濃度呈神經營養作用，對神經軸突生長有刺激作用，能平衡退化;高濃度呈神經毒害作用，促進神經退化。⑤S100B在學習、記憶過程中也發揮著重要作用。

3 tSAH患者CSF中S100B研究

3.1 tSAH患者CSF中S100B的變化 相關研究表明［12-14］，SAH后CSF中S100B蛋白水平明顯升高，同時由于SAH患者BBB損傷，當BBB損傷達到高峰時，CSF中S100B蛋白繼續升高，使其透過BBB引起血清中S100B蛋白水平增高。此外，BBB的損害可引起血漿中很多有害物質進入腦組織，加重SAH后腦組織水腫，在SAH后的發病過程中也起著重要的作用［15］。陳鐘樑等［16］采用枕大池二次注血法制作兔SAH模型，應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測CSF中 S100B蛋白的濃度，并應用統計軟件SPSS13.0分析結果，以探討兔SAH后CSF中S100B蛋白的變化情況，其結果表明，SAH后CSF中蛋白水平明顯升高，并呈現1 h升高后稍下降，再于5～7 d第2次達到高峰的變化。黃新等［17］將15只雄性新西蘭白兔隨機分組研究，采用枕大池一次注血法建立兔SAH模型，用酶聯免疫吸附法檢測其S100B的水平，結果表明，注血組兔CSF中S100B蛋白呈現升高的變化，并且注射血量不同其變化水平不平行。

3.2 tSAH患者CSF中S100B變化的意義 監測研究SAH患者CSF中S100B變化，對反應腦損傷程度具有重要的參考價值，對判斷SAH后病理生理的改變具有重要的意義，并可以作為判斷預后的一項重要指標。張永紅等［18］以酶聯免疫吸附法檢測25例SAH患者(SAH組)中S100B的含量作為判定腦損傷的指標，并以15例無神經系統疾病患者的正常CSF作為對照。結果顯示CSF中S100B蛋白水平較高，并且S100B蛋白濃度與患者腦損傷程度呈正相關，即CSF中S100B蛋白濃度升高是SAH病情加重的標志，這有助于探討其變化與患者并且及預后的關系，為臨床診斷和治療參考信息的獲取具有重要的指導意義。

3.3 S100B表達與CVS相關性 CVS是SAH的嚴重并發癥之一，能造成BBB的變化，導致神經細胞水腫、變性壞死等病理變化，嚴重影響患者的預后，并可能導致死亡。S100B含量與血管痙攣密切相關，從基因表達水平研究，是一種新的研究思路和研究方法，對探求S100B蛋白與CVS相關性具有重要的意義［19-21］。谷志龍等［22］采用核酸擴增檢測試劑盒法檢測健康雄性Wistar大鼠S100B mRNA表達量，蛋白質印跡染色法測定S100B蛋白含量，并進行統計學分析，結果表明，SAH后S100B基因表達顯著增高，并且和CVS的發生呈現正相關。但是，關于SAH后通過何種機制引起CVS還有待于進一步的研究。陳果等［23］通過對40只SD大鼠分組實驗，分別觀察基底動脈病理改變，測定S100B蛋白染色含量，并比較不同時間點基底動脈中S100B蛋白的表達，并進行統計學分析，以探討S100B蛋白與CVS關系，進一步闡述SAH后CVS的發生機制。實驗研究表明，SAH后不同時間點S100B蛋白的表達強度不一，隨著CVS加重表達越強，在第7天達高峰，說明S100B蛋白的表達可能與CVS有關。

4 預后

SAH是影響腦損傷患者預后的重要原因之一，它常發生于閉合性顱腦損傷中。當前國內外并未見太多對tSAH及其與預后關系的報道。Chakraborty等［24］按 Marshall將 CT診斷分型，按 Fisher對 SAH的出血量分級，預后情況評分標準參照按6個月后GCS，研究了141例CT診斷結果為tSAH的患者。研究結果顯示，經單變量分析，預后和多種因素顯著相關，具體包括：患者年齡、CT的Marshal 1分型、腦挫傷面積、腦出血量以及患者入院時GCS評分。經多因素分析，得到兩個預后獨立因素：tSAH的量和入院時GCS評分。Okten等［25］對58例tSAH患者的預后影響因素進行了前瞻性的研究，研究結果表明，造成患者tSAH預后較差的因素有：Fisher標準3或4級、入院時患者GCS的評分較差、患者腦池腦裂出血、患者腦挫裂傷、患者硬膜下出血、Hidjra分型13分以上。李齊廣等［26］對69例SAH患者進行了回顧性分析，探討SAH的CT表現與預后的關系，結果顯示，tSAHⅠ型和Ⅱ型以及中線無移位或移位小者預后好，而Ⅲ型和中線移位明顯以及環池和四疊體池受壓者預后差。有些學者認為，tSAH是包括腦缺血和血管痙攣在內多種預后并發癥的直接誘因，然而另有很多學者只是把tSAH看作是嚴重腦損傷的一個標志［27］。Armin等［28］則認為，在過去半個世紀的時間里，很多臨床研究的方向偏重于對tSAH引起的嚴重后果，而在tSAH與腦損傷關系方面的研究缺乏深入。目前還沒有任何有效的治療方法能完全消除tSAH導致的有害作用，唯一能讓人們有所期待的只有傳統的鈣通道阻滯劑。因此，試圖治療tSAH過程中帶來的潛在后遺癥，比起連續的頭顱CT檢查以及因對顱內高壓、缺氧和低血壓進行預防而引起的繼發腦損傷也許更加嚴重。

國內對tSAH與預后亦有相關研究報道，并取得了一定的進展。漆松濤等［29］回顧性分析138急性顱腦損傷合并有SAH的患者，隨機分為尼莫地平治療組70例和對照組68例，觀察兩組腦梗死、腦積水發生情況，隨訪3個月進行預后判斷并進行統計學分析，結果表明，在合并SAH的顱腦損傷病例，早期使用尼莫地平可降低SAH所致的腦梗死、腦積水等并發癥，改善預后。楊鐘熙等［30］對老年tSAH患者的損傷機制及預后進行了臨床跟蹤研究，得到老年tSAH患者預后的相關因素，包括：年齡的影響、顱腦損傷的嚴重程度、復合傷的影響、外傷后并發癥的影響、治療后期的機體恢復緩慢、原有慢性疾病的影響等。

5 結語

通過查閱相關文獻對tSAH與CSF中S100B蛋白水平的關系以及預后的相關事項進行探討，發現tSAH CSF中S100B與預后存在明顯的相關，并對預后具有重要的影響。因此，臨床醫師既要對腦損傷進行積極的治療，又要預防tSAH后遺癥［30］，這就要求臨床醫師對tSAH與CSF中S100B蛋白水平的關系有全面的了解和深刻的認識，密切關注兩者間的相關性，以提高醫師的診斷水平和提高患者痊愈的概率。

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Research Progress on Correlation between Traumatic Subarachnoid Hemorrhage Cerebrospinal Flu-id S100B and the Prognosis

LIU Xu，SUN Ping.(Department of Neurosurgery，Guizhou Aerospace Hospital，Zunyi563003，China)

Data and relevant literature related with traumatic subarachnoid hemorrhage(tSAH)，cerebrospinal fluid(CSF)，S100B and prognosis in Qinghua Tongfang database were retrieved，and then 30 articles were selected as reference and study basis，so as to analyze the research status of traumatic subarachnoid hemorrhage，cerebrospinal fluid S100B and prognosis，to discuss the correlation and prognosis related factors.The results show that tSAH is positively correlated with the level of cerebrospinal fluid S100B，and it has important influence on the prognosis.Therefore，cerebrospinal fluid S100B is an important factor to affect tSAH and prognosis，which has important medical reference significance for the diagnosis and prognosis.

Traumatic subarachnoid hemorrhage;Cerebrospinal fluid;S100B;Prognosis

R743.9

A

1006-2084(2012)13-2033-03

貴州省科學技術基金(黔科合J字［2011］2257)

2011-12-22

2012-02-24 編輯：紀燕飛