雞傳染性法氏囊病及其免疫抑制研究進展＊

陳家麗 蔣守群 〈廣東省農業科學院畜牧研究所，農業部動物營養與飼料〈華南〉重點開放實驗室，廣東省動物育種與營養公共實驗室 廣州 510640〉

雞傳染性法氏囊?。↖nfectious bursal disease，IBD）是由雙RNA病毒科、禽雙RNA病毒屬傳染性法氏囊病病毒（IBDV）經消化道和呼吸道傳播引起雞的一種急性、高度接觸性和免疫抑制性疾病。本病于1957年由Cosgrove首先在美國特拉華州（Delaware）甘布羅鎮（Gumboro）附近的一些雞場發現，故又稱甘布羅?。℅umborodisease）。隨后此病遍布于世界養雞業集中的國家和地區，我國于1979年先后在廣州、北京和上海等地發生本病，現已遍及全國各地，給養雞業造成嚴重的損失。

1 雞的傳染性法氏囊病

雞在3～6周齡時，法氏囊處于生長發育最旺盛的時期，此時正是雞只對傳染性法氏囊病的臨床易感階段。3周齡以下的幼雞發病后主要表現為亞臨床感染，但會引起機體的免疫抑制。無論是早期的亞臨床感染還是典型感染都會引起雞群的生產性能下降，淘汰率增加，并誘發機體的免疫抑制。免疫抑制雞群對多種疫苗如雞新城疫疫苗、雞傳染性支氣管炎疫苗和雞馬立克氏病疫苗等的免疫應答能力下降或無免疫應答能力，除此以外還容易對其他病原微生物產生并發或繼發感染，如新城疫病毒、腺病毒或沙門氏菌、大腸桿菌感染等。

傳染性法氏囊病具有較高的發病率，潛伏期短，感染后2～3天便會出現明顯的臨床癥狀。初發的傳染性法氏囊病多呈急性型，病程經過7～8天，典型發病雞群的死亡曲線呈尖峰式。其癥狀包括精神沉郁、厭食、羽毛蓬松和排黃綠色稀糞等。對感染后3～4天急性期病死雞剖檢可見雞胸、腿肌肉出血，腺胃和肌胃交界處有條狀出血點，腎臟蒼白腫大，腎小管和輸尿管擴張，內有尿酸鹽沉積，心包和肝臟表面也常有尿酸鹽沉積。脾臟輕度腫脹，表面有彌散性的灰色點狀壞死灶。法氏囊是病毒侵害的靶器官，病變具有特征性。感染后2～3天，病毒在法氏囊內增殖引起炎癥反應而腫大，法氏囊表面有膠凍樣黃色滲出物，并有縱行條紋，在黏膜皺褶處可見輕微出血點或嚴重出血。感染后3～4天時，法氏囊腫脹最大，較正常的法氏囊大2～3倍。感染后第5天開始恢復，因炎癥反應消退及法氏囊實質細胞遭受破壞消失，法氏囊逐漸萎縮，至第8天時，約為正常的1/3。腎臟腫大，表面上常見均勻散布的小壞死點。

2 雞傳染性法氏囊病病毒特性

IBDV共有兩個血清型，其中血清I型（serotype I）主要存在雞只中，血清Ⅱ型（serotypeⅡ）主要存在火雞中。2種血清型均可感染雛雞和火雞，但只有血清I型具有致病性并引起雛雞發病。血清I型根據其抗原性及病原性又可分為經典株（或標準株，classic strains）、變異株（variant strains）和超強毒株（veryvirulent IBDV，vvIBDV），不同毒株之間的毒力差異較大。雞群一旦暴發IBD疫情，其感染率通常為100%。但由于各地流行的IBDV毒株的毒力及抗原性上的差異，以及因雞的品種、日齡、母源抗體、飼養管理、營養狀況、應激因素及發病后采取措施的不同，雞群發病后死亡率差異甚大。IBDV經典株在雞群中的死亡率一般不超過3%，但蛋雞的易感性比肉雞高，死亡率可達20%，同時還會造成雞群產蛋率下降和蛋品質降低。1986年歐洲暴發的高致病性IBD，其死亡率更是高達70%，隨后這種“新型”的IBDV即遍及全球各地，給養雞業帶來極大的威脅。

3 雞傳染性法氏囊病免疫抑制效應

在自然環境下，傳染性法氏囊病病毒主要經由消化道途徑進入宿主體內。病毒進入腸道后，主要在腸道相關淋巴組織中的淋巴細胞和巨噬細胞進行復制，隨后病毒通過門靜脈進入血液循環，并在吞噬細胞 （phagocytic cells） 如 常駐巨噬細胞（resident macrophages）的攜帶下運送至法氏囊及其他組織，此為第一次病毒血癥。體內和體外試驗均表明，IBDV的靶細胞為表面攜帶IgM的不成熟B淋巴細胞（IgM-bearing B lymphocyte）。IBDV隨血行進入法氏囊后迅速遍布法氏囊濾泡（由B淋巴細胞85%～95%、T淋巴細胞＜4%和其他非淋巴細胞組成）并進行病毒復制，造成濾泡皮質部與髓質部的淋巴細胞大量破壞，受到感染的淋巴細胞被破壞后繼續釋放出病毒顆粒，IBDV又隨血行至全身其他組織，引起機體第二次更為嚴重的病毒血癥，使雞只開始出現臨床癥狀與死亡。雞只在感染IBDV后的3～5天內法氏囊IBDV含量最高，感染時表面攜帶IgM的不成熟B淋巴細胞產生細胞溶解現象，導致法氏囊濾泡中主要的淋巴細胞嚴重流失，即形成免疫抑制。

同樣是淋巴器官的胸腺，其T淋巴細胞對于IBDV具有較佳的抵抗性。雖然在感染急性期時胸腺細胞也會大量凋亡并萎縮，但病毒并不會在胸腺細胞內進行復制，這就使得胸腺組織能夠在數天后恢復至正常。感染時T淋巴細胞會大量進入法氏囊病毒所在之處，以CD4+和CD8+T淋巴細胞為主，在感染后第7天數量達最高水平。隨后，CD4+T淋巴細胞數量會迅速降低，而CD8+T淋巴細胞則可維持至感染后3周。進入法氏囊的T淋巴細胞能夠在發病早期限制病毒的復制與擴散并促進病毒的清除，但是T淋巴細胞的激活伴隨著炎癥因子（如IFN-γ）的釋放以及細胞毒性作用，會對正常的法氏囊組織造成損傷，延緩該組織的修復。Yeh等（2002）和Rautenschlein等（2002）研究發現，在IBDV感染期間僅僅依靠抗體的保護作用是不夠的，T淋巴細胞在抵抗IBDV和保護機體方面起著至關重要的作用。單核/巨噬細胞亦參與IBDV的感染過程，在病毒轉運和機體發病方面也發揮著關鍵的作用。巨噬細胞的特殊作用可能在于加劇細胞因子如腫瘤壞死因子（TNF）和IL-6的釋放，同時由于受到T淋巴細胞分泌的細胞因子（如TNF-γ）的激活，生成一氧化氮（NO）和其他促炎因子，進一步加劇細胞損傷。

4 雞傳染性法氏囊病預防現狀

作為有囊膜的病毒，傳染性法氏囊病病毒并不像禽流感病毒和新城疫病毒等用一般的消毒劑即可將其殺滅，IBDV對于環境有較高的耐受性，一旦在雞場里存在要想清除并不太容易。全球各地的雞場陽性率較高，在預防及控制方面，除了加強環境衛生及管理之外，仍以疫苗接種為主要方式。為了預防雞只早期感染，目前所采取的免疫計劃主要是加強種雞免疫進而提高小雞母源抗體水平的措施。常用的免疫計劃是在種雞開產前接種IBD滅活油乳劑疫苗，其子代即可獲得高母源抗體。但是由于各雞場的免疫計劃（包括免疫時間、免疫次數和疫苗）皆有差異，加上每場種雞的個體、遺傳和品系之間的差異，其下一代的母源抗體可能會有較大的差異，甚至同一只母雞所生出的子代，其母源抗體亦無法完全一致，不同程度的母源抗體便有不同程度的保護效果。但不論母源抗體水平有多高，都會以一定的半衰期平穩下降，2～3周以后，母源抗體將逐漸消失，此時必須對雛雞進行IBD活疫苗免疫，使其盡早獲得主動免疫。由于雞群的母源抗體水平參差不齊，會對雛雞的主動免疫造成干擾進而導致免疫失敗。另外，商品疫苗株的選擇不當、免疫操作的失誤以及免疫程序不合適等也不同程度地造成法氏囊的損傷以及免疫抑制，增加二次感染的風險和降低雞群的生產性能。除此之外，IBDV變異株及超強毒株的出現使該病呈現出高發病率、高致死率的新的流行特點，病毒抗原能夠沖破母源抗體的保護作用，即使在衛生管理條件良好且免疫計劃理想的情況下仍給養殖戶造成嚴重的損失。

5 雞傳染性法氏囊病防治新思路

在雞傳染性法氏囊病的防制方面，現在比以往任何時候都更需要采用營養調控、衛生措施和疫苗接種相結合的綜合防制方案。過去30多年的生產實踐經驗表明，僅僅通過開展雞傳染性法氏囊病疫苗接種的途徑根本無法杜絕此病的發生，相反還可能引起雞傳染性法氏囊病病毒發生變異，野毒污染嚴重，超強毒株時有發現。要想預防雞傳染性法氏囊病的發生應首先加強機體對病毒的抵抗力。有研究指出，動物體的營養狀況對其防御體系有重要影響。通過營養方式增強免疫力、抵抗疾病被認為是現代養禽生產中改善生產性能、提高抗病力的一種既實用而又有效的方法。Abdukalykova和Ruiz-Feria等研究發現，通過向飼糧中添加精氨酸和維生素E可加強雞群的細胞免疫和體液免疫，提高機體對IBDV的抵抗力。維生素C可改善雞只對傳染性法氏囊病疫苗的接種效果，提高抗體生成量。一些傳統的中草藥添加劑在IBD的預防和免疫機能的加強方面也發揮顯著效應。通過營養調控技術來預防和控制雞傳染性法氏囊病的發生也許是未來養雞業的主導方向，進一步促進養雞業向綠色、安全的模式發展。

6 結語

IBD自暴發以來給養雞業帶來了嚴重的危害，學者們對IBDV特性、致病機理以及防治措施的研究從未間斷，疫苗效果的優化與接種程序的合理制定使得該病毒的控制略有成效。但在現行普遍且有計劃性的免疫策略下，隨著變異毒株與超強毒株的出現，雞的傳染性法氏囊病仍無法完全預防。因此，尋求一種安全的預防與治療手段尤有必要。通過營養調控的方式加強雞群對傳染性法氏囊病的抵抗力，從而達到預防傳染性法氏囊病的感染，應該是未來努力的方向之一。