益心舒膠囊治療冠心病心絞痛的臨床研究進展

李春巖，史載祥

益心舒膠囊源于《內外傷辯惑論》中的名方“生脈散”，是根據中醫理論研制的中藥復方制劑。由人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂組成。具有益氣養陰，活血祛瘀的功效。臨床上廣泛應用于冠心病心絞痛、慢性心力衰竭、室性及房性期前收縮、心臟神經官能癥等心血管疾病。具有降脂抗凝，抑制血小板黏附聚集，改善血液流變性的作用，更重要的是針對血管病變，能改善血管內皮功能障礙，抑制炎癥反應，延緩和穩定動脈粥樣硬化斑塊，以發揮改善心肌缺血的作用。本文對益心舒膠囊治療冠心病心絞痛的作用及機制研究進行綜述，以期為臨床應用提供依據。

1 益心舒膠囊治療冠心病心絞痛的臨床研究

益心舒膠囊可明顯緩解冠心病患者的心絞痛癥狀，減少硝酸甘油消耗量，同時改善缺血性心電圖。在一項200例冠心病心絞痛患者的研究中，治療組服用益心舒膠囊（每次0．9g，3次／日），對照組服用單硝酸異山梨酯片（每次20mg，2次／日），4周為1療程。結果發現，治療組臨床療效總有效率為85%，明顯高于常規治療組（64%）［1］，在與異山梨酯片的對照試驗中也得到了類似結果［2］。益心舒膠囊與單硝酸異山梨酯片的對照研究表明，兩組在改善心電圖以及心絞痛程度等方面療效接近，組間比較無統計學意義。但試驗組對改善臨床乏力、自汗方面療效明顯好于對照組［3］。益心舒膠囊在改善心絞痛癥狀方面與硝酸酯類作用接近，而在改善氣短、乏力等臨床癥候方面優于硝酸酯類。

1．1 穩定型心絞痛對于穩定型心絞痛的患者，目前認為介入治療并不能降低遠期主要心血管事件的發生率［4］。因此，藥物治療和生活方式的干預仍是最重要的基本治療［5］。益心舒膠囊治療穩定型心絞痛控制及心電圖變化均有較好效果，在癥狀干預方面，治療組能明顯改善心悸、氣短、乏力、自汗等癥狀。與異山梨酯片對照試驗中，益心舒膠囊對穩定型心絞痛患者的總有效率為90%，與對照組（86%）比較無統計學意義［6］。在常規治療基礎上加用益心舒膠囊改善患者整體癥狀上更具優勢。

1．2 不穩定型心絞痛（UAP）其病理基礎有冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，膠原纖維和斑塊的脂質核被暴露，激活血小板及促凝血因子等，導致表面血小板聚集、血栓形成，或刺激冠狀動脈收縮、痙攣等因素。炎癥因子、血小板活化狀態等與其發生、發展密切相關。在常規治療基礎上加服益心舒膠囊，能明顯緩解UAP患者心絞痛癥狀和缺血性心電圖改變［7，8］。在一項123例12周的隨訪研究中，益心舒膠囊組在心絞痛療效、主要臨床癥狀、心電圖有效率、總療效均優于常規治療組［9］。研究發現，這些作用與益心舒膠囊能抑制血小板活化、抑制炎癥因子的激活與表達、改善內皮功能等有關［10－12］。

1．3 冠脈介入后心絞痛冠脈介入治療（PCI）作為冠心病血運重建治療的重要手段已經廣泛應用于臨床。PCI在改善患者近期癥狀和生活質量的同時，也產生了如無復流、再狹窄、遠期血栓事件等新的問題［13］。冠狀動脈內支架置入術后加用益心舒膠囊，治療6個月后，可以顯著降低冠心病患者PCI術后的血液流變學指標，改善冠脈循環。在對125例糖尿病伴冠狀動脈支架術后心絞痛患者的觀察中，益心舒膠囊能減少患者心絞痛發作次數、減少硝酸甘油用量和部分改善心電圖表現，療效優于復方丹參片［14］。

1．4 糖尿病合并冠心病心絞痛益心舒膠囊對糖尿病性冠心病有較好療效，能減少患者心絞痛發作次數或發作持續時間，對心電圖ST－T改變有良好作用，同時還能改善糖尿病患者常見的高脂血癥，有效阻止糖尿病患者冠狀動脈粥樣硬化的發生和發展［15，16］。益心舒膠囊還可以改善糖尿病無癥狀性心肌缺血（SMI）。用動態心電圖評價210例2型糖尿病合并SMI的患者，經過4周的治療后，益心舒膠囊與常規治療組對照研究提示，ST段壓低的次數及ST段壓低的總時間均明顯減少，心肌耗氧量指數（RPP）在治療后下降［17］。

冠心病心絞痛屬中醫學“胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”等疾病范疇，目前中醫界學者對冠心病的病機認識已趨于一致，認為冠心病屬本虛標實證，本虛以氣虛、陰虛為主，標實以瘀血、痰濁為主［18－20］。氣虛血瘀證是冠心病最主要的證候類型。益心舒膠囊正是針對冠心病的病機特點，以益氣養陰，活血祛瘀為治則的中藥復方。益心舒膠囊治療冠心病時在改善中醫癥候方面具有明顯優勢，尤其是在心悸、氣短、乏力、自汗等癥狀方面療效顯著［21－23］。充分發揮了中醫藥整體調節的優勢。

2 益心舒膠囊治療冠心病的機制研究

2．1 降脂、抗動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化（AS）是冠心病的病理基礎。AS是一個以內皮細胞損傷為基礎、以血管慢性炎癥為特征的病理過程，其發病機制十分復雜。血脂代謝異常、血漿膽固醇濃度升高是引起動脈粥樣硬化的主要原因。膽固醇水平每降低10%，冠心病的發生率將降低15%。益心舒膠囊能改善冠心病患者的血脂代謝異常，降低患者TC、TG、LDL－C水平，較好升高 HDL－C水平，延緩冠狀動脈粥樣硬化的進展［1，5，15］。動物實驗結果顯示［24］，益心舒膠囊明顯降低兔血漿膽固醇的水平，減輕動脈粥樣斑塊的程度。

2．2 改善血管內皮功能 血管內皮細胞是人體最大的內分泌器官，能分泌或表達多種生物活性物質，調節血管舒縮狀態，影響機體凝血及纖溶過程，介導免疫及炎癥的發生。內皮損傷或功能障礙是多種心腦血管疾病發生、發展的共同病理生理改變［25］。內皮細胞保護已成為治療和預防心血管疾病的新靶點［26］。內皮素（ET）、一氧化氮（NO）的動態平衡，對維持心血管系統恒定的舒張狀態，調節血管基礎張力有重要作用［27］。有學者［12］采用肱動脈內皮依賴性血管舒張功能（FMD）對150例服用益心舒膠囊3個月的冠心病患者進行檢測發現，患者的FMD較治療前明顯改善。益心舒膠囊可降低冠心病患者血漿ET水平，升高NO水平，改善受損的血管內皮功能。

2．3 抑制血小板活化 冠脈粥樣硬化斑塊不穩定時，如斑塊內出血或斑塊纖維帽出現裂隙，使血小板激活，引起血小板聚集和血栓形成，可使局部心肌血流量明顯下降，誘發心絞痛。血小板α顆粒膜蛋白－140（GMP－140）參與血栓形成。益心舒膠囊聯合阿司匹林可降低不穩定心絞痛患者血漿GMP－140水平，改善患者心絞痛癥狀和缺血性心電圖改變。益心舒膠囊能抑制血小板活化功能，具有良好的抗心絞痛作用［10］。

2．4 抗炎作用 炎癥反應造成纖維細胞、平滑肌細胞增生，使動脈壁變厚、管腔狹窄；同時，已經形成的動脈粥樣斑塊在炎癥的作用下，可能發生破裂出血，發生急性冠脈綜合征（ACS）。在一項對206例急性冠脈綜合征患者的研究中，益心舒膠囊治療4周后可明顯減低血漿C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF－α）、白介素－6（IL－6）等水平，益心舒膠囊通過抗炎、穩定斑塊作用在ACS治療中發揮作用［11］。

2．5 改善血液流變性 冠心病患者存在一系列以高黏滯血癥為主的血液流變學異常。益心舒膠囊能明顯降低冠心病患者紅細胞比容、血漿黏度、全血黏度及纖維蛋白原［21］，降低紅細胞聚集指數［28］及血小板聚集指數［13］，降低冠心病患者血液黏稠度，改善冠狀動脈微循環，預防血栓形成。在改善血液流變學各項指標的同時，對血細胞數量無影響［29］。

3 結 語

近年來對冠心病心絞痛辨證規律的研究已證實，氣虛血瘀是其核心病機和主要的臨床類型。益心舒膠囊正是從中醫理論出發，針對冠心病的病機特點創制的中藥復方制劑。經臨床驗證，具有良好的改善冠脈循環，穩定粥樣斑塊，抑制血小板聚集及血栓形成，降脂，抗動脈粥樣硬化等多方面的作用。臨床上能明顯減輕心絞痛的癥狀，改善缺血性心電圖。尤其在改善心悸、氣短、乏力、自汗等癥狀方面獨具優勢。充分發揮了中醫藥整體調節、病證結合的治療優勢和特色。本品不含冰片成分，長期服用無明顯的毒副反應，安全性高，服用方便。益心舒膠囊對心血管的保護機制可能是通過多途徑、多環節、多靶點干預病理過程，尚需進一步的基礎研究以證實?；谘C醫學的多中心、大樣本、對照研究的臨床試驗尚有待積累，可為益心舒膠囊臨床應用提供更加可靠的證據。

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