復發宮頸癌的治療進展與研究

蘇曉科麻富卯

（1 山西醫科大學研究生學院，山西 太原 030001；2 山西省腫瘤醫院放三科，山西 太原030001）

復發宮頸癌的治療進展與研究

蘇曉科1麻富卯2

（1 山西醫科大學研究生學院，山西 太原 030001；2 山西省腫瘤醫院放三科，山西 太原030001）

對于復發宮頸癌患者的治療，目前較常采用的是手術加放化療的綜合治療方式，本文對目前的手術治療、放療、化療以及介入治療的臨床應用和研究進展進行歸納總結，以期對臨床應用中選擇不同的治療方式提供借鑒。

宮頸癌；復發；放療；化療；介入治療

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，發病率居女性惡性腫瘤的第二位。近些年來，宮頸癌的治療取得了較大的進展，但仍有部分患者在治療后出現復發或者轉移。大多數復發患者出現在初次治療后的2年內，其治療十分困難，預后較差，平均存活期為7個月，中位生存時間僅為5～18個月[1]。因此，復發宮頸癌的治療仍然是一大難題。近些年許多學者對此進行了大量的研究，筆者現將對復發宮頸癌治療的進展研究綜述如下。

1 手術治療

大多數經根治性放療后盆腔復發的宮頸癌患者，以及有些經根治性手術后中心性復發的患者可以通過手術來改善患者的癥狀，提高患者的生活質量。

根治性子宮切除術主要適用于根治性放療后中心性復發的宮頸癌患者。但由于曾經放射治療引起的廣泛纖維化，此種手術方式因嚴重并癥發生率高已很少使用。而對于某些宮頸癌術后或根治性放療后出現輸尿管、膀胱或直腸受累而無盆壁和盆腔外病灶的中心性復發的患者，最好的治療方式為盆腔臟器清除術。有學者報道[2]盆腔臟器清除術采用腹腔鏡的方式較傳統開腹手術具有出血少、術后恢復運動時間短、術后長期生存時間較長等優點，因此他認為腹腔鏡用于盆腔臟器清除術是切實可行的。

2 放射治療

對于復發性宮頸癌尤其是中心性復發的患者，傳統的放射治療方法是盆腔大野外照射加近距離腔內放療，但由于病灶與正常組織發生粘連，常規放療不能給予復發腫瘤足夠的劑量，也不能避開周圍正常組織，故常規放療治療效果較差[3]。因此，學者們開始探討其他方式的放射治療手段。

2.1 三維適形調強放療

三維適形放療通過調節照射野使其與靶區在三維形狀上相似，精確實施放射治療，使腫瘤獲得比常規放療更高的劑量，同時顯著減少周圍敏感器官的受照劑量，從而達到提高腫瘤控制率、降低并發癥的發生率。張繼東等[4]通過對盆壁復發宮頸癌患者采用三維適形放療，認為三維適形放療能夠提高復發宮頸癌患者的有效率和1年生存率及患者的中位生存時間，且不良反應輕，不影響治療進行。與包德強等[5]的研究結果一致。

調強放療較三維適形放療可使計劃靶區內的劑量分布更均勻，有更高的潛在效率，更符合腫瘤的放射生物學原則。調強放療后能明顯提高患者的生存率，改善患者的生存情況。陳真云等[6]應用調強放療治療26例常規放療后復發的宮頸癌患者，有效率高達96%，1年生存率達65%，同時放療不良反應也大大降低。

2.2 插值調強近距離放療

組織插值近距離調強放療是在CT圖像引導的后裝近距離計劃系統下，各插植針根據腫瘤臨床靶體積（CTV）的形態任意排列，通過重建各針的三維位置，定義腫瘤靶體積（GTV）、CTV以及危險器官（OR）的受量，并采用逆向計劃系統來優化各點的駐留時間，從而調節每一點的受照劑量，使腫瘤區實現高劑量的精確照射。故Sharma等[7]認為組織間插植調強放療與傳統后裝放療相比在劑量學上有明顯的優勢。葉偉軍等[8]對25例盆腔復發性宮頸癌患者采用插值后裝調強近距離治療，放療后3～6個月后隨訪結果示：其近期療效完全緩解（CR）20例，部分緩解（PR）5例。近期并發癥：有5例患者盆腔插植置針后出現下腹部疼痛，給予止痛、消炎后癥狀緩解。遠期并發癥：陰道直腸瘺、放射性腸炎、膀胱陰道瘺等均可耐受。研究結果提示，盆腔插植調強近距離放射治療復發性宮頸癌近期療效較滿意，不良反應可耐受，因此值得推廣。

2.3 同步放化療

同步放化療可以協同化療藥物的細胞毒作用和放療的增敏作用，提高腫瘤的的局部控制率，獲得較好的近期療效，改善患者的生存率。Hongbing Ma等[9]通過對35例復發宮頸癌患者采用三維適形放療加同步TP方案化療，其結果為總有效率達80%，中位生存時間達21個月，1年、3年生存率分別達54.3%、22.8%，同時患者的生活質量也得到明顯提高。奚明和[10]報道應用三維適形放療聯合順鉑輔助化療治療復發宮頸癌患者36例，結果顯示總有效率達66.7%，中位生存時間為19個月，并發癥:消化道反應、骨髓抑制（Ⅰ～Ⅱ度）、放射性腸炎等，患者均可耐受。說明三維適形放療同步化療可以提高復發宮頸癌患者的有效率，且不良反應可耐受，不影響治療計劃的進行。

3 化學治療

對于大多數復發宮頸癌患者，姑息性化療仍然是目前治療的主要方法。順鉑是宮頸癌患者化療藥的基本藥物，在復發宮頸癌患者仍較常用。而以順鉑為基礎的聯合化療，可以延長患者的總的生存期，使化療在復發宮頸癌治療中的價值逐漸被重視。

3.1 單藥化療

大量研究結果顯示，臨床上常用于宮頸癌患者治療中的化療藥物包括：順鉑、紫杉醇、吉西他濱、阿霉素、長春瑞賓等。復發宮頸癌患者單藥使用紫杉醇的總有效率17%，單藥使用吉西他濱的部分有效率僅達8%，單藥使用長春瑞賓的總有效率13.7%。這些化療藥單藥使用時的有效率均低于20%。

目前復發宮頸癌單藥化療的推薦治療方案為：順鉑50mg/m2，每3周重復，其總有效率穩定在25%～30%之間[11]，故順鉑為單藥治療復發宮頸癌中最有效的藥物。

3.2 聯合化療

聯合化療大都是以順鉑為基本藥物的聯合化療，包括順鉑與氟尿嘧啶、博來霉素、阿霉素、長春新堿等雙藥或三藥聯合化療等。順鉑與氟尿嘧啶（FP方案）的有效率可達50%～68%，基本奠定了FP方案在復發宮頸癌治療中的地位。

隨著紫杉醇在抗腫瘤中的廣泛應用，人們開始嘗試研究紫杉醇聯合順鉑的TP方案治療復發性宮頸癌。國內宋穎秋等[12]對23例復發宮頸癌患者行TP方案化療，化療結束后總有效率為47.8%，主要不良反應為骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發等，均可耐受。

奈達鉑是新一代的有機鉑類抗癌藥物，具有抗瘤譜廣、治療指數高以及不良反應小的優點。邱云芬等[13]對23例復發或未控宮頸癌患者采用奈達鉑聯合伊立替康化療方案，結果為總有效率達69.6%，主要不良反應為血小板和白細胞減少以及惡心嘔吐等，但均可耐受，因此他們認為奈達鉑聯合伊立替康方案是治療復發或未控宮頸癌的一個安全有效的治療方案。

4 介入治療

血管內介入治療是在血管造影機的引導下將動脈導管插入到病灶所在位置，選擇性進行血管內藥物灌注或栓塞，具有對腫瘤殺傷能力強、對全身損傷小等優點。潘翠金[14]曾對21例復發宮頸癌患者采用行雙側髂內動脈介入化療，結果CR8例，PR9例，有效率達81%，不良反應為嘔吐和粒細胞減低，但均可耐受。吳超群等[15]曾對27例放療后盆腔復發的宮頸癌患者行介入治療聯合放療，結果示總有效率為81.5%，一年生存率為59.2%，主要不良反應膀胱、直腸反應、骨髓抑制等，取得了較好的近期療效。因此介入化療對復發宮頸癌患者的近期療效肯定，不失為一種新的有效的治療手段。

除了上述的手術、放化療及介入治療外，尚有許多種新的治療方式仍在研究中，比如生物靶向治療、中藥治療等，不同的患者應該根據自己的復發部位和病情特點綜合分析，采取適合自己的綜合治療方式，實現個體化治療，努力提高患者的生存率，改善他們的生存質量。

[1]Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer Statistics,2006[J].CACancer J Clin,2006,56(2):106-130.

[2]Roth TM,Secord AA,Havrilesky LJ,et al.High dose rate intraoper

ative radiotherapy for recurrent cervical cancer and nodal disease [J].Gynecol Oncol,2003,91(1):258-260.

[3] 李胡斌,孫杭臨,林權冰,等.常規放療與三維適形放療治療復發性宮頸癌的臨床對比[J].重慶醫學,2008,37(7):764-766.

[4] 張繼東,韓振華,麻富卯.三維適形放療治療子宮頸癌盆壁復發的臨床觀察[J].腫瘤研究與臨床,2006,18(12):832.

[5] 包德強,黃超紅,張鈺瑜,等.復發性宮頸癌30例三維適形放射治療的療效觀察[J].實用癌癥雜志,2010,25(5):487-489.

[6] 陳真云,盛修貴,馬悅冰,等.宮頸癌常規放療后盆腔復發的調強放療研究[J].中華放射腫瘤學雜志,2007,16(3):186-187.

[7]Sharma DN,Subramani V,Rath GK,et al.Int erst itial brachytherapy guided intensit y modulat ed radiation therapy in cervical carcinoma:a dosimet ric study.Proceedings of the 49th annual ASTRO meeting[J].Int J Radioation Oncology Biol Phys,2007,69(3):731-732.

[8] 葉偉軍,曹新平,李愛菊,等.插植調強近距離放射治療復發性宮頸癌的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志,2009,16(18):1427-1429.

[9]Ma HB,Bai MH,Wang XJ,et al.Clinical observation of threedimensional conformal radiotherapy (3D-CRT) with concurrent chemotherapy in treatment of recurrent cervical cancers[J]. Chinese-German J Clin Oncol,2010,9(10):613-615.

[10]奚明和.三維適形放療輔助DDP化療治療宮頸癌復發患者臨床觀察[J].中國實用醫藥,2011,6(15):77-78.

[11]Franckena M,DeWit R,Ans ink AC,et al.Weekly systemic cisplatin plus locoregional hyperthermia: an effective treatment for patients with recurrent cervical carcinoma in a previously irradiated area [J].Int J Hyperthermia,2007,23(5): 443-450.

[12]宋穎秋,李貴玲,石星,等.紫杉醇聯合順鉑治療復發性宮頸癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床,2006,19(5):383-387.

[13]邱云芬,許燕.奈達鉑聯合伊立替康治療復發性宮頸癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2006,11(12):946-947.

[14]潘翠金.介入化療在復發宮頸癌中的應用[J].微創醫學,2011,6 (2):148-150.

[15]吳超群,王佩國,徐利明,等.適形放療聯合介入治療宮頸癌放療后盆腔復發的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床,2008,35(18):1035-1038.

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