乳腺癌前哨淋巴結中人乳球蛋白的表達及臨床意義

范文征 馬寧飛 喻繼鋒

乳腺癌前哨淋巴結中人乳球蛋白的表達及臨床意義

范文征 馬寧飛 喻繼鋒

目的檢測乳腺癌前哨淋巴結中人乳球蛋白的表達情況, 了解人乳球蛋白的表達對預測乳腺癌前哨淋巴結微轉移的臨床價值。方法采用免疫組化法檢測駐馬店市中心醫院2011年7月～2012年9月共60例乳腺癌患者SLN中人乳球蛋白的表達情況, 同時與常規病理檢查比較, 并比較轉移組、無轉移組患者的臨床資料。結果183枚SLN常規病理檢查陰性101枚, 其中17枚人乳球蛋白表達陽性,常規病理檢查與免疫組化相比, 檢出率差異有統計學意義(P<0.05)。結論人乳球蛋白可作為標志物來檢測乳腺癌SLN中微轉移情況。免疫組化方法檢測人乳球蛋白在SLN中的表達可明顯降低乳腺癌SLN的假陰性率。

乳腺癌；人乳球蛋白；前哨淋巴結

近年來乳腺癌的發病率逐年增高, 已取代宮頸癌成為女性發病率最高的惡性腫瘤。而乳腺癌前哨淋巴結微轉移對乳腺癌診斷、分期和預后的判斷及治療的選擇都有重要的影響［1］。目前, 臨床治療過程中通過快速冰凍病理檢查前哨淋巴結, 如無轉移, 不進行腋窩淋巴結清掃, 有研究證明, 大約9%～30% SLN存在常規病理檢查檢測不到的微轉移［2］。鑒于此, 作者采用免疫組化的方法對60例乳腺癌患者的SLN進行人乳球蛋白的檢查, 探討其診斷乳腺癌SLN微轉移的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組60例乳腺癌患者均為女性, 年齡34～67歲, 平均年齡49.2歲。臨床分期T1～T2N0～N1M0。其中腫瘤位于外上象限40例, 外下象限9例, 內下象限5例,內上象限6例。病理類型：浸潤性導管癌43例, 浸潤性小葉癌12例, 粘液癌2例, 髓樣癌3例。所有患者均行粗針穿刺活檢病理證實。彩超、鉬靶排除多中心病灶。

1.2 方法

1.2.1 SLN活檢及取材 麻醉后用1%的美藍(江蘇濟川制藥有限公司)4ml在瘤體和乳暈區12、3、6、9點鐘方向各注射亞甲藍0.5 ml, 按摩10～15 min后按設計切口分離腋窩區皮瓣, 暴露藍染的淋巴管, 并沿淋巴管找出第一站淋巴結,此即為前哨淋巴結。將每枚淋巴結沿縱軸切開, 一部分送冰凍切片及常規病理切片, 一部分行免疫組化染色檢查。

1.2.2 SLN轉移的診斷標準 SLN以腋窩淋巴結石蠟切片診斷為準, 石蠟切片發現腋窩淋巴結陽性即視為SLN陽性,否則為陰性。

1.3 免疫組化診斷標準 根據染色強度和陽性細胞數兩個方面。染色強度根據無色、淺黃色、棕黃色、棕褐色分別為0、1、2、3分。陽性細胞數評分為：陽性細胞數≤10%為1分,10%<陽性細胞數≤50%為2分, 50%<陽性細胞數≤75%為3分, 陽性細胞數>75%為4分, 陽性細胞數與染色強度乘積≥3分為陽性。

1.4 統計學方法 采用統計學軟件SPSS13.0進行數據分析,組間比較采用普通四格表χ2檢驗分析。

2 結果

本組患者中檢出SLN 54例, 檢測的183枚SLN中常規病理檢查陽性82枚, 陰性101枚, 假陰性20枚, 陽性率44.8%, 應用以人乳球蛋白為探針的免疫組化檢測發現SLN陽性99枚, 陰性84枚, 假陰性3枚, 陽性率54.1%(見表1)。以人乳球蛋白為探針的免疫組化的方法陽性率明顯高于常規病理檢查的陽性率, 且二者差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 常規病理和免疫組化檢測SLN結果分析

3 討論

人乳球蛋白(hMAM)基因位于染色體11q12-13, 屬于子宮球蛋白家族［3］, 在乳腺上皮細胞特異表達, 乳腺癌患者中表達率明顯增高, 且其表達率同病理分化無明顯相關性［4］。Marchetti等通過RT-PCR研究了乳腺癌患者的淋巴結微轉移, 發現hMAM比CEA、CK-19(細胞角蛋白)和MUC-1等其他7種腫瘤標記物更特異。因此, 該標記物具有腫瘤特異性、組織特異性和敏感性三個條件, 細胞角蛋白雖然也經常用于腫瘤微轉移的檢測, 但由于該標記物因假陰性基因的存在, 往往會導致微轉移檢出率偏高, 二者相比hMAM更具有優勢［5］。本研究顯示, 與常規病理結果相比, 常規病理檢查陽性82枚, 陰性101枚, 假陰性20枚, 陽性率44.8%, 應用以人乳球蛋白為探針的免疫組化檢測發現SLN陽性99枚,陰性84枚, 假陰性3枚, 陽性率54.1%。以hMAM為標記物的免疫組化檢測敏感性和特異性均明顯提高, 其二者統計學差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述, 乳腺癌前哨淋巴結以hMAM為標記物的免疫組化檢測較常規病理有更高的特異性和敏感性, 能明顯降低乳腺癌SLN的假陰性率, 對患者的預后提供依據, 對乳腺癌的診斷及治療有重要臨床意義。

［1］ De Boer M,van Dijck JA,Bult P,et al.Breast cancer prognosis and occult lymph node metastases,isolated tumor cells,and micrometastases.J Natl Cancer Inst, 2010,102(6):410-425

［2］ ZHENG Xiongwei,LIN Xiaodong,CHEN Gang,et al.Molecular detection and its clinical singnificace of micrometastases of SLNs in breast cancer.Clin Exp Pathol, 2005, 20(3):266-268

［3］ Ni J,Kalff-Suske M,Geetz R,et al.All human genes of the uteroglobin family are localized on chromosome 11q2.2and form a dense cluster.Ann N Y Acad Sci, 2000,923(1):25-42.

［4］ Wstson MA,Dintzis S,Darrow CM,et al.Mannaglobin expression in primary,metastatic,and accult breast cancer.Cancer Res, 1999,59(13): 30285-3031.

［5］ Marchetti A,Buttitta F , Bertacca G , et al.mRNA markers of breast cancer nodal metastases: comparision between mammaglobin and carcinoembryonic antigen in 248 patients.J-Pathol, 2001,195(2):186- 190.

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