腦苷肌肽注射液致不良反應三例

邵建屏，朱 華，許建國

1 病例資料

病例1:患者，男，87歲，因“急起右肢無力半天”入住我院神經內科，既往有高血壓病史，未服藥，無藥物過敏史。查體:T 36.8℃，P 78次/min，R 18次/min，Bp 180/90 mmHg。院內頭顱MRI:腦白質變性，腦萎縮。入院診斷:1.左側腦梗死，2.高血壓病3級(極高危)。給予抗血小板聚集、改善腦循環、營養神經治療?；颊咴谶B續輸注腦苷肌肽注射液4 mL加入生理鹽水100 mL第12天，且剛結束輸注腦苷肌肽注射液換為醒腦靜注射液時，突發呼吸急促、全身抖動、失語，伴精神萎靡，未見皮疹。最高T 39℃，HR 120～160次/min，R 64 次/min，Bp 220/120 mmHg，SaO2下降最低為65%。請呼吸科、心臟科醫師會診，同時組織搶救，給予吸痰、面罩給氧，地塞米松注射液5 mg、西地蘭注射液0.2 mg、甲基強的松龍40 mg、呋塞米注射液20 mg靜脈推注，硝酸甘油注射液10 mg靜脈泵入，安乃近0.5 g分次滴鼻，未再輸注腦苷肌肽注射液。經治療，數日后患者癥狀好轉，HR 85次/min，R 26 次/min，Bp 145/85 mmHg，SaO294%，后患者家屬要求出院。

病例2:患者，男，77歲，因“急起右肢無力伴不能言語1 h余”入住我院神經內科。既往有高血壓病史，未服藥;有腦梗死病史，未遺留后遺癥，無藥 物 過 敏 史。T 36.8 ℃，P 92次/min，R 18次/min，Bp 160/90 mmHg。頭顱 CT:左側基底節區腔隙性腦梗死灶。入院診斷:1.左側急性腦梗死，2.高血壓病3級(極高危)。給予脫水減輕腦水腫、抗血小板聚集、改善腦循環、營養神經治療?；颊哌B續輸注腦苷肌肽注射液4 mL加入生理鹽水250 mL。第12天，輸注結束后，出現畏寒、全身發抖，以雙上肢為甚，精神萎靡，未見皮疹。最高 T 38℃，HR 86次/min，律 齊，Bp 214/100 mmHg。立即給予鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌肉注射，地塞米松注射液5 mg靜脈推注，抗過敏治療，建立靜脈通道補液促排處理，物理降溫，患者晚間退熱，HR 82 次/min，Bp 130/80 mmHg，無不適，病情穩定。第2天起未再輸注腦苷肌肽注射液。

病例3:患者，男，67歲，因“突發口角歪斜、語言不清，伴頭部不適感2 h余”入住我院神經內科。既往有糖尿病史，無藥物過敏史。T 37.0℃，P 68次/min，R 20 次/min，Bp 160/90 mmHg。頭顱 CT:左側基底節區出血，心電圖:竇性心律。入院診斷:1.左側外囊區出血，2.2型糖尿病。給予脫水減輕腦水腫、護胃、止血、營養神經、控制血糖治療?；颊咴谶B續輸注腦苷肌肽注射液4 mL加入生理鹽水250 mL第15天過程中(藥液剩余約30 mL)，突發畏寒、全身發抖，以雙上肢為甚，最高T 39.3 ℃，HR 105 次/min，Bp 200/110 mmHg，血糖12 mmol/L，伴精神萎靡、尿失禁，未見皮疹。立即停用本品，給予鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌肉注射，地塞米松注射液5 mg靜脈推注抗過敏，安乃近0.5g分次滴鼻，同時物理降溫，靜脈補液1 000 mL，約1 h后患者寒戰停止，晚間退熱，Bp 145/80 mmHg，血糖10.4 mmol/L?；颊叩?天精神好轉。

2 討論

腦苷肌肽注射液是一種復方制劑，由多種神經節苷脂、多肽和氨基酸等組成。其組分比例最接近人腦生理比例，在國內廣泛應用于卒中、腦損傷、腦部疾患和周圍神經損傷等［1-2］。多肽有較強的抗原性，刺激機體產生相應的抗體，易引起過敏［3］。腦苷肌肽注射液說明書載明的ADR主要為發冷、體溫略有升高、頭暈、煩躁，經調慢滴速或停藥后癥狀消失。目前報道其相關ADR為:寒戰、高熱、惡心、嘔吐、腹痛、胸悶、呼吸困難、癲疒間樣發作［4-6］。

上述3例患者均無藥物過敏史，在連續輸注同一廠家、同一批號腦苷肌肽注射液(歐迪美，多菲制藥，20100602)10余天后，在輸注過程中及輸注剛結束時出現寒戰、發熱、呼吸急促、血壓升高、尿失禁等癥狀，符合該藥說明書和文獻所載明的不良反應類型，每例患者除同時使用腦苷肌肽注射液外，其余并用藥品不完全重復，在停用腦苷肌肽注射液后未再出現類似癥狀，同時排除了同批輸液及輸液皮條可能引起的熱源反應，故判斷3例不良反應為腦苷肌肽注射液引起。

本文中3例老年患者使用腦苷肌肽注射液發生不良反應后，經對癥處理，2例在24 h內好轉，1例預后較差。其中2例同時并用了中藥注射劑，由于生物制劑和中藥注射劑發生過敏反應的情況較多，建議如需并用中藥注射劑，應間隔給藥時間。以上3例用藥中存在以下問題:病例1使用溶媒量為100 mL(說明書:應溶解于250 mL溶媒)，藥液濃度過高，可能會析出肉眼看不見的微粒，也是產生過敏反應的一個因素;病例3連續使用15 d未停(說明書:2周為1個療程)。建議應嚴格按照說明書使用本品，選擇體溫正常的患者，給予合適的劑量、溶媒、療程，靜脈滴注速度應緩慢，密切觀察患者用藥反應。

［1］ 李天倉.腦苷肌肽對腦卒中患者50例神經功能恢復的影響［J］.中國老年學雜志，2010，84(23):165-166.

［2］ 李昊.腦苷肌肽注射液治療血管性癡呆療效觀察［J］.中國醫藥，2007，2(9):546-547.

［3］ 李穎，汪永忠.注射用鹿瓜多肽引起過敏反應2例［J］.藥物流行病學雜志，2010，19(2):116.

［4］ 魏穎，王華，王麗，等，腦苷肌肽注射液誘發癲癇1例［J］.中國新藥雜志，2007，16(2):170.

［5］ 吳春美.腦昔肌肽致藥物熱2例［J］.藥物流行病學雜志，2006，1(6):373-374.

［6］ 陳艷芳，陳宇星.我院腦苷肌肽注射液不良反應報告分析［J］.海峽藥學，2007，19(3):102-103.