中醫防治慢性阻塞性肺疾病的機制研究進展

樂一萍　孫燕妮

慢性阻塞性肺疾病[1](chronic obstructive pulmonary diseases,COPD) 是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關?，F代醫學認為COPD的主要發病機制為氣道、肺實質、肺血管的慢性炎癥；氧化與抗氧化失衡；呼吸肌疲勞；肺動脈高壓；機體免疫下降；營養不良等。近年來，根據現代醫學在COPD發病機制及生理病理學的研究，中醫在防治COPD方面也有了理想的效果?，F就近10年中醫防治COPD的研究進展作一綜述。

1　抑制氣道炎癥作用

COPD患者病史長，多見于老年人、免疫功能低下者，經常應用抗生素治療易發生菌群失調，誘發霉菌感染等。中藥的消炎、退熱、抗菌抗病毒等作用，可配合西醫抗生素治療，增強療效、減少副作用、降低耐藥性。

氣道、肺實質、肺血管的慢性炎癥是COPD的特征性改變，中性粒細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞等炎癥細胞均參與了COPD的發病過程。劉洪等[2]分別使用穿琥寧注射液及魚腥草注射液治療急性加重COPD患者各30例，結果顯示治療后患者痰中白細胞介素8(interleukin-8,IL-8)、腫瘤細胞壞死因子-a(tumor necrosis factor-a,TNF-a)、中性粒細胞髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平均有所下降，提示清熱解毒法可有效清除氣道炎性介質的，減輕氣道局部炎癥反應及肺組織的實質損害。王勝等[3]研究COPD緩解期患者20例，顯示益肺健脾中藥能減輕氣道炎癥反應，并改善呼吸功能。車洪柱等[4]使用止咳清肺口服液治療COPD患者50例，發現痰液中的細胞總數、中性粒細胞和IL-8、TNF-a水平比治療前均有顯著下降(P<0.05)。李文等[5]在西醫的基礎治療上運用痰熱清注射液治療COPD急性發作(痰熱阻肺證)28例，結果顯示痰熱清注射液可使咳嗽、痰量、咳痰、氣喘、發熱、舌苔、脈象等中醫癥狀和體征明顯改善(P<0.05)；其改善咳嗽、痰量和咳痰的療效明顯優于對照組。李原青[6]通過加減補肺湯治療COPD肺氣虛證大鼠的實驗，結果表明經治療用藥，治療各組血清IL-8、TNF-a含量均低于模型組(P<0.001)，說明加減補肺湯高、低劑量及桂龍咳喘寧均能通過降低IL-8、TNF-a，以減少炎性細胞的趨化和炎性因子的釋放，進而控制病情的發展。

2　調節氧化—抗氧化系統平衡

氧化—抗氧化失衡是COPD發病的重要機制，過多的氧化物可直接引起氣道和肺部的損傷，并可間接增加炎癥因子的釋放，加重肺部損傷。對于COPD患者，尤其是穩定期，抗氧化治療可減輕肺部慢性損傷，延緩病情發展和肺功能的下降。

朱淵紅[7-8]檢測了60例COPD患者血漿丙二醛(plasma malonyl dialdehyde, MDA)、紅細胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)的變化，結果顯示COPD患者與健康人群對比，抗氧化劑SOD、GSH水平明顯減低，MDA水平明顯升高(P<0.01)，緩解期較急性加重期明顯改善(P<0.05)。同時通過黃芪注射液治療COPD急性期患者52例，發現黃芪組SOD、GSH、谷胱甘肽過氧化酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)水平較單純西藥組有著明顯升高，MDA水平明顯下降，提示黃芪注射液可減輕脂質過氧化損害，提高抗氧化酶水平，從而糾正COPD患者存在的氧化—抗氧化失衡的作用。閆莉等[9]在西藥常規治療基礎上加用舒血寧注射液治療COPD急性期患者，結果提示舒血寧有助于糾正其氧化/抗氧化失衡。耑冰等[10]采用六君子湯治療30例患者，對照組30例采用安慰劑治療，治療組治療后SOD增加，過氧化脂質(lipid peroxidation,LPO)降低，前后對照差異有顯著性(P<0.05)，治療后2組LPO、SOD差異有顯著性(P<0.05)，提示培土生金法可有效提高COPD穩定期患者機體的抗氧化能力。彭貴清[11]運用參蛤益肺膠囊治療COPD穩定期患者，觀察其對患者血清中過氧化氫酶(catalase,CAT)、總抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、LPO的影響，結果顯示其能一定程度上降低COPD患者體內氧化應激，減少氧化損傷。

3　改善呼吸肌功能

COPD可歸于中醫“咳嗽”、“喘證”、“肺脹”等范疇，多由久病咳喘發展而來，即表現為呼吸急促、表淺，動則喘甚等，其中一個重要原因便是由于呼吸肌疲勞而引起的?！鞍辈鑹A”等藥物便具有增強呼吸肌收縮力的作用，部分中藥也具有延緩呼吸肌疲勞的作用。

湯翠英等[12]在常規治療基礎上予健脾益肺沖劑口服，綜合療法在常規治療基礎上予健脾益肺沖劑口服，同時隔姜灸雙足三里與參麥液穴位注射雙足三里交替進行，療程2個月，結果提示采用健脾益肺沖劑口服為主治療COPD穩定期患者能明顯緩解呼吸肌疲勞，延緩肺功能的進行性下降。洪敏俐等[13]將40例COPD患者隨機分為參麥注射液組和對照組各20例，療程2周，結果顯示參麥組治療后最大吸氣壓、最大分鐘通氣量與治療前比較有顯著性差異(P<0.05)，最大呼氣壓與治療前比較有非常顯著性差異(P<0.01)，提示參麥注射液能有效增加COPD患者呼吸肌力和耐力。徐永剛等[14]以粗針透刺膻中穴治療COPD患者20例,結果表明可以明顯改善呼吸肌疲勞的癥狀，提高最大吸氣壓。任桂花等[15]采用參附注射液治療COPD患者43例參附注射液，療效較好，其主要有效成分是人參皂甙和烏頭堿類物質，認為其能有效改善人胸腹呼吸運動，從不同環節影響膈肌功能，抗呼吸機疲勞，縮短膈肌疲勞潛伏期。

4　降低肺動脈壓及血流動力學

肺動脈高壓是COPD的重要合并癥，是影響COPD進程的獨立危險因素，在氣流受限程度相似的患者中，肺動脈高壓患者的預期壽命值明顯降低，而肺動脈壓的急劇增加可能導致肺心病、右心衰竭的發生，心肺功能的進一步惡化。

馬軍光[16]采用隨機原則，將20例COPD患者設置為治療組(肺康VI號)和對照組，結果證實，肺康VI在降低肺動脈壓的同時，可改善癥狀，提高氧分壓，改善肺通氣及血液流變指標，糾正患者細胞免疫功能失調，并可通過改善缺氧，調節血漿內皮素-1(plasma endothelin-1,ET-1)等血管活性物質的濃度，改善體內氧化一抗氧化系統平衡等方式降低肺動脈壓，肺康VI號作用的優勢在于通過改善組織供需氧矛盾，具體表現為提高氧分壓，改善肺通氣等，故患者生存質量可以提高。張立山[17]對60例COPD肺動脈高壓患者隨機分為肺康治療組和心痛定對照組各30例，觀察治療前后的肺動脈平均壓、臨床主要癥狀、肺功能、血氣分析、血液流變學、血漿內皮素、降鈣素基因相關肽(calcitonin generelated peptide,CGRP)等的變化，結果顯示肺康方能降低肺動脈高壓，調節血漿內皮素與CGRP的平衡，還能改善肺功能、血氣分析和血液流變學指標。許軍陽[18]將60例COPD伴肺動脈高壓患者隨機分成治療組和對照組，每組30例，分別靜脈滴注，25%當歸注射液和5%葡萄糖注射液，180天為1個療程，用藥后治療組患者ET-1，血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AT-Ⅱ)，內源性類洋地黃物質(endogenous digoxin like substances,EDF)均下降，患者平均肺動脈壓和肺血管阻力均有所降低。孫子凱[19]運用薤葶合劑(薤白、葶藶子、瓜蔞皮、法半夏、桑白皮等)25 ml，每日3次，治療 COPD患者68例，結果顯示薤葶合劑能改善COPD患者通氣功能障礙，改善缺氧狀態，延緩缺氧性肺動脈高壓形成，使平均肺動脈壓降低。

5　調節機體免疫系統

COPD患者多數免疫功能低下，易反復感染。扶正固本治療，可以調節機體免疫機制，提高呼吸道免疫力，增強機體對各種有害氣體的抵抗力，防止感染反復發作。

6　改善營養狀況

COPD患者由于胃腸道瘀血，消化吸收功能不良等原因，常伴有營養不良，從而加重了呼吸肌，尤其是膈肌的能量供給而發生肺痿，由此導致呼吸肌疲勞而使患者肺功能進行性下降，這嚴重影響了COPD患者的預后。

李俐觀[25]將60例COPD營養不良辨證屬陽氣虛弱者隨機分為2組，各30例，治療組在西醫常規治療基礎上加用參附注射液治療，30天為1療程。測量患者理想體重百分比、肱三頭肌皮褶厚度和上臂圍長等，并檢測治療前后血清白蛋白(serum albumin,ALB)及轉鐵蛋白(transferrin,TRF)含量變化情況。結果顯示治療組能顯著提高理想體重，與對照組比較差異有顯著性意義(P<0.05)，治療后治療組ALB及TRF含量升高優于對照組(P<0.05)。郭建青[26]運用三九參麥注射液，治療緩解期COPD患者，治療后，患者的體重、上臂圍、總蛋白等指標均有明顯改善(P<0.05)，提示參麥注射液可改善緩解期COPD患者的營養狀況。吳偉平等[27]治療脾胃虛弱而兼痰滯的COPD緩解期患者60例，隨機分為3組，六君子散煎劑組30例，西藥營養組15例，西藥助消化組15例，治療結果顯示六君子散煎劑能明顯改善COPD緩解期患者的營養狀況及肺功能，無毒、副作用。

7　小結

近年來大量的研究表明，中醫對于COPD有著獨特的療效，主要通過抑制氣道炎癥、調節氧化—抗氧化系統平衡、改善呼吸機功能、降低肺動脈壓及改善血流動力學、調節機體免疫系統、改善營養狀況等方面進行治療，多途徑、多方面打斷COPD發展的病程鏈，從而改善患者的癥狀，提高患者生存質量和延長壽命的目的。

隨著中醫防治COPD機制的研究不斷深入，方式方法不斷多樣化，在臨床和實驗的研究中取得了可喜成績，但仍存在諸多問題。如研究設計的不夠嚴謹、辨證分型標準的不統一、治療方法及中藥成分的紛繁復雜、療效評定標準不統一等問題。但現有的絕大部分藥物只是進行初步的臨床觀察，樣本量較少，缺少對中醫治療COPD作用機理深入的系列研究，如基因、分子生物學水平的研究。

COPD疾病本身是一種多因素、多環節的疾病，其不同環節、不同時期、不同人群的發病機制側重點各不相同，中醫治療COPD的優勢在于整體治療與個體治療相結合，在于針對多個發病機制同時治療，但又考慮每個不同個體的特點進行治療。在西醫治療COPD的同時，聯合運用中醫治療，可達到加強治療效果的作用，尤其是發揮中醫的“未病先防、既病防變”、“冬病夏治”的特色方面，有著良好的前景，值得深入剖析。

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