甲狀腺腫患者血清細胞因子與自身抗體及細胞學類型的相關性研究

蔣小紅，黃 珊

近年來，體檢發現的甲狀腺腫患者逐年增多，其中橋本甲狀腺炎占很大比例。橋本甲狀腺炎的診斷主要依據自身抗體檢測及甲狀腺細針穿刺細胞學檢查，前者存在一定的假陽性率和假陰性率［1］，后者是有創檢查且其準確性受檢測部位及操作者經驗限制。診斷不明確造成患者的緊張焦慮以及需反復多次隨訪，甚至造成誤診誤治，尤其是被當作結節性甲狀腺腫行手術治療［2］。近年來研究提示橋本甲狀腺炎患者存在Th1/Th2細胞因子的失衡［3-5］。細胞因子檢測是否有助于橋本甲狀腺炎的鑒別診斷值得探討。本研究探討甲狀腺腫患者血清細胞因子〔白介素 (IL)-2、IL-10〕水平與自身抗體及細胞學類型的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月—2011年12月我院體檢觸診結合B超診斷甲狀腺腫伴或不伴結節的患者60例為研究對象，其中男22例，女38例;年齡28～65歲，平均49歲。甲狀腺激素水平正常，無自身免疫性疾病、慢性炎癥性疾病、代謝性疾病、腫瘤以及創傷、感染、手術等應激。

1.2 研究方法 測定各研究對象血清IL-2、IL-10〔采用生物素-親合素雙抗體夾心酶聯免疫吸附分析技術 (ABCELISA)，由上海鈺森生物有限公司檢測〕以及甲狀腺過氧化物酶抗體 (TpoAb)、甲狀腺球蛋白抗體 (TGAb)水平，并行甲狀腺細針穿刺細胞學檢查獲得病理類型。依次將研究對象分為TpoAb陽性組與TpoAb陰性組、TGAb陽性組與TGAb陰性組、橋本甲狀腺炎組與非橋本甲狀腺炎組。比較各組血清IL-2、IL-10水平，同時進一步分析TpoAb陽性組IL-2、IL-10與TpoAb的相關性。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學處理，計量資料以 (x±s)表示，組間比較采用t檢驗;相關性采用直線相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TpoAb陽性組與TpoAb陰性組IL-2、IL-10水平比較TpoAb陽性組較TpoAb陰性組IL-2水平升高、IL-10水平降低，差異均有統計學意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 TGAb陽性組與TGAb陰性組IL-2、IL-10水平比較TGAb陽性組較TGAb陰性組IL-2水平升高，差異有統計學意義 (P＜0.05);IL-10水平比較，差異無統計學意義 (P＞0.05，見表2)。

2.3 橋本甲狀腺炎組與非橋本甲狀腺炎組IL-2、IL-10水平比較 橋本甲狀腺炎組較非橋本甲狀腺炎組IL-2水平升高、IL-10水平降低，差異均有統計學意義 (P＜0.05，見表3)。

2.4 IL-2、IL-10與TpoAb的相關性 TpoAb陽性組IL-2與TpoAb呈正相關 (r=0.977，P＜0.01);IL-10與TpoAb呈負相關 (r=-0.656，P＜0.05，見圖1)。

2.5 細針穿刺細胞學診斷橋本甲狀腺炎者28例，其中TpoAb陽性26例 (占93%)，陰性2例 (7%);TGAb陽性23例(82%)，陰性5例 (18%)。非橋本甲狀腺炎32例，其中TpoAb陽性12例 (38%)，陰性20例 (62%);TGAb陽性10例 (31%)，陰性22例 (69%)。

表1 TpoAb陽性組與TpoAb陰性組IL-2、IL-10水平比較(x ± s，ng/L)Table 1 Comparison of IL-2 and IL-10 between TpoAb-positive group and TpoAb-negative group

表2 TGAb陽性組與TGAb陰性組IL-2、IL-10水平比較(x ± s，ng/L)Table 2 Comparison of IL-2 and IL-10 between TGAb-positive group and TGAb-negative group

表3 橋本甲狀腺炎組與非橋本甲狀腺炎組IL-2、IL-10水平比較(x ± s，ng/L)Table 3 Comparison of IL-2 and IL-10 between HT group and non-HT group

圖1 IL-2、IL-10與TpoAb的相關性Figure 1 Correlation between IL-2，IL-10 and TpoAb

3 討論

目前橋本甲狀腺炎的鑒別診斷存在一定困難，自身抗體檢測及甲狀腺細針穿刺細胞學檢查由于各自存在的弊端不足以完全滿足臨床需要，本研究結果也提示甲狀腺細針穿刺細胞學檢查與甲狀腺自身抗體檢測結果不完全一致，以細胞學檢查為標準，TpoAb診斷橋本甲狀腺炎的假陰性率為7%，而假陽性率達38%;TGAb診斷橋本甲狀腺炎的假陰性率和假陽性率分別為18%和31%。因而進一步探討鑒別診斷手段有一定價值。

本研究以體檢發現的甲狀腺激素水平在參考范圍的甲狀腺腫患者為研究對象，發現血清IL-2水平在TpoAb陽者明顯高于TpoAb陰性者，IL-10水平則相反;以細針穿刺細胞學檢查判斷為橋本甲狀腺炎者IL-2水平明顯高于非橋本甲狀腺炎者，IL-10水平低于非橋本甲狀腺炎者;且TpoAb陽者IL-2與TpoAb正相關，IL-10與TpoAb呈負相關。由此認為細胞因子IL-2、IL-10與橋本甲狀腺炎有相關性。

橋本甲狀腺炎是一種復雜的多基因遺傳的甲狀腺自身免疫性疾病。研究顯示自身免疫性甲狀腺疾病患者血液及甲狀腺局部炎性因子水平較正常人有差異，存在Th1/Th2細胞因子的失衡［3-6］。Th1細胞介導細胞免疫，Th2細胞介導體液免疫。在器官特異性自身免疫性疾病中，Th1細胞誘導發病，加速病程進展;Th2細胞阻止發病，緩解病情。橋本甲狀腺炎患者甲狀腺組織內浸潤的Th細胞主要是Th1細胞［7］，表現為Th1細胞因子占優勢，通過多種機制發揮著細胞毒性作用［3，5］。IL-2是Th1細胞分泌的細胞因子，能通過多種途徑促進自身免疫性甲狀腺炎，并抑制甲狀腺上皮增生［8］。IL-10是Th2細胞分泌的細胞因子，在細胞免疫中作為一種負調節因子發揮著重要作用。IL-10表達量隨免疫病程進展而減少［4］。本研究結果顯示，IL-2與TpoAb呈正相關而IL-10與TpoAb呈負相關以及細針穿刺判斷為橋本甲狀腺炎者IL-2水平明顯高于非橋本甲狀腺炎者而IL-10水平低于非橋本甲狀腺炎者，與上述研究結果相一致。

IL-2、IL-10作為炎性因子受許多因素的影響，因而不能簡單地以此作為橋本甲狀腺炎鑒別診斷的惟一依據，需在排除其他自身免疫性疾病及慢性炎癥性疾病等影響因素后方可以作為橋本甲狀腺炎的鑒別診斷依據之一。此外，IL-2、IL-10與TpoAb相關性提示，IL-2、IL-10或可作為橋本甲狀腺炎治療療效的觀察指標，這一點有待進一步研究明確。

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4 Chianese-Bullock KA，Woodson EM，Tao H，et al.Autoimmune toxicities associated with the administration of antitumor vaccines and lowdose interleukin-2 ［J］.J Immunother，2005，28(4):412-419.

5 沈浩，胡玲.Th1/Th2細胞平衡漂移與自身免疫性甲狀腺疾病的相關性研究［J］.中國實用內科雜志，2009，(3):252-253，419.

6 肖復茜.自身免疫性甲狀腺病發病機制的研究進展［J］.河北醫學，2011，17(11):1555-1558.

7 趙樹鵬，齊鳳杰.橋本甲狀腺炎合并甲狀腺惡性腫瘤30例臨床病理分析［J］.中國全科醫學，2010，13(8):2612.

8 Yu S，Sharp GC，Braley-Mullen H.Thyrocytes responding to IFN-gamma are essential for development of lymphocytic spontaneous autoimmune thyroiditis and inhibition of thyrocyte hyperplasia ［J］.J Immunol，2006，176(2):1259-1265.