肝動脈介入聯合靶向治療結腸癌肝轉移臨床研究

鄭志勇

(廣西壯族自治區柳州市工人醫院， 廣西 柳州 545005)

結腸癌是常見的惡性腫瘤之一，在我國結腸癌的發病率和死亡率呈上升趨勢。大部分結腸癌治療失敗主要原因歸于肝轉移。大量研究報道，無肝轉移的結腸癌患者治療后的5年生存率高于發生肝轉移患者治療后的5年生存率，如何提高結腸癌肝轉移患者生存率，延長患者生存期是當前研究學者們關注的焦點。吳慶宇等[1]報道，肝動脈介入聯合全身靜脈化療近期可有效預防結腸癌肝轉移的發生。目前國內對于肝動脈介入治療聯合其他抗腫瘤治療方案的研究比較少。本研究旨在探討肝動脈介入聯合靶向治療結腸癌臨床效果，以期為結腸癌肝轉移者的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取從2006年7月至2011年7月我院住院的結腸癌肝轉移患者78例，其中男性43例，女性35例，年齡36-75歲，平均年齡46±22.6歲，采用隨機數字表[2]方法，隨機將患者分為干預組和對照組。干預組42例患者應用肝動脈介入(TACE)聯合靶向治療，即在肝動脈介入治療的基礎上又增加靶向治療。對照組36例患者應該單純肝動脈介入(TACE)治療。兩組患者的臨床資料比較差異均無統計學意義(P﹥0.05)，具有較好的可比性。

1.2 方法:本研究經醫院倫理委員會通過，所有研究對象簽訂了知情同意書，排除不合適的研究對象。

1.2.1 對照組:肝動脈介入治療方法:患者采用seldinger技術，經股動脈穿刺插管，導管置于腹腔干，然后進行肝總動脈造影，采集造影圖像并仔細分析造影表現，明確腫瘤的部位、大小、數目以及供血動脈分布情況，在B超輔助下選擇插管至腫瘤供血動脈內給予灌注化療及栓塞治療?；熕幬餅?氟尿嘧啶脫氧核苷(FUDR)800mg，絲裂霉素(MMC)10mg。栓塞物為:超液化碘油加入化療藥物混合成乳化劑進行栓塞。

1.2.2 干預組:采用肝動脈介入治療，在此基礎上使用貝伐單抗(兩周一次，15mg/Kg)、西妥昔單抗(一周250mg/m2)和潘尼單抗(9mg/Kg)。

1.3 治療效果評價:介入治療術后3周至4周內復查，行CT檢查觀察腫瘤大小，數目的變化，與治療前相應的影像資料進行比較。根據世界衛生組織(WHO)實體瘤的療效標準分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，無變化(NC)，進展(PD)，有效位CR+PR。隨訪觀察以患者第一次介入治療為起點，以死亡或者隨訪截止為隨訪終點，觀察0.5年，1年，2年，3年，5年生存情況。

1.4 統計分析方法:研究數據使用Epidata3.01軟件進行錄入，并進行校驗。統計分析采用SPSS17.0統計軟件進行分析處理。計量資料以均數±標準差表示，多組間的比較采用方差分析，計數資料采用X2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 干預組和對照組治療效果情況:干預組與對照組相比較，有效率差異有顯著統計學意義(P﹤0.05)，可認為干預組治療效果優于對照組治療效果，見表1。

2.2 干預組與對照組生存期情況:干預組與對照組相比較，生存期差異有顯著統計學意義(P＜0.05)，可認為干預組生存期長于對照組，見表2。

2.3 干預組與對照組藥物不良反應及并發癥發生情況:干預組和對照組治療后出現并發癥的指標相比較，無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表1 干預組和對照組病人的療效 n(%)

表2 干預組與對照組生存期的比較

表3 干預組與對照組治療后藥物不良反應及并發癥發生率的比較 n(%)

3 討論

文獻報道[3]，結腸癌患者中發生肝轉移的比例非常高，可達35%，部分患者在就診時已發生肝轉移。如何治療結腸肝轉移，進行肝切除手術是目前比較常用的治療方法，文獻報道[4]，切除肝轉移癌5年生存率可達37%-58%，但是有局限性，必須符合手術適應證，并且部分患者手術后經常出現復發性疾病。研究學者[5]認為，通過手術不能解決結腸癌轉移疾病。對于不能手術切除的肝轉移癌的患者，傳統治療多采用全身化療或采用其他姑息性治療，但效果不理想，且毒副作用大，生活質量差[6]。據文獻報道，肝轉移癌經肝動脈介入化療的療效明顯優于全身化療，聯合全身化療又優于單純肝動脈化療。對腫瘤分子靶向治療的研究已成為當前的熱點，分子靶向治療已成為結腸癌除外科手術、放射治療和化療的第四種治療方法。目前三種分子靶向治療藥物:貝伐單抗、西妥昔單抗和潘尼單抗已經得到批準應用于治療轉移性結腸癌。貝伐單抗主要是抑制表皮生長因子，抗腫瘤血管生成。西妥昔單抗主要是特異性結合內皮生長因子受體，通過抑制酪氨酸激酶活性，阻斷細胞內信號轉導途徑，從而抑制癌細胞增殖，誘導癌細胞凋亡[7]。

以聯合治療為主的綜合治療措施是當前治療結腸癌肝轉移的主要手段[8，9]。本研究結果顯示，TACE聯合靶向治療結腸癌肝轉移可以提高患者的生存率，延長生存期，改善治療效果。郭鵬等[10]報道，單純肝動脈介入組與聯合介入組近期內有效率差異不顯著，但是聯合治療組AFP減低顯著，腫瘤內徑縮小，血流量明顯減少。聯合治療組能有效抑制表皮生長因子和血管生成因子的表達，使腫瘤細胞增殖減弱，延緩腫瘤的生長。研究結果提示我們TACE聯合靶向治療可提高患者的治療效果。本研究結果顯示，聯合治療組和單純動脈介入組治療后藥物不良反應及并發癥發生率差異無顯著差異，常見不良反應為胃腸道反應、發熱及腹部疼痛，在治療過程中未發現有藥物相關性死亡病例，研究結果提示我們，聯合治療方案安全可行。由于本研究病例數相對比較少，聯合治療的安全性尚須進一步評估。

[1]吳慶宇，倪克梁，孫杰，等.肝動脈介入聯合全身靜脈化療預防大腸癌術后肝轉移的臨床研究[J].胃腸病學和肝病學雜志，2012，21(2):144-146.

[2]孫振球.醫學統計學[J].北京:人民衛生出版社，2009，723-724

[3]Asbun HI，Hufhes KS.Management of recurrent and metastatic colorectal carcinoma surg clin[J].North Am，1993，73(1):145.

[4]Schiesser M，Chen JW，Maddern GJ，et al.Perioperative morbidity affects long-term survival in patients following liver resection for colorectal metastases[J].Gastrointest Surg，2008，12(6):1054-1060.

[5]Xu J，Wei Y，Zhong Y，et al.Hepatectomy for liver metastasis of colorectal cancer[J].Int Colorectal Dis，2009，24(4):419-425.

[6]解剛強，孫君軍，金建光，等.結腸癌肝轉移動脈置管化療療效分析[J].中國實用醫藥，2011，6(11):128-129.

[7]Baca M，Stamenkovic I.Metastatic cancer cell[J].Annu Rev Pathol，2010，3:221-247.

[8]黃建文，陸驪工.TACE聯合分子靶向藥物治療肝細胞癌的新進展[J].當代醫學，2010，16(17):285-289.

[9]王志軍，徐鴻兵.肝動脈栓塞聯合無水酒精治療結腸癌肝轉移[J].現代腫瘤醫學，2012，20(3):559-561.

[10]郭鵬，陳卉，盧紅，等.沙利度胺聯合介入療法治療中晚期肝癌的臨床研究[J].華西醫藥學雜志，2007，22(3):359.