玉屏風顆粒聯合百令膠囊對肺癌化療患者免疫力調節的療效觀察

陳泉芳， 覃壽明， 鄒小英， 王 可， 梁象東， 梁秋麗， 姚冬芳

(廣西醫科大學第一附屬醫院呼吸疾病研究所，廣西南寧530021)

肺癌是目前發病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer)約占80%，而且多數確診時已屬晚期，失去了手術的機會。雖然目前肺癌的治療為多學科的綜合治療，但對于晚期肺癌的手段主要是化療，而鉑類由于具有抗癌譜廣、作用強、與多種抗腫瘤藥有協同作用、且無交叉耐藥等特點而成為當前化療中最主要的化療藥物。在化療過程中最常見的副作用包括骨髓抑制、胃腸道反應、腎毒性、心律失常等，這些副作用往往使患者難以耐受而中斷全程化療，故在化療過程中為患者提高免疫力、減輕副作用的發生是全程化療圓滿實施的重要環節。玉屏風方是經典的中藥方劑，具有益氣固表的功效，現代很多研究表明，該方有著良好的免疫調節作用;而百令膠囊是提取珍貴中藥冬蟲夏草中的獨特成分，具有扶正、固本以及補中益氣的作用，對人體的免疫具有良好的調節作用。目前，兩者聯合應用于輔助治療肺癌在國內尚未見有報道。自2010年1月以來，本課題組研究了肺癌患者化療期間口服玉屏風顆粒聯合百令膠囊在提高患者免疫力方面有顯著提高，效果明顯，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年1月—2011年12月在我院呼吸疾病研究所擇期化療住院肺癌患者60例，其中男37例，女23例，男女比例1.61∶1，年齡38～72歲，平均 (47.55±6.25)歲。按照前瞻性的研究方法，60例肺癌患者隨機分為對照組及治療組，每組30例。入選標準:(1)經病理或細胞學檢查確診為Ⅲ或的Ⅳ期肺癌;(2)預計生存期超過6月;(3)不能手術者;(4)Karnofsky評分≥40分［1］。(5)1月內沒有進行過放、化療。剔除標準:符合以下任意一項:(1)合并其他如心功能不全、腎功能不全、呼吸功能障礙等重大疾病者;(2)近3個月內曾接受過免疫治療或使用過糖皮質激素者;(3)合并其他免疫因素性疾病者。(4)妊娠期或哺乳期婦女;(5)存在認知功能下降等因素而不能正常交流者;(6)不能接受化療者;(7)不愿配合本次研究者。兩組在年齡結構、病情嚴重度、Karnofsky評分等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料的比較情Tab.1 Comparison of common materials of two groups

1.2 治療方法 兩組患者均采用TP(胸苷磷酸化酶)方案進行化療:多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注1 h以上，第1天，順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，21 d為1周期，連續2個周期后評價療效，同時予護胃、止吐、支持等綜合治療;治療組在對照組的治療方案上加用玉屏風顆粒，每次5 g，1日3次(廣東環球制藥有限公司，規格5 g*15袋/盒，國藥準字:Z10930036)和百令膠囊，每次1.0 g，1日3次 (杭州中美華東制藥有限公司，規格0.2 g*60粒/盒，國藥準字:Z10910036)，共服用2個周期。

1.3 觀察指標 于化療前1 d以及化療兩個周期結束后收集兩組患者的外周血，分別檢測其免疫球蛋白 (IgG、IgA、IgM)以及 T淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+)的水平。

1.4 統計學方法 正態分布的計量資料以均數±標準差 (±s)表示;正態分布的計量資料組間比較采用t檢驗。此次實驗采用SPSS13.0統計軟件處理，雙側檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療前后的各項免疫指標比較比較:對照組治療后的IgG、IgA、IgM、CD4+以及CD8+的水平與治療前變化不明顯，比較差異無統計學意義(均P＞0.05);治療組治療后的IgG、IgA、IgM、CD4+以及CD8+的水平較治療前均有增高，比較差異有統計學意義 (均P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的各項免疫指標比較(±s)Tab.2 Comparison of various immunity targets in two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后的各項免疫指標比較(±s)Tab.2 Comparison of various immunity targets in two groups before and after treatment(±s)

注:治療組中，與化療前比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01。

組別 時間 IgG/(g·L-1) IgA/(g·L-1) IgM/(g·L-1) CD4+/% CD8+/%對照組 化療前 8.90±2.91 1.79±0.90 1.70±0.76 25.53±4.57 18.49±4.30化療后 7.91±2.43 2.30±1.21 1.53±0.79 27.49±4.62 17.94±4.18治療組 化療前 7.92±2.48 1.80±0.99 1.53±0.80 26.62±4.64 18.41±4.35化療后 9.54±3.00* 2.36±1.13* 1.95±0.73* 30.89±4.83＊＊ 23.43±4.40＊＊

3 討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，早期肺癌采用手術治療可獲得較好的療效，但臨床上約80%的肺癌患者在確診時已屬晚期，其中位生存期一般在6個月左右，肺癌總的5年生存率只有5%～14%［2］。不能行手術治療的肺癌以放療及化療為主。鉑類為當前聯合化療中最主要的輔助化療藥物，故在化療過程中為患者提高免疫力、減輕副作用的發生是全程化療圓滿實施的重要環節，也是患者延長生存期的關鍵。肺癌患者普遍存在著低免疫力、高血黏稠度的情況［3］。

玉屏風方是中醫扶正固表的經典方劑，出自元朝朱丹溪的《心法》，由黃芪、白術、防風組成，具有益氣固表、扶正止汗、祛風御風等功效。黃芪味甘微溫，歸肺、脾經，主要藥理有效成分為黃芪多糖。動物實驗證明黃芪煎劑能增加小鼠巨噬細胞的吞噬功能，正常人服用黃芪干浸膏后，IgM與IgG亦可顯著增加，這些實驗均可證明黃芪具有增強免疫的作用［4］。近年來發現黃芪多糖和許多多糖一樣，在抗腫瘤、提高免疫力方面療效顯著［5］。另外，黃芪多糖在體外可直接作用于紅細胞，增加紅細胞的免疫功能［6］。白術味甘苦，性溫，歸脾胃，具有健脾益氣，燥濕利水，止汗的功效?，F代藥理研究表明，白術在調節胃腸運動、增強造血功能、鎮咳祛痰等方面功能顯著，而且能提高細胞的免疫功能，提高血清中免疫球蛋白的含量［7］。防風味辛、甘，性微溫，歸肺、脾、肝、膀胱經，氣香升散，具有祛風解表，疏肝解痙，抗菌消炎等功效。上述三藥合用，產生協同作用，使療效增強。百令膠囊具有扶正固本以及補中益氣的作用，對人體的免疫具有良好的調節作用。其主要藥理成分是由蝠蛾多毛孢真菌經采用微生物深層液體培養法精制而成的發酵蟲草菌絲體制劑，具有與天然蟲草基本一致的藥理作用［8］。多方實驗研究以及臨床應用證實蟲草對人體免疫系統具有雙向調節作用，對腫瘤的治療亦具備良好的輔助功效［9］。體外實驗亦發現其可以刺激NK細胞并增強細胞毒性，恢復對B細胞抗體的抑制作用，從而減少白細胞介素IL-4、IL-6和 α-干擾素的水平，達到抗炎的作用［10］。

輔助性T淋巴細胞 (Th)和抑制性T淋巴細胞 (Ts)在細胞的分化增殖、抗體的產生中分別起著輔助和抑制作用，一旦兩者的功能失去平衡，將引起抗體生成的過度或不足，從而影響機體免疫應答的調控和免疫平衡的穩定。人體血清 IgA、IgG、IgM以及CD4+、CD8+的水平可以反映機體的細胞免疫功能狀況。許多研究發現，肺癌患者IgA、IgG、IgM以及CD4+、CD8+的水平較健康人明顯降低，提示肺癌患者細胞免疫功能低下，易于感染，不利于機體的康復［11］?；煵坏珜Π┘毎覍C體的細胞免疫功能同樣具有抑制作用，其延緩肺癌化療患者免疫功能的恢復，也是化療患者病情加重，病死率增高的因素之一。本組資料顯示，采用玉屏風顆粒聯合百令膠囊對肺癌化療患者進行輔助治療后，各個免疫功能指標水平均有所提高。推測其主要是通過玉屏風顆粒和百令膠囊對機體免疫系統的刺激、協調免疫應答和免疫平衡，從而達到提高免疫力的功效。

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