大劑量埃索美拉唑治療消化性潰瘍并出血的療效觀察

邱東宇 賴睦勇

（江西省宜黃縣東陂衛生院，344409）

大劑量埃索美拉唑治療消化性潰瘍并出血的療效觀察

邱東宇 賴睦勇

（江西省宜黃縣東陂衛生院，344409）

目的 探討不同劑量埃索美拉唑治療消化性潰瘍并出血的臨床療效。方法 將65例經胃鏡檢查確診為消化性潰瘍并出血患者，隨機分成大劑量組和標準劑量組；大劑量組給予埃索美拉唑80 mg靜脈推注+8 mg/h靜脈滴注，維持72 h；標準劑量組給予埃索美拉唑40 mg靜脈推注，1次/12 h，維持72 h。結果 72 h內止血成功率大劑量組77.1%(27例)、標準劑量組53.3%(16例)，兩組比較，差異具有統計學意義(χ2=4.09，P＜0.05)。大劑量組與標準劑量組30 d內各有3例(8.6%、10%)發生再出血，兩組比較，差異無統計學意義(χ2=0.039，P＞0.05)。住院時間大劑量組(6.0±1.3)d比標準劑量組(7.4±1.8)d明顯縮短，差異具有統計學意義(t=6.4，P＜0.05)。結論 大劑量埃索美拉唑治療消化性潰瘍并出血的效果優于標準劑量。

消化性潰瘍；并發癥；出血；治療；埃索美拉唑；大劑量；療效

消化性潰瘍并出血(peptic ulcer bleeding，PUB)是臨床最常見的急癥之一，發病率高，如果處理不及時會有潛在的生命危險，目前認為，內鏡止血治療是治療PUB的關鍵，而質子泵抑制劑(proton pump inhibitor, PPI)可以提高內鏡治療的療效并降低再出血率。2010年6月—2013年6月，筆者采用不同劑量的埃索美拉唑治療PUB 65例?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月—2013年6月在我院經胃鏡檢查確診為消化性潰瘍并出血的住院患者65例，隨機分為大劑量組和標準劑量組。大劑量組35例，其中男23例、女12例；年齡16～78歲，平均(42±18)歲；十二指腸潰瘍18例、胃潰瘍10例、復合性潰瘍7例。標準劑量組30例，其中男19例、女11例；年齡17～75歲，平均(43±15)歲；十二指腸潰瘍15例、胃潰瘍9例、復合性潰瘍6例。

1.2 治療方法 大劑量組患者給予埃索美拉唑80 mg靜脈推注+8 mg/h靜脈滴注，維持72 h；標準劑量組患者給予埃索美拉唑40 mg靜脈推注，1次/12 h，維持72 h。兩組患者止血后均給予埃索美拉唑20 mg口服，1次/d，維持27 d。兩組患者均同

時給予禁食、補液、輸血等常規治療。

1.3 觀察指標 比較兩組患者72 h止血率、住院時間、30 d內再出血率。

1.4 統計學處理 數據資料采用SPSS 11.0統計軟件處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

大劑量組72 h內止血成功27例(77.1%)，8例轉內鏡下止血或外科手術治療；標準劑量組72 h內止血成功16例(53.3%)，14例轉內鏡下止血或外科手術治療；兩組比較，差異具有統計學意義(χ2=4.09，P＜0.05)。大劑量組與標準劑量組30 d內各有3例(8.6%、10%)發生再出血，兩組比較，差異無統計學意義(χ2=0.039，P＞0.05)。住院時間大劑量組(6.0±1.3)d比標準劑量組(7.4±1.8)d明顯縮短，差異具有統計學意義(t=6.4，P＜0.05)。

3 討論

質子泵抑制劑(PPI)能夠特異性和非競爭性作用于H+-K+-ATP酶，有強大的抑制胃酸分泌作用，能夠迅速提高胃內pH值；研究表明，只有當胃內pH＞6時才有利于血小板聚集、啟動凝血機制，同時可減少血凝塊溶解，從而到達止血目的。因此，2009年中國急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南指出，PPI的止血效果顯著優于H2受體拮抗劑，而且起效迅速，可以減少內鏡下止血需求，并降低患者再出血的發生率和病死率[1]。Lau等報道，內鏡治療后使用大劑量奧美拉唑(80 mg靜脈推注+8 mg/h靜脈滴注，維持72 h)的治療效果顯著，奧美拉唑組患者72 h及30 d的再出血發生率分別為4.1%和6.7%，顯著低于對照組的20.0%和22.5%(P＜0.001)；奧美拉唑組患者的輸血量和住院時間也顯著優于對照組[2]。但是不同劑量PPI治療PUB的療效卻存在爭議。一項多中心隨機研究對比了PUB患者內鏡下止血后使用不同劑量PPI的效果，大劑量治療組患者給予PPI 80 mg靜脈推注+8 mg/h靜脈滴注維持72 h治療；標準治療組患者給予PPI 40 mg/d靜脈滴注+生理鹽水補液72 h治療；之后兩組患者均給予PPI口服，20 mg/次，2次/d；結果表明，兩組患者的再出血發生率差異無統計學意義(11.8%、8.1%，P＞0.05)，強化大劑量組患者的手術率和病死率亦無明顯優勢[3]。而國內西京醫院的一項隨機對照研究卻顯示，強化大劑量PPI治療PUB的治療組患者再出血發生率為6.4%明顯低于標準PPI治療組(11.0%，P＜0.05)，而強化大劑量組患者的手術率和病死率與標準治療組之間亦無明顯差異[4]。

鑒于用何種劑量的PPI治療PUB比較合適仍然存在爭論，筆者觀察了不同劑量埃索美拉唑治療PUB的療效。結果顯示，72 h內止血成功率大劑量組為77.1%、標準劑量組為53.3%，兩組比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)。而兩組患者30 d內再出血發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋異構體，具有血漿清除率低、血藥濃度高和生物利用度高等特點，其抑酸強度是奧美拉唑的十幾倍。消化性潰瘍并出血時給予PPI抑酸治療的目的在于迅速將胃內pH值升高至6.0并維持3～4 d。而采取2次/d靜脈推注法給藥并不能持續維持pH＞4.0。其原因在于PPI僅對壁細胞上已激活的質子泵產生抑制，對未激活的質子泵則無抑制作用。理論上，在壁細胞處于激活狀態時給予大量PPI可以達到最強的抑酸效果，而要達到此目的，最佳的途徑是持續給藥，這樣受生理節奏(乙酰膽堿)或飲食(組胺和胃泌素)影響而新激活的質子泵會立即被PPI分子所結合，從而產生持續穩定的抑酸效果[5]。

綜上所述，筆者認為，大劑量埃索美拉唑治療PUB效果優于標準劑量，值得臨床推廣應用。

[1] 《中華內科雜志》編委會，《中華消化雜志》編委會，《中華消化內鏡雜志》編委會．急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南[J]．中華消化內鏡雜志，2009，26：449-452．

[2] Lau JYW, Sung JJY, Lee KKC, et al. Effect of intravenous omeprazole on recurrent bleeding after endoscopic treatment of bleeding peptic ulcers[J]. N Engl J Med, 2000, 343: 310-316.

[3] Andriulli A, Loperfido S, Focareta R, et a1. High-versus low-dose proton pump inhibitors after endoscopic hemostasis in patients with peptic ulcer bleeding: a multicenter, randomized study[J]. Am J Gastroenterol, 2008, 103: 3011-3018.

[4] Liu N, Liu L, Zhang H, et al. Effect of intravenous proton pump inhibitor regimens and timing of endoscopy on clinical outcomes of peptic ulcer bleeding[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2012, 27(9): 1473-1479.

[5] 辛磊，李兆申．大劑量質子泵抑制劑治療消化性潰瘍出血的研究進展[J]．中華消化內鏡雜志，2012，29(8)：478-480．

1672-7185（2014）01-0056-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.01.036

2013-10-11）

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