惡性腫瘤患者D-2聚體﹑FIB﹑FDP檢測的臨床意義

孫建偉 馬連學 史殿志 張立芬

遼寧省撫順礦務局總醫院檢驗科,遼寧撫順113008

惡性腫瘤患者D-2聚體﹑FIB﹑FDP檢測的臨床意義

孫建偉 馬連學 史殿志 張立芬

遼寧省撫順礦務局總醫院檢驗科,遼寧撫順113008

目的研究惡性腫瘤患者纖維蛋白原(FIB)﹑纖維蛋白(原)降解產物(FDP)﹑D-2聚體水平,討論其在疾病的診斷﹑病情發展及預后臨床應用價值。方法選擇該院2014年1要6月間確診的惡性腫瘤患者300例,將其分為3組院淤惡性腫瘤臨床未轉移組。于惡性腫瘤轉移組。盂治療緩解組。采用STA-GO全自動血凝儀測定FDP﹑D-2聚體﹑FIB的水平,并進行統計學分析。結果惡性腫瘤未轉移組血漿FIB﹑D-2聚體﹑FDP的含量明顯升高,與健康組比較差異有統計學意義(P約0.05)。惡性腫瘤轉移組血漿FIB﹑D-2聚體﹑FDP的含量升高顯著,與惡性腫瘤未轉移組比較差異有統計學意義(P約0.05)。治療緩解組與惡性腫瘤未轉移組和惡性腫瘤轉移組比較FIB﹑D-2聚體﹑FDP的含量明顯降低,差異有統計學意義(P約0.05)。惡性腫瘤未轉移組血漿D-2聚體﹑FDP的陽性率明均明顯升高,與健康組比較差異有統計學意義(P約0.05)。惡性腫瘤轉移組的陽性率顯著的高于惡性腫瘤未轉移組,兩者比較差異有統計學意義(P約0.05)。治療緩解組與惡性腫瘤未轉移組和惡性腫瘤轉移組比較,D-2聚體﹑FDP的陽性率明顯降低,差異有統計學意義(P約0.05)。結論惡性腫瘤患者的FIB﹑FDP﹑D-2聚體的水平常增高,處于高凝狀態,并與病情的進展程度和預后有關。對于發現早期DIC,原發性和繼發性纖溶具有重要意義。

惡性腫瘤；纖維蛋白原（FIB）；纖維蛋白（原）降解產物(FDP)；D-2聚體

大多數惡性腫瘤患者常常伴隨著凝血和纖溶系統的異常。在腫瘤病人身上,由于腫瘤組織對周圍組織的侵襲,腫瘤的轉移,均可導致凝血和纖溶系統功能紊亂,表現為血液呈高凝狀態,容易并發血栓性疾[1]。纖維蛋白原(FIB)﹑纖維蛋白(原)降解產物(FDP)﹑D-2聚體是凝血和纖溶系統的3個常用及敏感指標。該研究通過檢測該院2014年1要6月間300例惡性腫瘤患者血漿中FIB﹑FDP﹑D-2聚體水平,探討其凝血功能發生的變化,對惡性腫瘤患者是否轉移做出輔助診斷,對患者預后療效提供參考?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院2014年3月10日要3月15日體檢中心30~50歲的健康人群30例,健康對照組。其中男性20例,女性10例,實驗室檢查3項指標均在參考范圍內,排除心腦血管﹑肝腎疾病,靜脈血栓疾病,高凝狀態疾病。最近2周內未服用抗凝藥物。排除溶血和乳糜血標本。

惡性腫瘤組院選擇在該院2014年1要6月接受治療的惡性腫瘤患者300例,其中肝癌60例,肺癌90例,腸癌50例,乳腺癌30例,胃癌50例,血液病20例。所有患者均經病理學﹑影像學確診,并將其分成3組院淤惡性腫瘤未轉移100例,年齡35~60歲之間,男性49例,女性51例。臨床確診后未發生轉移,未經過任何治療,空腹采集抗凝血標本。于難治轉移組135例,年齡37~62歲,男性70例,女性65例。在經過手術或放化療后反復出現復發或轉移的患者,入院后抽取抗凝血標本。盂治療緩解組65例年齡33~58歲,男性34例。女性31例。在經過手術或放化療后,腫瘤未向其他的組織或器官發生轉移,經影像學確認的患者65例。

1.2 檢測方法

1.2.1 樣本采集抽取患者清晨空腹靜脈血1.8 mL,放入含0.109 mol/L的枸櫞酸鈉抗凝的真空管內,以3 000 rpm離心10 min,留取血漿備用。

1.2.2 儀器，試劑，檢測方法采用法國斯塔高公司生產的STA-GOEvolution全自動血凝分析儀在4 h檢測完畢。其中質控品﹑D-2聚體﹑FIB的試劑是原裝進口配套,試劑由沈陽佳普提供。FIB試劑的批號為111453,D-2聚體試劑批號為111063。FDP試劑是日本積水進口,由上海太陽生物技術有限公司提供。FDP試劑的批號為824REF。D-2聚體﹑FDP用免疫比濁法檢測,FIB用凝固法法檢測。FDP逸5滋g/mL為陽性,D-2聚體逸0.5滋g/mL為陽性。FIB的正常值為2~4 g/L。由于溶血和乳糜血標本對比濁法有影響,所以要排除溶血和乳糜血標本。每天檢測標本前做兩個濃度的質量控制,結果都在控制范圍內。

1.3 統計方法

應用統計學軟件SPSS 17.0進行統計學分析,數據以均數依標準差(±s)表示,組內兩兩比較采用t檢驗。檢出陽性率的比較用字2檢驗統計。

2 結果

由表1可見,惡性腫瘤未轉移組血漿FIB﹑D-2聚體﹑FDP的含量明顯升高,與健康組比較差異有統計學意義(P約0.05)。惡性腫瘤轉移組血漿FIB﹑D-2聚體﹑FDP的含量升高顯著,與惡性腫瘤未轉移組比較差異有統計學意義(P約0.05)。治療緩解組與惡性腫瘤未轉移組和惡性腫瘤轉移組比較FIB﹑D-2聚體﹑FDP的含量明顯降低,差異有統計學意義(P約0.05)。

表1 FIB﹑D-2聚體﹑FDP的檢測結果比較（±s）

表1 FIB﹑D-2聚體﹑FDP的檢測結果比較（±s）

組別例數FIB D-2聚體FDP健康組惡性腫瘤未轉移組惡性腫瘤轉移組治療緩解組30 100 135 65 2.60依0.38 4.35依0.98 5.62依1.50 2.90依0.50 0.27依0.05 0.76依0.65 2.56依1.20 0.45依0.28 2.15依0.23 5.38依0.22 7.23依1.54 3.62依0.51

惡性腫瘤未轉移組﹑惡性腫瘤轉移組﹑治療緩解組的D-2聚體﹑FDP陽性率檢測。見表2。

表2 血漿FDP﹑D-2聚體陽性檢出率（%）

由表2可見惡性腫瘤未轉移組血漿D-2聚體﹑FDP的陽性率明均明顯升高,與健康組比較差異有統計學意義(P約0.05)。惡性腫瘤轉移組的陽性率顯著的高于惡性腫瘤未轉移組,兩者比較差異有統計學意義(P約0.05)。治療緩解組與惡性腫瘤未轉移組和惡性腫瘤轉移組比較,D-2聚體﹑FDP的陽性率明顯降低,差異有統計學意義(P約0.05)。

3 討論

正常機體內,凝血與抗凝血﹑纖溶系統處于相互制約,動態平衡狀態,始終維持著血管內血流暢通[2]。血漿FIB是一種急性時相反應蛋白,在組織壞死和炎癥時可迅速升高數倍。血漿FIB作為血液中含量最高的凝血蛋白,其水平變化不僅與凝血有關,而且與惡性腫瘤的生長轉移有一定關系,主要參與血液凝固。FDP是反映血循環中FIB在纖溶酶的作用下,生成X﹑Y﹑D﹑E碎片,它反映纖溶系統的激活[3]。在凝血過程中,凝血酶將纖維蛋白原轉化為纖維蛋白單體,繼而在X芋a的作用下形成交聯纖維蛋白單體,交聯纖維蛋白單體被纖溶酶降解為包括D-2聚體在內的一系列降解產物。

D-2聚體主要反映纖維蛋白溶解功能,它的升高反映繼發性纖溶活性的增強和凝血酶生成增多,標志著凝血和纖溶系統的激活[4]。作為交聯蛋白的特異性產物,其水平增高反映了機體繼發性纖溶增強,是特異性反映體內高凝狀態和繼發性纖溶亢進的標志物之一[5]。有實驗證明惡性腫瘤患者往往存在著凝血和纖溶的異常,并且普遍存在著D-2聚體明顯升高的情況[6]。該研究結果顯示當腫瘤發生轉移時,體內的高凝狀態會加劇,交聯纖維蛋白的降解會增強。D-2聚體的含量和陽性率顯著升高,這與文獻報道腫瘤晚期血漿D-2聚體水平升高且隨腫瘤細胞的惡性程度增加而逐漸升高[7]相符。當腫瘤發生轉移時,發生血栓和DIC的幾率也會增加。當通過治療后D-2聚體的含量和陽性率明顯下降,體內的高凝狀態得到緩解。很多文獻報道了用D-2聚體和FIB觀察患者的病情,該研究通過檢測D-2聚體﹑FIB﹑FDP三者水平,動態觀察三者水平變化,更有助于病情的觀察和療效判斷。避免血栓和DIC的發生。

FDP主要反映纖溶系統的激活,在原發性纖溶亢進時,FDP含量明顯增高。而D-2聚體則是繼發性纖溶的靈敏指標。利用這點可以鑒別原發性纖溶和繼發性纖溶。FIB及其降解產物FDP是決定癌細胞轉移的關鍵因素,有研究顯示[8],FIB及其降解產物FDP的血漿含量,在體內有癌細胞時升高,可以增強血小板對癌細胞的吸附,從而有利于癌細胞的轉移。因此對患者血漿FDP水平進行動態檢測,其由高到低可作為腫瘤受到控制的一個信號,FDP水平繼續升高往往預示著腫瘤有轉移的傾向。該研究發現,惡性腫瘤的FIB和FDP水平明顯增高并與惡性腫瘤發生轉移有著密切的關系。惡性腫瘤轉移組的FDP的含量顯著高于惡性腫瘤未轉移組,差異有統計學意義(P約0.05)。惡性腫瘤轉移組FDP的陽性率明顯高于未轉移組,差異有統計學意義(P約0.05)。

在惡性腫瘤患者中,由于血液呈高凝狀態,因此發生血栓和DIC的幾率會增加。FIB﹑FDP﹑D-2聚體在血栓和DIC的早期診斷中具有重要意義?？梢暂^早的發現一些隱匿型的DIC,對疾病的早期治療提供理論依據。

該實驗結果顯示,FIB﹑FDP﹑D-2聚體在腫瘤轉移時明顯增高。說明惡性腫瘤患者的血液學改變明顯,呈高凝狀態,容易發生轉移,病情重預后差。惡性腫瘤經治療后FIB﹑纖FDP﹑D-2聚體的含量均有不同程度的下降,凝血和纖溶系統逐步恢復正常,這說明對血漿FIB﹑FDP﹑D-2聚體含量的進行動態觀察,有助于我們觀察病情和療效,可作為某些常見惡性腫瘤的輔助診斷及預后診斷的一項早期診斷指標。

[1]馬敬全,耿曉星.分化相關基因NDRGI在惡性腫瘤中的進展[J].現在腫瘤醫學,2009,17(12):2432-2434.

[2]羅春麗.臨床檢驗基礎[M].3版.北京院人民衛生出版社,2010.

[3]戴慶忠,吳素碧.肝病患者血漿D-2聚體﹑FDP測定的臨床意義[J].醫學理論與實踐,2008,21(10):1140-1141.

[4]張文芳,高云,郭鵬,等.乳腺癌聯合化療患者凝血功能檢測的臨床意義的探討[J].中華腫瘤防治雜志,2011,18(6)院468-469.

[5]葉曉芳,劉雙,楊京華.血漿D-2聚體水平測定在不同肺部疾病的臨床意義[J].心肺血管雜志,2009,28(1):7-9.

[6]黃學梅,喻垚,王亞麗,等.D-二聚體在惡性腫瘤中的研究進展[J].國際檢驗學雜志,2012,33(15):1850-1853.

[7]楊艷麗,胡淑玲,任健康,等.惡性腫瘤患者血漿D-2聚體檢測的臨床意義[J].臨床輸血與檢驗,2009,11(2)院164-166.

[8]朱武凌,范秉琳,賀立山,等.肝癌患者高纖維蛋白血癥及其原因分析[J].中華血液學雜志,2004,25(3):180.

R730.3

A

1672-5654（2014）12（a）-0124-02

院：2014-09-05)

孫建偉(1973-),女,遼寧撫順人,本科,主管檢驗師,研究方向院臨床檢驗診斷學。