多囊卵巢綜合征患者血清甲狀腺特異抗體檢測及臨床意義

耿 婧，朱鐵虹

(天津醫科大學總醫院，天津300052)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是青春期和育齡期女性常見的內分泌疾病，發病率為4%～8%［1］;近年來其發病率有所增加。研究發現，部分PCOS患者合并自身免疫性甲狀腺炎(AIT)，甚至出現甲狀腺功能減退。目前關于PCOS與AIT的關系尚不明確。2013年4～10月，我們觀察了PCOS患者血清甲狀腺特異抗體(以下簡稱特異抗體)水平變化，現分析結果，探討PCOS與AIT的關系，進一步明確PCOS的發病機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年4～10月在天津醫科大學總醫院內分泌科就診的72例PCOS患者為觀察組，年齡16～40歲;同時選擇68例健康體檢的育齡期婦女為對照組，年齡23～40歲。以2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫學學會(ESHRE/ASRM)制定的鹿特丹標準［2］確定觀察組納入標準:①月經異常(包括閉經、月經稀發或月經量過少等)，伴或不伴多毛、痤瘡、不孕和肥胖等;②近3個月未使用類固醇激素，月經第2～4天或閉經期無優勢卵泡時黃體生成素(LH)/卵泡刺激素(FSH)＞2和(或)睪酮(T)≥2.2 nmol/L(50 ng/dL);③B 超檢查至少一側卵巢存在≥12個直徑2～9 mm的小卵泡，和(或)卵巢體積≥10 mL;符合上述3項中的2項，并排除先天性腎上腺皮質增殖癥、庫欣綜合征、卵巢或腎上腺腫瘤等其他內分泌疾病;④無急性炎癥性疾病。

1.2 觀察項目 ①血清特異抗體陽性率:采集兩組空腹靜脈血分離血清，采用發光免疫分析法測定甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)，＞35 IU/mL為陽性;采用放射免疫分析法測定甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)，＞20%為陽性。診斷為AIT本研究抗體陽性指TPOAb及TGAb均陽性，抗體陰性指TPOAb及TGAb均陰性;單一抗體陽性者不在陽性及陰性者數據中。②血清雌、孕激素水平:采用化學發光法測定觀察組促卵泡素(FSH)及黃體生成素(LH)水平，計算LH/FSH值。③流產率:采集觀察組既往病史，計算抗體陽性與陰性者流產率。

1.3 統計學方法 采用 SPSS16.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 抗體陽性率 觀察組特異抗體陽性率為23.6%(17/72)，其中 TPOAb 陽性率為26.4%(19/72)，TGAb陽性率29.2%(21/72);特異抗體陰性率為68.1%(49/72)。對照組特異抗體陽性率為4.4%(3/68)，其中 TPOAb 陽性率為 5.9%(4/68)，TGAb陽性率為5.9%(4/68);特異抗體陰性率為92.6%(63/68)。觀察組特異抗體陽性率，即AIT 發病率明顯高于對照組，P ＜0.05(χ2=11.56)。

2.2 血清LH/FSH 觀察組特異抗體陽性與陰性者 LH/FSH 分別 2.24 ±1.41、1.36 ±0.71，陽性者明顯高于陰性者(t=2.454，P ＜0.05)。

2.3 流產率 觀察組特異抗體陽性與陰性者流產率分別為 23.5%(4/17)及 10.2%(5/49)，陽性者高于陰性者，但差異無統計學意義(χ2=0.940)。

3 討論

PCOS是以性腺軸失調為主的一個復雜的、全身性的神經—內分泌—代謝網絡失調癥候群，臨床表現為月經紊亂、高雄激素血癥、胰島素抵抗(IR)等，可并發糖尿病、高血壓、高血脂等代謝綜合征，顯著增加心血管疾病的風險。但其發病機制至今仍不十分清楚，目前多認為與低度慢性炎癥(亞臨床炎癥)介導的IR有關［3］。亞臨床炎癥是指在感染性和自身免疫性炎癥水平以下的炎癥，無紅腫熱痛等局部和全身癥狀，表現為急性相反應產物增加，如CRP、IL-6、TNF-α等。AIT是一種自身免疫性甲狀腺疾病，以細胞凋亡所致甲狀腺濾泡破壞和激素合成受損為特點［4］。有報道，PCOS患者AIT發生率較高［4，5］，本研究結果與其相符，提示 AIT 與 PCOS存在相關性。首先，AIT和PCOS均具有家族聚集現象，存在遺傳易感性;其次兩者均存在部分基因缺陷，如AIT與主要組織相容性復合體(MHC)和細胞毒T淋巴細胞抗原4(CTLA-4)的基因變異相關［7］，PCOS的遺傳傾向與胰島素信號通路缺陷和膽固醇生物合成有關的 17α-羥化酶 1(CYPl7A1)、19α-羥化酶1(CYPl9A1)、雌激素受體1(ESRl)和纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI1)等基因有關［8］，但目前尚未發現二者共同的遺傳背景。此外，PCOS患者體內復雜的激素環境可能誘發自身抗體的產生。本研究中觀察組特異抗體陽性者LH/FSH明顯高于陰性者，提示雌激素、孕激素水平失衡可能是PCOS患者AIT發病率增高的原因。雌激素可通過增加TH-1細胞中γ-干擾素的表達，誘導甲狀腺濾泡細胞表面生成很多有功能的Fas分子，導致甲狀腺細胞凋亡;還可增加IL-6在T細胞的表達來增強自身免疫反應［9］。孕激素是一種天然免疫抑制劑，通過誘導TH-2細胞反應、抑制TH-1細胞反應，增加B細胞抗體合成，抑制NK細胞、單核細胞的殺傷活性等，拮抗雌激素的免疫刺激活動，與雌激素表達呈負相關［9］。孕激素水平相對減低可能是自身免疫抗體產生的原因之一［10］。由于PCOS患者排卵周期中無排卵，故沒有或幾乎沒有孕激素分泌，雌、孕激素不平衡導致免疫系統受到過度刺激，從而導致自身免疫性疾病的發生。

有研究顯示，特異抗體陽性是預測復發性流產的獨立危險因素，目前大多數學者認為其機制為甲狀腺特異抗體是自身免疫亢進的繼發標志，提示機體存在異常免疫反應［11，12］。PCOS時的高胰島素血癥和IR使子宮內膜能量代謝異常，子宮內膜功能受損［13］，在性激素失衡所導致的異常免疫環境中更容易出現流產。同時考慮到在碘攝取充足地區，AIT是致甲狀腺功能減退的首要原因;而甲狀腺功能低下可引起月經紊亂、不孕、流產、代謝紊亂等，可能加重已存在的 PCOS［14］，故 PCOS患者檢測特異抗體十分必要。本研究觀察組合并AIT者流產率高于無AIT者，但差異無統計學意義，可能與樣本量相對較小有關。

綜上所述，PCOS是一種異質性疾病，是涉及多系統、多器官的慢性內分泌紊亂綜合征。本研究對此作出初步分析，但AIT與PCOS是否存在必然聯系，自身免疫是否參與了PCOS的發病仍需進一步的大樣本研究。臨床對PCOS患者應注意篩查甲狀腺特異抗體，以排除AIT。

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