胰頭癌全胰腺系膜切除的爭論與進展

晏冬 王喜艷

胰腺癌早期診斷非常困難，手術切除率低，預后極差，5年生存率僅為6%[1]。手術切除后5年生存率僅為20%左右[2]。R0切除可以顯著提高胰腺癌病人的無病生存期和總體生存率[3]。Sperti等[4]研究表明根治性胰十二指腸切除術(PD)后1年內腹膜后局部復發率超過80%，復發部位最常見于胰頭后方軟組織。腹膜后組織清掃不足是胰頭癌病人無法達到R0切除的重要原因。2012年Adham等[5]應用全胰腺系膜切除(total mesopancreas excision,TMpE)的理念，胰頭癌R0切除率可提高至80.7%，但是TMpE的理論與切除規范至今仍有爭議。

一、胰腺系膜的概念

2007年，Gockel等[6]首次提出了胰腺系膜(mesopanereas)的解剖概念。認為胰頭部存在類似于直腸系膜的結構，該結構是一層覆蓋于胰頭背面的組織，稱之為“胰腺系膜”。其定義為：胰頭后、腸系膜上動脈(SMA)右側環胰腺周圍富含神經叢、血管、淋巴管以及引流胰頭和鉤突淋巴結的脂肪結締組織。在胰腺及SMA之間的脂肪結締組織富含了血管及淋巴管組織，胰頭及鉤突部的淋巴回流通過這些組織。此外，支配胰腺的神經纖維組織也局限在這個胰腺系膜區域內。

目前對胰腺系膜的認識仍存在爭議。Agrawal等[7]對新鮮尸體標本進行大體解剖研究發現，胰后組織包括松散的網狀組織、脂肪組織、周圍神經及神經叢、淋巴管和毛細血管，自胰頭、頸、鉤突部延伸至主動脈腔靜脈溝，但是無論是大體標本還是顯微鏡下觀察都沒有發現纖維組織和筋膜組織層。因此，認為在解剖學上并不存在“胰腺系膜”的概念。國內學者等通過臨床研究表明該區域確實存在“類系膜組織”。由于目前對胰頭后方、SMA、腹腔干(CA)及腹主動脈周圍的軟組織切緣缺乏統一的定義，以及該區域是胰頭癌發生侵襲轉移最常見的部位，也是外科手術切除后最易導致腫瘤殘留和局部復發的客觀事實，認為即使沒有筋膜包繞，將該區域軟組織定義為胰腺系膜，有利于規范胰頭癌的根治標準和提高根治技術，因為胰腺系膜概念的提出，其目的就是推行TMpE，而TMpE的原則就是強調胰頭癌R0切除和整塊切除的理念。

二、胰腺全系膜切除的手術范圍

有關胰頭癌區域淋巴結清掃范圍的問題至今仍有頗多爭議，胰周淋巴結分組分站標準還沒有得到統一，比較常用的有國際抗癌聯盟(UICC)和日本胰腺學會(JPS)的分組標準。國內有學者提出區域淋巴結清掃以中華醫學會編著的《臨床技術操作規范》中胰頭癌淋巴結分站[8]為標準：第一站淋巴結：6、8 ap、12 a2b2p2、13 ab、14 bcd、17 ab；第二站淋巴結：9、11、12 a1b1p1、12 c、14 a、15、16 a2b1、18組淋巴結，強調進行D1、D2淋巴結清掃。而TMpE的提出，認為這種“不完整清掃”是不規范的Whipple手術。

Adham等[5]于2012年首次描述TMpE的切除技術和根治范圍。認為胰腺系膜和神經叢起自胰頭后方至腸系膜上靜脈和門靜脈的后方，沿腸系膜上靜脈和CA的右側到達腹主動脈前方。同時首次提出了胰腺系膜三角(the mesopancreas triangle)的概念來界定胰腺系膜切除的范圍。三角形的底邊是腸系膜上靜脈和門靜脈的后方，頂點是CA和SMA起點間的腹主動脈的前方，包括SMA和CA右側半的神經叢，整體呈一倒三角形。以此為TMpE的標準指導手術操作，應用SMA和CA為起點，沿SMA右側包括連同胰頭部的全胰腺系膜切除的后入路技術實施52例胰頭癌PD，42例達到了真正意義上的R0切除。

國內吳文廣等[9]以胰頭及胰腺鉤突部為分界將胰腺系膜分為胰腺系膜前部和胰腺系膜后部，胰腺系膜前部的切除范圍包括結腸中靜脈右側的橫結腸系膜前葉、胃網膜右動脈側的大網膜、部分小網膜及門靜脈、肝固有動脈、肝動脈周圍的淋巴脂肪組織，還包括胃竇、十二指腸、膽總管等周圍器官。胰腺系膜后部切除范圍，下界以腸系膜下動脈水平定義為胰腺系膜后部切除的下界，清掃腸系膜下動脈周圍的結締組織，沿腹主動脈前方向上清掃至CA起始處上方2 cm，該水平為胰腺后系膜切除的上界，清掃CA周圍的結締組織。注意清掃上下界內下腔靜脈與腹主動脈間的結締組織。將左側生殖靜脈作為胰腺系膜后部切除的左側后界，左側前界為腸系膜下靜脈。他們對75例胰頭癌患者行TMpE，其中53例標本三維空間切緣病理檢查達到R0，切除率為70.7%。

國內洪德飛等[10]應用了前后聯合入路的胰頭區域動脈優先離斷的TMpE技術。根據胰頭癌根治術的切除規范，將胰腺系膜定義為CA、SMA右緣，腹主動脈、下腔靜脈前方，腸系膜下動脈起始部水平上方，肝動脈水平下方，十二指腸左方的胰頭、胰頸部后方的系膜組織?；谌认傧的で谐睦砟?，探索了前后聯合入路的動脈優先技術的TMpE策略，①首先游離SMA可以最早確定是否可以行根治性切除，避免無“回頭”切除和無效分離組織；②根據TMpE理論，胰腺系膜外圍的優先離斷，在后繼的標本切除操作過程中，可以阻斷腫瘤細胞沿胰腺系膜的淋巴管及血管向遠處擴散，更符合腫瘤“無接觸”切除原則；③胰腺系膜的外圍首先離斷，利于連同切除標本在內的胰腺系膜整塊切除，從而提高R0切除率。他們應用該技術實施11例胰頭癌PD手術，胰腺系膜切緣全部陰性，R0切除率為100%。

三、胰腺全系膜切除的評價及爭議

(一)TMpE與其他手術方式的比較

Adham等[5]研究顯示TMpE在手術操作時間、術中出血量、術后并發癥的發生率、住院時間、圍手術期死亡率與胰頭癌其他手術方式相當。進行TMpE后，總體R0切除率提高(80.7%)。認為TMpE降低了后腹膜切緣的陽性率，提高了胰頭癌R0 切除率，是一種有效的手術方法。Kawabata等[11]對14例胰頭癌病人行TMpE的手術方式，與同期進行的25例標準PD術病人進行比較，結果顯示TMpE組具有更高的淋巴結清掃數目(26比18，P=0.027)和R0切除率(93%比60%，P=0.019)。

雖然胰腺系膜是胰頭癌最易浸潤的部位，R0切除也直接影響病人的預后，但是目前研究仍缺乏大規模術后生存的隨訪資料。因此，TMpE效果有待進一步大樣本量的隨機對照研究驗證。

(二)TMpE還是區域淋巴結清掃目前存在爭議

胰頭癌具有早期便可發生淋巴結轉移和沿神經纖維束擴散的特點。因此，提出了胰頭癌區域淋巴結清掃的概念，清掃的重點包括胰頭上前、后組和胰頭下前、后組，肝門和肝動脈旁及SMA根部和腹主動脈旁淋巴結，這些淋巴結和區域是胰頭癌最早和最常見的轉移和直接浸潤部位[12]。TMpE與區域淋巴結清掃的概念和切除范圍都有重疊，區域淋巴結清掃要求清除區域內淋巴結，TMpE要求包括神經、毛細血管及淋巴結在內的所有軟組織的廓清，選擇TMpE，理論上有助于胰頭癌的R0切除，改善病人預后，遠期療效是否優于區域淋巴結清掃，目前尚缺少高級別循證醫學的證據支持。

(三)胰周神經清掃能否改善病人的預后仍存爭議

研究表明胰腺癌可沿神經束轉移，一般先侵及胰腺內的神經，然后沿神經束擴散到胰腺外的神經叢[13]。據報道胰頭癌病人胰外神經叢侵犯發生率為57%～61%[14]。Van等[15]的研究表明胰腺癌胰后及胰外神經叢浸潤的發生率很高，即使達到了組織學根治的病人，其預后仍然不佳。Matsuno等[16]報道，現今日本胰腺癌的切除率達到40%，其中只有在胰周神經切除的這部分病人中才可以見到較長時間的存活者。目前仍需要開展多中心、前瞻性的臨床隨機對照研究以證明胰周神經清掃在胰腺癌TMpE術中的意義。

綜上所述，TMpE是胰頭癌根治的一種全新的理念，目前有限的研究結果讓TMpE備受關注和爭議，TMpE在胰頭癌根治術的地位和價值仍需進一步的臨床研究。

1 Siegel R,Naishadham D,Jemal A.Cancer statistics,2013.CA Cancer J Clin,2013,63:11-30.

2 王成鋒.如何實施成功的胰腺癌手術.中華醫學雜志,2011,91:3100-3102.

3 Popescu I,Dumitrascu T.Total meso-pancreas excision:key point of resection in pancreatic head adenocarcinoma.Hepatogastroenterol,2011,58:202-207.

4 Sperti C,Pasquali C,Piccoli A,et al.Recurrence after resection for ductal adenocarcinoma of the pancreas.World J Surg,1997,21:195-200.

5 Adham M,Singhirunnusom J.Surgical technique and results of total mesopancreas excision (TMpE) in pancreatic tumors.Eur J Surg Oncol,2012,38:340-345.

6 Gockel I,Domeyer M,Wolloscheck T,et al.Resection of the mesopanereas (RMP):a new surgical classification of a known anatomical space.World J Surg Oncol,2007,5:44.

7 Agrawal MK,Thakur DS,Somashekar U,et al.Mesopancreas:myth or reality?.JOP,2010,11:230-233.

8 中華醫學會編著.臨床技術操作規范·普通外科分冊.北京:人民軍醫出版社,2007.211-212.

9 吳文廣,吳向嵩,李茂嵐,等.胰頭癌行胰腺全系膜切除75例報告.中國實用外科雜志,2013,33:80-83.

10洪德飛,彭淑牖,沈國樑,等.全胰腺系膜切除理念應用于胰頭癌根治術的初步體會.中華普通外科雜志,2014,29:344-347.

11Kawabata Y,Tanaka T,Nishi T,et al.Appraisal of a total meso-panereatoduodenum excision with pancreaticoduodenectomy for pancreatic head carcinoma.Eur J Surg Oncol,2012,38:574-579.

12胡智明,趙大建,邵欽樹,等.胰頭癌胰十二指腸切除術規范化區域淋巴結清掃的臨床意義.中華普通外科雜志,2011,26:776-777.

13趙玉沛.中國胰腺癌治療20年的成績和需研究的問題.外科理論與實踐,2007,12:193-195.

14Kayahara M,Nagakawa T,Konishi L,et al.Clinicopathological study of pancreatic carcinoma with particular reference to the extrapancreatic nerve plexus.Int J Pancreatol,1991,10:105-111.

15Van Geenen RC,Keyzer-Dekker CM,Van Tienhoven G,et al.Pain management of patients with unresectable peripancreatic carcinoma.World J Surg,2002,26:715-720.

16Matsuno S,Eqawa S,Fukuyama S,et al.Pancreatic cancer registry in Japan:20 years of experience.Pancreas,2004,28:219-230.