液基細胞學聯合人乳頭瘤病毒檢測診斷宮頸癌及癌前病變臨床價值

王夢花王丹鳳

1浙江省桐廬縣第一人民醫院婦產科 桐廬 311500 2浙江省桐廬縣婦幼保健院婦科

液基細胞學聯合人乳頭瘤病毒檢測診斷宮頸癌及癌前病變臨床價值

王夢花1王丹鳳2

1浙江省桐廬縣第一人民醫院婦產科 桐廬 311500 2浙江省桐廬縣婦幼保健院婦科

宮頸癌；宮頸癌前病變；液基細胞學；人乳頭瘤病毒

子宮頸癌發病率位居女性惡性腫瘤第二，僅次于乳腺癌，嚴重威脅婦女健康[1]。目前認為對宮頸癌癌前病變進行篩查并對其進行合理干預可有效降低宮頸癌的發生率[2-3]。因此，建立合適的宮頸病變篩查方案是降低宮頸癌發生率的有力措施。本研究采用宮頸液基細胞學（TCT）檢查聯合人乳頭瘤病毒（HPV）DNA亞型檢測進行宮頸癌及癌前病變篩查，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2012年1月—2013年12月浙江省桐廬縣第一人民醫院及浙江省桐廬縣婦幼保健院婦科門診患者，均為有性生活史3年以上、以往未進行宮頸手術、自愿或經醫師推薦愿意進行宮頸癌及癌前病變篩查者，共8103例，年齡20～70歲，平均45.6歲。根據患者意愿分為TCT檢測組5419例，HPV檢測組1592例，TCT+HPV檢測組1092例。

1.2 方 法

1.2.1 液基細胞學檢查（TCT）方法[4]采用專門的宮頸毛刷插入宮頸內口后順時針旋轉5圈，取出毛刷置入細胞保存液中。通過液基制片儀將樣本制成薄層細胞涂片，進行巴氏染色，采用國際癌癥協會推薦TBS診斷系統進行描述。宮頸液基細胞學異常是指非典型鱗狀上皮細胞病變（ASCUS）以上級別，包括低級別上皮內瘤變（LSIL）、高級別上皮內瘤變（HSIL）、鱗狀細胞癌（SCC）。

1.2.2 人乳頭瘤病毒（HPV）DNA檢測[5]采用專用取材儀深入宮頸管約1cm，順時針旋轉5圈后置入專用保存液。采用Digene雜交捕獲儀對HPV-DNA亞型進行檢測，以HPV-DNA＞1.0pg/mL測定結果為陽性。

1.2.3 電子陰道鏡活檢及診斷標準 TCT或HRHPV陽性患者進行數碼電子陰道鏡檢查，經醋酸試驗后在可疑部位進行活檢送病理檢查，根據病變程度分慢性宮頸炎、宮頸鱗狀上皮內瘤變（CIN）Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級及宮頸癌（注：炎癥包括濕疣改變；CINⅠ～Ⅱ納入CINⅡ計算；CINⅡ～Ⅲ納入CINIII計算）。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 宮頸液基細胞學（TCT）檢查結果 2年共行TCT 5419例，異常473例，異常檢出率8.73%，其中不典型鱗狀細胞（ASC）256例（54.1%），低度鱗狀上皮內瘤變（LSIL）144例（30.4%），高度鱗狀上皮內瘤變（HSIL）64例（13.5%），可疑宮頸癌及宮頸癌8例（1.7%），不典型腺細胞1例。473例TCT異常者常規行HPV檢測，結果HPV異常306例（64.69%）。ASC 256例中HPV陽性132例（51.6%），LSIL 144例中HPV陽性114例（79.2%)，HSIL 64例中HPV陽性52例（81.3%），8例可疑癌或癌者 HPV均陽性（100%）。

2.2 人乳頭瘤病毒（HPV）檢查結果 2年共行HPV檢測1592例，HPV陽性825例（51.8%）；其中高危型780例，低危型45例；20～30歲172例（20.8%），31～40歲246例（29.8%），41～50歲277例（33.6%），51～60歲101例（12.2%），61～70歲29例（3.5%）；HPV分型前五位分別為16型102例，58型91例，52型81例，33型78例，43型48例。

2.3 TCT+HPV檢查結果 2年共行TCT+HPV檢測1092例，兩項均異常473例（43.3%），其中ASC+ HPV（+）184例，LSIL+HPV（+）159例，HSIL+HPV（+）120例，Ca+HPV（+）10例。

2.4 三組病理診斷結果 TCT異常組473例中行組織學檢查383例，CINⅠ級及以上163例，占42.6%。HPV陽性組825例中行組織學檢查404例，CINⅠ級及以上156例，占38.6%。TCT+HPV異常組473例均行組織學檢查，CINⅠ級及以上307例，占66.2%。TCT組與HPV組比較病檢陽性率差異無統計學意義（P＞0.05），TCT+HPV組病檢陽性率明顯高于TCT組和HPV組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 聯合檢測與單一方法檢測病理診斷結果 例

3 討論

從宮頸癌前病變發展到宮頸癌大約10～15年，是目前唯一可以早期發現并能治愈的婦科癌癥。2012年美國癌癥協會/美國陰道鏡和子宮頸病理學會/美國臨床病理學會（ASC/ASCCP/ASCP）最新的篩查指南[6]指出CIN是HPV感染的病理表現，是宮頸病變的一個階段。建議＜21歲者可不進行篩查，21～29歲行單獨細胞學篩查，30～65歲行HPV與TCT聯合篩查，每5年1次。我國CIN處理指南[7]中對于高危型HPV感染不伴宮頸病變的患者給予6個月復查細胞學，1年后復查細胞學和HPV。本研究中對TCT異常者行 HPV檢測，結果有HPV陽性達64.69%，表明通過TCT分流后進行HPV檢測，可以提高檢出率，節約衛生資源。

目前認為，90%以上宮頸癌與高危型HPV感染有關。Wu等[8]研究發現，由HPV病毒感染導致的疾病，早期發現即可治愈。Dixon等[9]指出，HC2是現階段用于宮頸癌篩查檢測HPV的最佳方法，其對高危HPV的檢測敏感性高達99.9%?，F階段研究表明[10]，大部分婦女的HPV感染期比較短，在無任何干預的情況下可在8～10個月內自行消除，僅10%～15%的35歲以上婦女發展為持續感染，這種持續感染HPV的婦女將有更高的患子宮頸癌風險。只有高危型HPV感染可引起宮頸上皮內瘤變與宮頸癌。隨著細胞異型程度的增加，HPV陽性率亦升高。本研究中癌變患者HR-HPV感染達100%，主要為16型。

研究表明[2-3，11-13]，細胞學聯合HPV檢測較單獨應用其中任何一鐘方法都可以提高宮頸疾病篩查的敏感度，降低漏診率，認為HR-HPV檢測是對細胞學檢測方法的重要補充及處理宮頸病變的重要依據。本研究表明，TCT+HPV對宮頸癌早期病變及癌變的檢出率為66.2%，明顯高于單獨TCT的42.0%和單獨HPV的38.6%。推薦對TCT篩查陽性患者進一步檢測HPV，尤其在30～50歲HPV感染高峰年齡段，采用TCT聯合HPV進行宮頸癌前病變篩查有助于提高檢出率，從而為女性宮頸癌的篩查及早期預防提供參考。

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修回日期：2014-07-16

2014-03-27