頭皮脂溢性皮炎的外用藥物治療

付蓉，李元文

（北京中醫藥大學東方醫院，北京100078）

脂溢性皮炎（Seborrheic dermatitis，SD）是臨床上常見的難治性皮膚病，易反復發作，人群的發病率為1%～3%，年輕人為3%～5%，男性多于女性，發于頭皮者都有頭皮屑增多的臨床癥狀，同時伴有瘙癢等自覺癥狀，影響個人形象，給患者造成了一定的思想壓力。目前，隨著人們生活水平的逐漸提高，工作學習節奏日趨緊張，發病率有增加趨勢。目前脂溢性皮炎的確切病因及發病機制尚未完全闡明[1-3]，但大量研究表明，其發病機制可能與遺傳、免疫、神經、激素及環境因素等有關。皮脂成分異常和皮脂分泌過多是脂溢性皮炎的發病基礎，在這一基礎上可出現馬拉色菌數量增多，尤其以Malassezia restricta 和Malassezia globosa 的增加最為明顯，促使局部發生炎癥[1]。局部外用藥以其使用安全、方便、療效可靠，得到較廣泛的臨床應用。以下將重點介紹目前頭皮脂溢性皮炎（Seborrheic dermatitis of scalp）的外用藥物治療方面的研究進展。

1 抗真菌藥物

近年來，研究發現，脂溢性皮炎的發生與卵圓形糠秕孢子菌的異常增多關系密切，原發卵圓形糠秕孢子菌感染及機體對卵圓形糠秕孢子菌代謝物發生免疫反應的基礎上發生脂溢性皮炎[4]。局部使用抗真菌類特別是咪唑類藥物具有較好的療效。局部外用抗真菌藥物種類較多，如酮康唑、聯苯芐唑、特比萘芬、布替萘芬、chmbazole、環吡酮胺（CIC）、環吡司胺等，以其療效確切、使用安全方便得到臨床的廣泛應用[5-6]。酮康唑（Ketoconazole，KCZ）是1976年比利時楊森公司人工合成的咪唑二惡烷衍生物，系廣譜抗真菌藥物，其作用機制是通過競爭性抑制真菌羊毛甾醇14а-脫甲基酶，干擾細胞膜麥角固醇的合成，導致麥角固醇耗竭，使膜完整性、通透性和膜上許多酶活性改變，胞漿內容物滲出而起抑菌作用。Van Custsum[7]用酮康唑與克霉唑、硫化硒和吡硫鋅等對照試驗觀察，結果表明酮康唑對卵圓形糠秕孢子菌的抗菌活性最強。酮康唑外用后與頭皮角蛋白有高度親和力，局部濃度高，可持續發揮其抗真菌作用。環吡酮胺是一種羥基吡啶酮類廣譜抗真菌藥物，主要通過改變真菌細胞膜的完整性，引起細胞內物質外流，并且阻斷蛋白前體物質的攝取，導致真菌細胞死亡。Squire 等[8]比較1.5%環吡酮胺，3%水楊酸及2.0%酮康唑洗發液對154 例頭皮屑患者的療效，在4 周治療中及治療后進行臨床及自我評價，結果顯示1.5%環吡酮胺，3%水楊酸及2.0%酮康唑洗發液均為治療頭皮脂溢性皮炎的安全有效的方法。

2 抗炎藥物

臨床上大多數學者認為頭皮屑是一種亞臨床炎癥性的頭皮疾病，炎癥致使角質細胞間黏合紊亂，這種炎癥性脫屑可以是周期性、復發性或持續性的，并伴有不同程度的瘙癢。Conti Diaz 等[9]通過直接鏡檢在頭皮表面觀察到白細胞也提示了炎癥的存在。目前常見的抗炎藥物為糖皮質激素類，Rigopoulos 等[10]運用隨機開放臨床試驗比較吡美莫司和17-戊酸倍他米松治療脂溢性皮炎的作用效果和耐受性，結果顯示：吡美莫司和倍他米松治療脂溢性皮炎均高度有效。Gee[11]及Sei[12]曾分別對SD 的治療進行過闡述，認為外用少量的糖皮質激素治療本病是有效的，可以減少局部的炎癥反應，從而減輕臨床癥狀。缺點：糖皮質激素外用不良反應多，容易產生藥物依賴性皮炎、表皮萎縮、色素沉著等，另外長期使用此類制劑可導致激素性皮炎和反跳現象[13]。

3 免疫抑制或免疫調節劑

脂溢性皮炎患者存在細胞因子分泌失衡，能夠引起細胞免疫反應的抑制效應，在脂溢性皮炎患者的發病機制中起著重要的作用[14]，所以免疫抑制劑及調節劑外用治療可起到局部免疫調節、抗炎和止癢等多重作用。新型免疫抑制劑如：他克莫司、匹美莫司。他克莫司是一種子囊霉素衍生物，主要用于治療異位性皮炎?？梢种芓 細胞增殖，抑制白細胞介素（IL）-2、干擾素（IFN）-γ 和腫瘤壞死因子（TNF）-α 的產生，局部應用可以抑制遲發型變態反應；匹美莫司屬子囊霉素衍生物，可抑制T 細胞活化及釋放細胞因子，體外試驗顯示出一定的抗糠秕馬拉色菌和卵圓形糠秕孢子菌的活性和較強的抗炎活性，且沒有糖皮質激素樣的不良反應[15]?；诒静〉目凤躐R拉色菌的異常增殖以及機體免疫功能異常的學說，有人認為，外用抗真菌藥配合免疫調節劑可以較好的緩解本病的復發問題[15-16]，這一理論有待以后的臨床驗證。Meshkinpour 等[17]用0.1%他克莫司局部治療18 例脂溢性皮炎患者，連續28 d，11 例（61%）患者脂溢性皮炎得到100%清除，余7例患者有70%～90%的清除。缺點是局部燒痛感和刺激。免疫調節劑目前價格較昂貴，臨床推廣有一定難度。

4 調節表皮細胞及抑制皮脂生成藥物

熊代興[18]用0.1%維A 酸霜治療脂溢性皮炎12例取得較好療效。用法為先用清水清洗患處，然后用0.1%維A 酸霜均勻涂于局部，涂后輕輕揉患部，使藥物充分滲入皮膚。2 次/d，1 周為1 個療程，12例脂溢性皮炎在2 個療程結束時，痊愈9 例（占75%），顯效3 例（占25%），總有效率100%，1 例在2 個療程后1 個月復發，繼續用藥2 個療程即愈。維A 酸霜即全反式維甲酸霜，具有調節表皮細胞的有絲分裂和表皮細胞的更新作用，使病變皮膚的增生及分化正常，抑制皮脂生成和皮脂腺分化，且具有抗炎作用和抑制皮膚中膠原酶和明膠酶的形成，減少皮脂腺分泌，減少表面游離脂肪酸，從而達到治療脂溢性皮炎的作用。但病人在使用時易出現局部紅腫、脫屑，自覺不同程度的灼熱感[19]。

5 外用煤焦油制劑

季淑玲[20]用1%煤焦油洗劑治療頭皮脂溢性皮炎62 例，取得較好效果。煤焦油系煙煤干餾的副產物，黑色液體，微溶于水。煤焦油的主要成分是煤酚、苯胺、萘、蒽等，能夠麻醉末梢神經，有止癢的作用，抑制表皮細胞分裂增殖過程中所需某些酶的活性，抑制DNA 的合成，使表皮細胞增殖減緩，通過影響巰基（－SH）和二硫鍵（－S－S－）發揮作用，使角質溶解，鱗屑變薄。1%～5%的煤焦油具有輕度的興奮作用，加速形成正常的角質層,另外還有消炎、收斂、抗細菌和真菌作用，故能改善脂溢性皮炎的癥狀，但缺點是異味較重、污穢，患者難以接受。

6 復方制劑

張晚霞等[21]用聯苯芐唑霜和硫磺霜混合用藥治療頭皮脂溢性皮炎，共研究237 例患者。治療組每晚洗患處后用1%聯苯芐唑霜和5%硫磺霜等量混合涂搽患處，輕輕揉搓片刻，1 次/d；對照組用0.025%維A 酸霜輕揉患處，2 次/d，2 組均用藥3周。結果顯示聯苯芐唑霜和硫磺霜組治愈率達79.7%，維A 酸霜組僅16.0%，差異有統計學意義（P＜0．01）。硫磺有殺菌、殺真菌、止癢、脫脂及促進角質形成的作用；聯苯芐唑是不含鹵素的咪唑類衍生物，極具親脂性，能迅速溶解于脂類溶媒，其抗真菌譜廣、活性高，并具有抗棒狀桿菌屬、抗炎等作用，其功效相當于1%氫化可的松制劑，有助于較快地消除炎癥。此外，聯苯芐唑對皮膚滲透性強，使用后局部濃度高，在皮膚中可維持抗菌濃度約48 h，每日只需外用1 次。

梁棟[22]運用自制復方酮康唑酊治療脂溢性皮炎68 例，取得一定療效。藥物組成：酮康唑2g，氯霉素1 g，樟腦1 g，水楊酸1.5 g，甘油5 mL，75%乙醇加至100 mL，3 次/d 外擦，連用2 周為1 個療程，2 個療程后觀察結果并記錄療效。對照組外擦樂膚液3 次/d，4 周后觀察結果。治療組總有效率為97.1%，對照組總有效率89.7%。酮康唑對卵圓形糠秕孢子菌具有抗菌活性；氯霉素為廣譜抗菌素；樟腦對局部皮膚有清涼，止癢作用；低濃度水楊酸可促進局部小血管收縮，減輕炎性滲出和浸潤；甘油有保護潤滑和維持正常彈性的作用。

陳紅云等[23]用脂溢酊配合酮康唑霜治療脂溢性皮炎也有一定療效。脂溢酊系氯霉素1 g 溶于40%～50%的乙醇100 mL 配制成；復方酮康唑霜為2%的酮康唑與0.025%丙酸氯倍他索配制成的霜劑。脂溢酊中乙醇為脂溶性物質，可清除皮膚表面脂質，并可加強藥物的滲透吸收。復方酮康唑中酮康唑為廣譜抗真菌藥，能抑制卵圓形糠秕孢子菌的生長繁殖，并對其有殺滅能力，且不易產生耐藥性，同時可降低睪酮水平，減少皮脂分泌。丙酸氯倍他索具有抗炎抗過敏作用。因此，應用復方酮康唑與脂溢酊聯合治療脂溢性皮炎可協同抗真菌、細菌及抗過敏，且可減少皮脂溢出。

聯合治療在一定程度上整合了各個藥物的治療優勢，可以發揮其協同作用，以求達到最佳治療效果。缺點：藥物相互作用所產生的不良反應有可能較單一藥物更大，藥物不良反應的風險相對較高，而且多藥聯合增加了患者的經濟負擔，使得治療過程比較繁瑣，降低了病人的依從性。

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