2型糖尿病下肢血管病變患者血漿網膜素-1水平變化及其與hs-CRP的相關性

楊啟英　(青海大學附屬醫院檢驗科，青?！∥鲗帯?10001)

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2型糖尿病下肢血管病變患者血漿網膜素-1水平變化及其與hs-CRP的相關性

楊啟英(青海大學附屬醫院檢驗科，青海西寧810001)

〔摘要〕目的探討聯合檢測血漿網膜素-1和高敏C-反應蛋白(hs-CRP)在2型糖尿病(T2DM)患者下肢血管病變(PAD)中的水平變化及相關性。方法選擇該院2011年1月至2013年12月收治的T2DM患者102例，依據是否合并PAD分為PAD組(n=54)和下肢血管正常組(NPAD組，n=48)，并選取同時期來該院體檢的健康者作為正常對照組(NC組，n=50)。檢測各組患者血漿網膜素-1和hs-CRP水平，分析PAD組患者血漿網膜素-1與hs-CRP的相關性。結果NPAD組和PAD組血漿網膜素-1水平均顯著低于NC組，且PAD組低于NPAD組(均P＜0. 01); NPAD組和PAD組血漿hs-CRP水平分別均顯著高于NC組，且PAD組高于NPAD組(均P＜0. 01); PAD組患者血漿網膜素-1與hs-CRP呈負相關(r=－0. 543，P ＜0. 01)。結論T2DM并PAD患者血漿網膜素-1水平顯著降低，網膜素-1水平與炎癥因子hs-CRP關系密切，二者對預測T2DM患者PAD的發生發展和預后具有重要價值。

〔關鍵詞〕2型糖尿病;下肢血管病變;網膜素-1;超敏C反應蛋白

下肢血管病變(PAD)是2型糖尿病(T2DM)最主要的并發癥〔1〕，其病理基礎是動脈粥樣硬化，具體機制尚不詳。已有研究表明超敏C反應蛋白(hs-CRP)是PAD的獨立危險因素之一〔2，3〕。網膜素-1是一種新的脂肪因子，研究發現其參與了糖代謝、炎癥反應、血管功能等過程，并可與炎癥因子相互調節，與動脈粥樣硬化的發生發展關系密切〔4〕，這些提示其可能參與了T2DM患者PAD的發生過程，但目前鮮見報道。本研究聯合檢測血漿網膜素-1和hs-CRP，探討兩者在T2DM并PAD患者中的水平及相關性。

1　資料與方法

1. 1臨床資料選擇我院2011年1月至2013年12月收治的T2DM患者102例，其中男56例，女46例，平均年齡(45. 3± 10. 8)歲，診斷均符合世界衛生組織(WHO)在1999年制定的糖尿病診斷標準〔5〕，排除1型糖尿病、肝腎功能異常、心腦血管疾病、DM酮癥酸中毒、內分泌疾病、免疫系統疾病、合并嚴重感染者及已知或新發腫瘤者。依據研究對象是否合并PAD分為PAD組男30例，女24例，年齡(44. 3±12. 6)歲，病程(40. 23± 18. 1)個月; NPAD組男26例，女22例，年齡(46. 5±10. 7)歲，病程(37. 8±15. 8)個月。PAD組(n = 54)和下肢血管正常組(NPAD組，n=48)。PAD的診斷和分級依據2005年美國心臟病學會/美國心臟病協會(ACC/AHA)發布的PAD診療指南〔3〕，以踝肱指數(ABI)＜0. 9作為診斷PAD的指標。另選取同期我院的健康體檢者50例作為正常對照(NC)組，男26例，女24例，年齡(40. 8±16. 5)歲。三組性別、年齡，NPAD組和PAD病程差異均無統計學意義(P＞0. 05)。組間具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1. 2方法

1. 2. 1 ABI的測定患者取仰臥位，安靜休息10 min后，使用ES-1000SPM超聲多普勒血流探測儀，測量雙前臂血壓，選取最高值為肱動脈血壓，測量雙側脛后動脈、足背動脈的收縮壓，作為踝動脈血壓，三者分別與肱動脈血壓相除，其值即為ABI，只要有一項ABI值＜0. 9，即可診斷為PAD。

1. 2. 2血液標本的采集所有研究對象于清晨空腹時，抽取5 ml靜脈血置于采血管中，室溫下3 000 r/min離心10 min收集血清，將血清分裝后置于－80℃低溫冰箱保存備用。

1. 2. 3網膜素-1和hs-CRP的測定網膜素-1測定采用酶聯免疫法，hs-CRP測定采用免疫透射比濁法，檢測所用試劑盒均購置上海森雄科技實業有限公司，操作按照說明書進行。

1. 3統計學方法應用SPSS17. 0軟件進行t檢驗、單因素方差分析、χ2檢驗和Pearson系數相關性分析。

2　結果

2. 1網膜素-1和hs-CRP水平的比較網膜素-1水平在NC組、NPAD組和PAD組依次降低〔(24. 13±8. 26)ng/ml，(18. 23±6. 89)ng/ml，(12. 56±5. 78)ng/ml〕，hs-CRP水平依次升高〔(1. 52±0. 98)mg/L，(6. 58±2. 83)mg/L，(14. 56± 4. 73)mg/L〕，單因素方差分析顯示組間差異有統計學意義(均P＜0. 01)，且三組間兩兩比較差異均有統計學意義(均P＜0. 01)。

2. 2 PAD組患者血漿網膜素-1水平與hs-CRP的相關性PAD組患者血漿網膜素-1與hs-CRP呈負相關(r =－0. 543，P＜0. 01)。

3　討論

T2DM并發PAD是全身動脈粥樣硬化在下肢的表現，是導致DM患者殘疾的主要原因。動脈粥樣硬化是一個復雜的慢性炎癥反應過程，是炎癥反應和免疫功能共同作用的結果，以動脈內膜上巨噬細胞聚集為主要特征，血液中炎癥因子水平顯著提高?，F有的研究認為炎癥反應在DM患者血管病變中起到重要作用，但炎癥因子在T2DM患者發生PAD中的作用尚未見報道〔6〕，目前認為可能的機制有:①血管內膜的局部炎癥反應引起內膜增厚和斑塊破裂，導致血管內皮損傷，引起凝血纖溶系統和血小板活性增加，促進血栓形成〔7〕。②CRP與低密度脂蛋白(LDL)結合，減弱巨噬細胞吞噬LDL的能力，轉變成泡沫細胞。③CRP活化補體系統，產生大量終末復合物導致血管內膜受損，促進血栓形成〔8〕。本研究與既有研究相符，提示hs-CRP參與了T2DM患者PAD的形成過程。

人類網膜素有兩個結構基因，網膜素-1和網膜素-2，均定位于人類染色體1q22-q23區，該區域與T2DM有密切關系，據此判斷網膜素可能是T2DM的易感基因，現有的研究也發現其在糖、脂代謝和抗炎癥作用中發揮重要作用，大量研究表明網膜素-1與胰島素抵抗(IR)有關〔9〕。由于網膜素-2分泌后釋放至小腸腔內，在血液中無法檢測到，而網膜素-1表達量為網膜素-2的50倍，是血液循環內的主要形式。本研究表明網膜素-1在T2DM的發生發展中發揮重要作用，并參與了T2DM患者PAD的形成過程。本研究還提示T2DM并PAD患者血漿網膜素-1水平與下肢動脈內炎癥反應程度有關，其作用機制可能是網膜素水平下降，減弱脂肪細胞Akt激酶磷酸化而導致胰島素活性降低，造成全身胰島素抵抗，引起CRP合成增加，進一步加重炎癥反應，而炎癥因子又可通過多種途徑加重IR，形成惡性循環，加重機體動脈粥樣硬化的發展〔10〕。

綜上所述，T2DM并PAD患者血漿網膜素-1水平顯著降低，網膜素-1水平與炎癥因子hs-CRP關系密切，二者對預測T2DM患者PAD的發生發展和預后具有重要價值。

4參考文獻

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9李美子，劉麗輝，何汝明，等. 2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者網膜素水平及其意義〔J〕．臨床薈萃，2014; 29(4): 403-5.

10何瑜媛，劉永銘，張玉榮，等. BNP及NT-proBNP與2型糖尿病關系的研究進展〔J〕．現代生物醫學進展，2014; 14(23): 4586-8.

〔2014-11-27修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者:青海省自然科學基金(No．2013-Z-735)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5793-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 052

〔文獻標識碼〕A

〔中圖分類號〕R537. 1

第一作者:楊啟英(1965-)，女，副主任醫師，主要從事分子生物學診斷方面的研究。