茵陳越鞠湯聯合托尼萘酸治療非酒精性脂肪肝

許 娟，譚茂卿，雷平光

(深圳市寶安區松崗人民醫院，廣東深圳518105)

隨著生活水平的不斷提高，快餐式生活方式的流行，以及“宅男宅女”的增多，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的發病率不斷上升，在發達地區和富裕階層中更為常見，并有低齡化趨勢，男性多于女性［1］。非酒精性脂肪肝也是肝硬化和肝癌的主要病因，脂肪肝患者中肝纖維化的發生率在30%左右，并且約2%～10%的患者可發展成為肝硬化［2］。2012年8月—2013年7月，筆者采用茵陳越鞠湯聯合托尼萘酸治療非酒精性脂肪肝30例，取得較好療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年8月—2013年7月在我院中醫科接受治療的門診及住院病人，年齡18～65歲;符合2011年中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會修訂的非酒精性脂肪肝的診斷標準;自愿參加本試驗，并愿接受隨訪和各項必要的檢查。排除標準:入院時查血清 HAV-IgM、HBV、HCV、HDV、HEV-IgM和抗HIV陽性者;藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病者;骨髓抑制，腎功能異常(肌酐＞正常上限1.5倍)，有嚴重器質性疾病，精神病，嗜酒，吸煙，吸毒者;妊娠及哺乳期，有受孕可能而未能采取有效避孕措施者;對托尼萘酸片過敏者。經上述標準篩選出60例作為研究對象，按隨機數字表將符合條件的患者隨機分為治療組和對照組，各30例。治療組男23例，女7例;平均年齡43.6歲。對照組男21例，女9例;平均年齡42.3歲。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用西藥托尼萘酸片(昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國藥準字，規格10片×2板)，2片/次，3次/d，飯前30 min口服。治療組在對照組的基礎上聯合中藥茵陳越鞠湯口服，藥物組成:茵陳30 g，大黃10 g，梔子10 g，蒼術10 g，香附10 g，神曲10 g，川芎10 g。隨癥加減:兩脅脹痛加川楝子10 g，延胡索10 g，丹參10 g;納差腹脹加雞內金10 g，焦山楂10 g，砂仁5 g;口干口苦加黃芩10 g，龍膽草10 g;心煩、急躁易怒加鉤藤10 g，丹參10 g，北沙參10 g;黃疸加垂盆草15 g，溪黃草15 g，雞骨草15 g。1劑/d，煎煮2次，每次加水500 mL，各煎取汁200 mL，2次煎汁混勻，分2次午、晚飯后溫服。2組均以3個月為1個療程，連續服用1個療程。治療期間，停服其他護肝降酶及降脂藥物，有合并癥的均輔助常規治療。

1.3 觀察指標 觀察癥狀、體征的變化，治療前及療程結束后空腹采血進行肝功能、血脂及腹部CT及腹部B超檢查。全部病人治療前后均做血尿便常規、腎功能檢查，隨時觀察并記錄患者治療期間的不良反應。治療3個月后對2組患者近期隨訪并統計治療效果。

1.4 療效標準 采用《非酒精性脂肪性肝病的中西醫結合診療共識意見》的療效標準［3］。1)肝臟酶學(ALT)療效標準。臨床控制:ALT恢復正常;顯效:ALT指標下降≥50%;有效:ALT指標下降≥30%;無效:ALT指標下降＜30%。2)血脂療效標準。臨床控制:血脂各項指標恢復正常;顯效:血脂改善達到以下任何1項，即總膽固醇TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.260 mmol/L;有效:血脂改善達到以下任何1項，即TC下降10% ～19%，TG下降20% ～39%，HDL-C上升0.104～0.259 mmol/L;無效:血脂無明顯改善。3)腹部CT療效標準。痊愈:肝臟形態及實質恢復正常;顯效:減少2級，從重度恢復為輕度;有效:減少1級，從重度恢復為中度，從中度恢復為輕度;無效:CT無改善。4)腹部B超療效標準。痊愈:肝臟形態及實質恢復正常;顯效:減少2級，從重度恢復為輕度;有效:減少1級，從重度恢復為中度，從中度恢復為輕度;無效:脂肪肝程度無改善。

1.5 統計學方法 用SPSS 13.0統計軟件包進行數據處理。計量資料先進行正態性檢驗和方差齊性檢驗，滿足要求者用方差分析，未滿足要求者用秩和檢驗。計數資料用χ2檢驗，等級資料組間的比較用秩和檢驗，檢驗水平α=0.05。

2 結果

2.1 2組臨床療效結果比較 治療組中痊愈12例，顯效9例，有效6例，無效3例，總有效率90.00%。對照組中痊愈8例，顯效6例，有效9例，無效7例，總有效率76.67%。2組總有效率比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 2組不良反應比較 用藥3月后復查肝功能，對照組有2例ALT較治療前升高，停藥3 d后再次復查肝功能接近正常值。治療組則未出現明顯不良反應。

3 討論

西醫認為，非酒精性脂肪肝的高危因素包括:肥胖癥、2型糖尿病、高密度脂蛋白及體質量增長過快或急劇下降［4-5］。由于其發病機制復雜，很難針對某一靶點設計出理想的治療藥物，故缺乏有效的防治措施。如果機體長期處于脂代謝障礙時，會導致肝細胞脂肪變性，肝功能受損ALT就會升高［6］。對該病的治療主要是控制代謝紊亂，逆轉肝細胞脂肪變，防治肝纖維化進展，防治2型糖尿病和心血管事件，減少肝硬化和肝癌的發生，適度營養與合理運動是治療的基礎。目前西藥藥物治療方面主要有改善胰島素抵抗如雙胍類藥物、調節血脂藥物、肝細胞保護劑和抗氧化劑［7］。托尼萘酸片(商品名:加諾)中有效成分是α-萘乙酸和對甲基苯甲醇煙酸酯。這兩種有效成分以2∶1配比，協同作用，可以更加快速并持久的促進膽汁分泌，達到雙相利膽、抗炎解痙、保護肝臟、降膽固醇的作用。但西藥長期服用易損傷肝腎功能和有胃腸道不適等癥狀，故臨床可聯合中藥辨證加減，發揮治病求本、增效減毒的中西醫結合優勢。

非酒精性脂肪肝屬中醫學“脅痛”“積聚”“酒疸”“痰癖”等范疇。中醫根據人體的陰陽寒熱虛實情況辨證治療，多可治愈或緩解癥狀［8］?！兜は姆āっ{痛》:“脅痛，肝火盛，木氣實，有死血，有痰流注?！薄督饏T翼·積聚統論》:“積聚之病，非獨痰、食、氣、血，即風寒外感，亦能成之。然痰、食、氣、血，非得風寒，未必成積，風寒之邪，不遇痰、食、氣、血，亦未必成積?！薄兜は姆āぶ袧瘛?“凡肥人沉困怠惰，是濕熱，宜蒼術、茯苓、滑石。凡肥白之人，沉困怠惰，是氣虛，宜二術、人參、半夏、草果、厚樸、芍藥?！狈蔷凭灾靖尾∫蚩蓺w納為飲食失宜、情志失調、勞逸偏頗3個方面。其病機主要是過食肥甘厚味，滋生痰濁，日久肝、脾、腎功能失調，痰濁不能及時排除，稽留體內，痰濁血瘀形成脂肪肝［9］;而肝氣郁結、疏泄失常，以致氣機阻滯、橫逆犯胃、氣病及血、血流不暢亦可導致本癥［10］;當肝病傳脾、脾失健運、水濕稽留，日久生痰，以致痰濕交結、內郁肝膽亦成本癥。茵陳越鞠湯是在茵陳蒿湯合越鞠丸基礎上化裁而來。茵陳蒿湯出自《傷寒論》，功在清熱利濕退黃，為治療濕熱黃疸之主方，具有抑制肝細胞凋亡及護肝利膽的作用［11］。越鞠丸出自《丹溪心法》，為治痰、濕、熱、氣、血、食六郁證之名方?！兜は姆ā氛f:“氣血沖和，萬病不生，一有怫郁，諸病生焉，故人身之病，多生于郁?！痹骄贤铻橹委熡糇C的代表方劑，以胸膈痞悶，脘腹脹痛，飲食不消為證治要點。茵陳越鞠湯中茵陳為君藥，善清熱利濕退黃;大黃瀉熱逐瘀，通利大便，導瘀熱由大便而下;梔子清熱瀉火，蒼術燥濕運脾，香附行氣解郁，神曲消食導滯，川芎為血中之氣藥，起活血化瘀、行氣解郁之效。諸藥合用，共奏清熱利濕、疏肝理脾、行氣解郁之功效。

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