寧心痛顆粒中揮發油β-環糊精包合物制備工藝研究

蔣慶林，高運軍，楊炳火

(南京市中醫院，江蘇 南京 210001)

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寧心痛顆粒中揮發油β-環糊精包合物制備工藝研究

蔣慶林，高運軍，楊炳火*

(南京市中醫院，江蘇 南京 210001)

目的：優選寧心痛顆粒中川芎、細辛混合揮發油成分β-環糊精(β-CD)的包合工藝。方法：采用正交試驗法，以川芎、細辛混合油的利用率、包合物收率為指標，考察揮發油與β-CD比例、β-CD與水量比例、包合溫度、包合時間等4個因素。結果：包合物的最佳工藝條件為：β-CD與油比例6∶1，β-CD與水比例1∶6，包合溫度60 ℃，包合時間2 h。結論：優選包合工藝條件制備的包合物包合率及收率較高。

寧心痛顆粒；正交實驗；川芎；細辛；揮發油包合

寧心痛顆粒是我院心血管科研發的藥物，可用于治療不穩定性心絞痛疾病，處方中川芎、細辛含有揮發油成分，其性質不穩定。為提高藥物及制劑的穩定性，本實驗根據β-環糊精(β-CD)的包合特點將川芎、細辛混合揮發油作客體，進行包合實驗研究。以川芎、細辛混合油的利用率、包合物收率為指標，采用正交試驗設計法篩選寧心痛顆粒中川芎、細辛混合揮發油β-環糊精(β-CD)的包合工藝。

1 儀器與試藥

恒溫磁力攪拌器78IIW1型(杭州儀表電機廠)，β-環糊精(北京雙旋物培養基制品廠，純度98 %以上)，川芎、細辛混合油(研究室制備)，無水乙醇，石油醚均為分析純。

2 方法與結果

2.1 因素水平選擇

為篩選該混合油包合的最佳工藝條件，參考文獻資料，確定以揮發油與β-CD比例、β-CD與水量比例、包合溫度、包合時間等4個因素，根據實際條件對每個因素確定3個水平，因素水平見表1。采用L9(34)正交表JINXING 實驗，以包合物收率和混合油的利用率為評價指標，正交試驗結果及數據分析見表2。

表1 因素水平

2.2 包合物制備方法[1]

按正交表實驗條件，精密稱取β-CD，置500mL具塞三角錐形瓶中，加蒸餾水適量，加熱使之完全溶解，降至所需溫度，恒溫攪拌。揮發油采用無水乙醇(1∶1)稀釋，用注射器緩慢滴加到β-環糊精溶液中，繼續攪拌至規定時間，放入冰箱內4℃冷藏24h，抽濾，用石油醚(30～60℃)少量多次洗滌(洗去未包合的揮發油)，干燥4h(45℃下)，得白色粉末狀包合物。

2.3 樣品分析

精密稱取β-CD包合物，置圓底燒瓶中，加入8倍量水，水蒸氣蒸餾提取揮發油，約6h，至油量不再增加，停止加熱，冷卻1 h以上，使油層下降后，放入刻度試管中，讀取揮發油量。分別計算混合油的利用率和包合物收率，方差分析結果見表3、表4。

混合油的利用率=包合物實際油含量/投油量×100%

包合物收得率=包合物實際質量/(β-CD+投油量)×100%

表2 正交實驗結果及數據分析

表3 包合物收率方差分析

表4 混合油利用率方差分析

注：F1-0.05(2,2)=19.0；F1-0.01(2,2)=99.0；F1-0.1(2,2)=9.0。

由包合物收率方差分析結果可知，4個因素對包合物收得率的影響依次為：A>D>C>B；同一因素的3個水平比較得知：A2>A3>A1，B3>B2>B1，C3>C1>C2，D2>D3>D1，故最優組合為A2B3C3D2。由混合油的利用率方差分析結果可知，A、B有顯著性差異(P<0.05)，極差RA>RB，4個因素對混合油利用率的影響依次為：A>B>C>D；同一因素的3個水平比較得知：A2>A3>A1，B1>B2>B3，C3>C2>C1，D3>D2>D1，故最優組合為A2B1C3D3。

綜合考察各因素，最佳工藝條件為A2B1C3D2，即β-CD與油比例為6∶1，β-CD與水比例為1∶6，包合溫度為60℃，包合時間為2h。

2.4 驗證試驗

根據“2.3”項所得最佳工藝條件，進行3個平行驗證實驗，結果表明該方法穩定可行。見表5。

表2 混合揮發油β-CD包合工藝驗證試驗結果

3 討論

川芎和細辛均含有揮發油，是重要的生理活性成分[2-3]，揮發油易揮發，遇光易分解，用量不易控制。本實驗通過包合工藝，使揮發油包裹到β-CD形成的空腔結構中，避免揮發油貯藏過程的揮發。β-CD包合物的制備方法有飽和水溶液法、研磨法、超聲法等[4]，其中飽和水溶液法具有操作方便、對設備要求不高、包封率高等特點，故采用該方法制備包合物。

根據混合油利用率的方差結果分析可得，FA>FB>FC>FD，且A、B有顯著差異(P<0.05)，結果表明：包合物的最佳工藝條件為β-CD與油比例6∶1，β-CD與水比例1∶6，包合溫度60℃，包合時間2h。

[1] 何夏秋，劉會濤，劉建勛.牡荊油的β-環糊精包合工藝研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2005，16(6)：449-451.

[2] 謝秀瓊，詹珂，尹蓉莉，等.川芎揮發油的研究進展[J].時珍國醫國藥，2007，18(6)：1508.

[3] 張瑤，宋志永，王林麗.細辛的藥理作用及臨床應用[J].中國藥業，2007，16(14)：62-63.

[4] 謝玲，左亞杰.β-CD包結揮發油工藝在中藥制劑中的應用概況[J].湖南中醫雜志，2006，22(1)：156-159.

(責任編輯：李嵐春)

Preparation Technique of Volatile Oil β-cyclodextrin Inclusion Complex in NingXinTong Granules

Jiang Qinglin, Gao Yunjun,Yang Binghuo*

(Nanjing Herbal Hospital, Nanjing 210001, China)

Objective:To optimize the preparation technique of β-cyclodextrin inclusion complex of mix-volatile oils in Ligusticum chuanxiong and Herba Asari of NingXin Tong Granules.Methods:Orthogonal test was applied. With the utilize-rate of mix-volatile oil and recovery of inclusion complex as the parameters, L9(34) table was used to examine the effects of 4 factors: the proportion of mix-volatile oil and β-cyclodextrin, the proportion of β-cyclodextrin and water, inclusion temperature and inclusion time.Results:The best condition was:β-cyclodextrin∶mix-volatile oil 6∶1, β-cyclodextrin∶water 1∶6, stirring for 20h at 60℃. Conclusion:β-cyclodextrin inclusion compound preparaed by the optimal condition showed big inclusion percentage and inclusion compounds.

NingXinTong Granules;Orthogonal Test;Ligusticum Chuanxiong;Herba Asari;Essential Oil Inclusion

2014-10-14

蔣慶林(1966-)，男，南京市中醫院主管中藥師，研究方向為中藥制劑及質量標準。E-mail：xiacc8888@sina.com

楊炳火(1966-)，男，南京市中醫院副主任中藥師，研究方向為中藥制劑及質量標準。E-mail：qiong860612@163.com

R284

A

1673-2197(2015)05-0033-02

10.11954/ytctyy.201505015