孟魯司特對支氣管哮喘患兒血清白三烯水平的影響

呂寧寧，叢樂樂，趙 晴，李今子＊

（1.延邊大學附屬醫院，吉林延吉133000；2.吉林大學中日聯誼醫院）

孟魯司特對支氣管哮喘患兒血清白三烯水平的影響

呂寧寧1，叢樂樂2，趙 晴2，李今子1＊

（1.延邊大學附屬醫院，吉林延吉133000；2.吉林大學中日聯誼醫院）

支氣管哮喘是一種慢性呼吸道炎癥性疾病，近年來小兒哮喘發病率呈全球性上升趨勢［1］。哮喘的發病機制復雜，很多細胞和細胞因子都參與其中，白三烯是在其中起著重要作用一種炎癥介質，其受體拮抗劑成為近年來日益受到重視的抗哮喘藥物［2］。本研究觀察了白三烯受體拮抗劑孟魯司特對哮喘患兒血清白三烯B4（LTB4）和白三烯C4（LTC4）水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2013年1月至2014年12月在我院兒科門診就診及住院的輕、中度哮喘患兒98例為研究對象，采用隨機數字表法將患兒分為兩組：孟魯司特組49例，其中男29例，女20例，年齡3－12歲，平均（6.24±3.11）歲；常規治療組49例，男27例，女22例，年齡4－12歲，平均（7.86±3.85歲）歲。兩組患兒性別、年齡、哮喘程度及發病時間等情況均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 納入標準

①均符合2004年中華醫學會兒科學分會制定的《兒童支氣管哮喘防治常規》的診斷標準［3］。②患兒法定監護人知情同意。

1.3 排除標準

①重癥哮喘及哮喘并發癥；②4周內應用了規定的限制藥物（全身性糖皮質激素、支氣管擴張藥及其它白三烯受體拮抗劑）；③過敏性疾病或合并有其它嚴重疾病者。

1.4 治療方法

常規治療組接受常規治療，包括抗感染、糖皮質激素及支氣管擴張藥，孟魯司特組在常規治療基礎上口服孟魯司特咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司），用藥劑量：＜5歲4mg，5－12歲5mg，每晚1次，連續服用12周。

1.5 臨床療效判斷標準

喘息消失時間為臨床癥狀緩解的標準，肺部聽診哮鳴音消失時間為肺部體征消失的標準。

1.6 血清白三烯B4與白三烯C4的檢測

兩組患兒治療前及治療12周后取靜脈血2 ml，常規分離血清置－80℃保存。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清白三烯B4與白三烯C4（試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司）。

1.7 統計學方法 實驗結果以均數±標準差（x—± s）表示，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

孟魯司特組經治療后臨床療效優于常規治療組，表現在其臨床癥狀緩解及肺部體征消失所需時間均較常規治療組減少，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 孟魯司特組與常規治療組臨床療效比較（x—±s）

2.2 兩組患兒治療前后血清白三烯水平比較

兩組患兒治療前的血清白三烯B4和白三烯C4水平比較無顯著性差異（P＞0.05），常規治療組治療前與治療后血清白三烯B4和白三烯C4水平比較無顯著性差異（P＞0.05）。孟魯司特組治療12周后血清白三烯B4和白三烯C4水平較治療前顯著下降（P＜0.01），且與常規治療組治療后相比顯著降低（P＜0.01），差異有統計學意義。見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清白三烯水平比較（x—±s）

3 討論

支氣管哮喘是一種由多種細胞及細胞組分參與的慢性氣道非特異性炎癥性疾病。白三烯（LT）在哮喘的發生發展過程中起著重要作用，其是花生四烯酸經5－脂氧酶途徑合成代謝的一系列產物。白三烯B4主要由中性粒細胞產生，白三烯C4由肥大細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞產生。有研究表明，哮喘患兒體內白三烯水平無論在發作期還是緩解期均較健康對照組增高［4］。白三烯受體拮抗劑可競爭性地阻斷白三烯的作用，抑制有關炎性因子的合成與釋放，進而抑制氣道炎癥反應，對各種原因所誘發的哮喘均有作用，有研究表明其對伴有肺氣腫的哮喘也有很好的效果［5］。孟魯司特是一類非甾體類抗炎藥物，是特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可拮抗氣道中的半胱胺酰白三烯受體，阻斷白三烯的作用。

本研究結果表明，在小兒哮喘急性發作期孟魯司特組的臨床療效明顯優于常規治療組。哮喘的常規治療是在急性發作期應用糖皮質激素、支氣管擴張藥。糖皮質激素并不直接抑制白三烯的產生，故而加用白三烯受體拮抗劑可以全面抑制氣道炎癥反應。本研究結果證實了加用孟魯司特可以改善兒童哮喘治療效果。通過對兩組患兒治療前后血清白三烯水平進行檢測，結果表明在治療12周后，孟魯司特組患兒血清白三烯B4和白三烯C4的水平明顯低于常規治療組，且較治療前明顯下降。這與研究報道的哮喘患兒應用孟魯司特后血清白三烯C4水平明顯下降是一致的［6］。上述結果提示孟魯司特能減少白三烯的釋放，從而減輕哮喘時氣道炎癥反應，有利于哮喘患兒癥狀體征的好轉，縮短哮喘急性發作期。故在小兒哮喘常規治療基礎上聯用孟魯司特可降低患兒血清白三烯B4和白三烯C4的水平，有助于改善哮喘患兒的治療效果，值得在小兒哮喘治療中推廣。

參考文獻：

［1］Umetsu DT，DeKruyff RH.99th Dahlem Conference on Infection，Inflammation and Chronic Inflammatory Disorders：Microbes，apoptosis and TIM－1in the development of asthma［J］.Clin Exp Immunol，2010，160（1）：125.

［2］Soh JY，Ng B，Tan Z，et al.Ten－year prescription trends of asthma medications in the management of childhood wheeze［J］.Allergy Asthma Proc，2014，35（1）：e1.

［3］中華醫學會兒科學分會呼吸組.兒童支氣管哮喘防治常規（試行）［J］.中華兒科雜志，2004，42（2）：100.

［4］Zaitsu M，Hamasaki Y，Matsuo M，et al.Leukotriene synthesis is increased by transcriptional up－regulation of 5－lipoxygenase，leukotriene A4hydrolase，and leukotriene C4synthase in asthmatic children［J］.J Asthma，2003，40（2）：147.

［5］Ikeda G，Miyahara N，Koga H，et al.Effect of a cysteinyl leukotriene receptor antagonist on experimental emphysema and asthma combined with emphysema［J］.Am J Respir Cell Mol Biol，2014，50（1）：18.

［6］曾令梅，尚云曉，劉立旻.哮喘患兒應用孟魯司特后血與尿白三烯變化觀察［J］.中國實用兒科雜志，2011，26（3）：221.

2015－03－29）

1007－4287（2015）10－1790－03

＊通訊作者