英夫利昔單抗治療炎癥性腸病的療效及影響因素分析

聶勝利 吳軍輝 張慶芳

英夫利昔單抗治療炎癥性腸病的療效及影響因素分析

聶勝利 吳軍輝 張慶芳

目的 探討英夫利昔單抗在治療炎癥性腸病中的療效及影響因素。方法 炎癥性腸病患者62例隨機分為對照組和觀察組, 各31例, 其中對照組給予美沙拉秦進行治療, 觀察組采用英夫利昔單抗進行治療, 比較兩組患者治療有效率、黏膜愈合率以及復發等情況, 同時對影響患者的發病因素進行歸納分析。結果 對比結果顯示, 對照組中治療有效率為64.5%(20/31), 黏膜愈合率38.7%(12/31), 緩解率為29.0%(9/31)；觀察組中治療有效率為87.1%(27/31), 黏膜愈合率58.1%(18/31), 緩解率為9.7%(3/31),兩組對比差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 在炎癥性腸病臨床治療中, 采用英夫利昔單抗的方法進行治療具有較好的療效, 可有效改善患者臨床癥狀, 加快胃腸黏膜愈合, 值得在臨床上進行推廣和應用。

英夫利昔單抗；炎癥性腸??；應用療效；影響因素

潰瘍性結腸炎屬于一種常見的炎癥性腸病, 是一種慢性、易復發且伴有腹痛、腹瀉、出血和腸道吸收障礙的非特異性炎癥性疾病, 臨床發病原因尚未完全明確, 包括潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD)及未確定的UC和CD重疊中間型的結腸炎［1,2］。治療中常以傳統藥物治療為主, 但療效欠佳且不良反應和并發癥較多。隨著醫療技術的發展, 生物制劑英夫利昔在國外臨床治療取得了較好的療效, 并實現了廣泛的應用［3］。本次研究選取2012年3月～2013年12月本院門診收治的炎癥性腸病患者共62例, 探討了采用英夫利昔治療的療效及影響因素, 相關研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月～2013年12月本院門診收治的炎癥性腸病患者共62例, 按照隨機的原則將其分為對照組和觀察組, 各31例。對照組中男20例, 女11例, 年齡21～62歲, 平均年齡(40.3±7.5)歲, 炎癥活動度中度19例、重度12例；觀察組中男21例, 女10例, 年齡18～67歲, 平均年齡(42.5±8.8)歲, 炎癥活動度中度18例、重度13例。兩組患者在性別、年齡以及病情上比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組：采用美沙拉秦(生產廠家：葵花藥業集團制藥有限公司, 國藥準字H19980148)進行治療, 劑量為1.0 g, 4次/d, 以30 d為1個療程, 療程結束后進行內鏡復查。觀察組：采用英夫利昔(生產公司：瑞士Cilag AG)進行治療, 起始劑量為5 mg/kg, 第2、6周再分別給藥1次, 前6周為誘導治療, 維持劑量為5 mg/kg, 每隔8周進行1次維持治療, 療效不佳者每次劑量增至10 mg/kg。

兩組患者在治療后復查內鏡, 治療前、治療4周末和6周末分別記錄癥狀情況, 治療前后檢查血、尿、糞常規, 肝腎功能和心電圖, 評價療效和安全性。

1.3 療效判定標準 兩組患者在結束治療后對其療效進行評價, 療效評價參照中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組制定的《對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》［4］,其中治療有效的患者臨床癥狀完全消失, 組織學檢查和內鏡檢查結果正常；治療緩解患者膿血便消失, 內鏡分級及(或)組織學分級減少2級及以上；治療無效患者用藥前后無變化。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析。計量資料用均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果分析 對比結果顯示, 對照組中治療有效率為64.5%, 黏膜愈合率38.7%, 緩解率為29.0%；觀察組中治療有效率為87.1%, 黏膜愈合率58.1%, 緩解率為9.7%,兩組對比差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效及愈合情況對比［n(%)］

2.2 臨床并發癥及不良反應 對照組治療期間13例患者出現不同程度的腸外表現, 其中口腔潰瘍5例、關節炎4例、膽囊結石4例。觀察組中口腔潰瘍1例、關節炎2例, 其中2例治療后癥狀緩解, 1例出現消化道大出血, 英夫利昔治療2 d后止血, 隨訪6個月未再出血。

3 討論

潰瘍性結腸炎屬于一種非特異性炎癥性疾病, 病發部位常集中于乙狀結腸和直腸, 病情嚴重的可蔓延至整個結腸。病理學研究認為［5］, 炎癥性腸病的發生是黏膜T細胞異常應答與正常微生物循環相互作用的結果, 其中Th2 細胞分泌的細胞因子在潰瘍性結腸炎發病中發揮著重要影響, 腫瘤壞死因子(TNF-α)具有自分泌與旁分泌的作用, 可促使淋巴細胞、核細胞以及中性粒細胞等分泌炎癥因子, 進而導致局部組織出現炎癥性損傷［6,7］。

英夫利昔作為一種單克隆抗體, 藥理研究結果發現其可與TNF-α、巨噬細胞表達的TNF-α相結合, 進而激活抗體依賴性細胞毒作用及補體依賴性細胞毒作用, 促進這些細胞的破壞及TNF-α溶解, 這對于促進腸道黏膜修復, 減少結腸切除率具有重要意義, 可有效提高患者生活質量［8］。本次研究中, 采用英夫利昔治療的觀察組治療有效率為87.1%, 顯著高于常規治療的對照組, 同時治療中無明顯不良反應, 安全性較高, 是治療難治性潰瘍性結腸炎的有效藥物之一, 值得在臨床上進行推廣和應用。

［1］ Romano C, Famiani A, Gallizzi R, et al.Indeterminate colitis:a distinctive clinical pattem of inflammatory bowel disease in children.Pediatrics, 2008, 122(6):e1278-e1281.

［2］ Baert E, Moortgat L, Van Assche G, et al.Mucosal healing predicts sustained clinical remission in patients with early-stage Crohn’s disease.Gastroenterology, 2010, 138(2):463.

［3］ 馮楠, 戈之錚.英夫利昔單抗在炎癥性腸病治療中的應用.國際消化病雜志, 2008, 28(4):273-276.

［4］ 中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見.現代消化及介入診療, 2008, 13(2):139-145.

［5］ Schnitzler E, Fidder H, Ferrante M, et al.Mucosal healing predicts longterm outcome of maintenance therapy with inftiximab in Crolm’s disease.Inflamm Bowel Dis, 2009, 15(9):1295-1301.

［6］ Ben-Horin S, Chowers Y.Review article:loss of response to anti TNF treatments in Crohn’s disease.Aliment Pharmacol Ther, 2011, 33(9):987-995.

［7］ 周有連, 陳燁.英夫利昔單抗治療炎癥性腸病的療效及影響因素分析.南方醫科大學學報, 2013, 33(12):1833-1838.

［8］ Afif W, Loftus EV Jr, Faubion WA, et al.Clinical utility of measuring infliximab and human anti-chimeric antibody concentrations in patients with inflammatory bowel disease.Am J Gastroenterol, 2010, 105(5):1133-1139.

Analysis of curative effect and influence factors of infliximab in the treatment of inflammatory bowel disease

NIE Sheng-li, WU Jun-hui, ZHANG Qing-fang.
Department of Gastroenterology, Guangdong Provincial People's Hospital, Guangzhou 510060, China

Objective To explore curative effect and influence factors of infliximab in the treatment of inflammatory bowel disease.Methods A total of 62 patients with inflammatory bowel disease were randomly divided into control group and observation group, with 31 cases in each group.The control group received mesalazine for treatment, and the observation group was treated by infliximab.The treatment effective rate, mucous membrane healing rate, and relapse of the two groups were compared.An inductive analysis was made on the influence factors of pathogenesis.Results The comparison showed that the treatment effective rate of the control group was 64.5% (20/31), the mucous membrane healing rate was 38.7% (12/31), and the remission rate was 29.0% (9/31).The observation group had the treatment effective rate as 87.1% (27/31), the mucous membrane healing rate as 58.1% (18/31), and the remission rate as 9.7% (3/31).The difference between the two groups had statistical significance (P＜0.05).Conclusion The application of infliximab has good curative effect in clinical treatment for inflammatory bowel disease, and it can effectively improve patients’ clinical symptoms and accelerate rehabilitation of gastrointestinal mucosa.This method is worth promotion and application in clinic.

Infliximab; Inflammatory bowel disease; Application effect; Influence factors

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.006

2014-10-23］

510060 廣東省人民醫院消化內科