幽門螺旋桿菌與頸動脈粥樣硬化斑塊和血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平的關系

張 冰，解學軍

（赤峰學院附屬醫院，內蒙古 赤峰 02400）

幽門螺旋桿菌（HelicobacterpyloriHP）感染引起的炎癥反應與動脈粥樣硬化的關系已受到重視，幽門螺旋桿菌等病原微生物感染是動脈粥樣硬化的重要致病因素之一.血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（linpoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2）作為動脈硬化點性反應的關鍵性介質、最新心腦血管疾病評估指標而備受重視.本試驗通過觀察幽門螺旋桿菌感染患者動脈粥樣硬化情況以及檢測其血漿脂蛋白相關磷脂酶A2濃度，探討相互之間聯系.

1 材料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 選擇2012年2月至2013年6月門診體檢患者150例，行13C呼氣試驗，根據幽門螺旋桿菌結果分為幽門螺旋桿菌陽性組和幽門螺旋桿菌陰性組.入組患者均行頸動脈超聲檢查，血漿脂蛋白相關磷脂酶A2濃度測定.記錄研究對象一般情況：年齡、性別，相關危險因素資料：高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙.兩組相關資料無統計學意義（P>0.05）.

1.1.2 入組標準：1.年齡在35-65歲之間；2.患者及家屬知情同意.排除標準：1.明確消化系統腫瘤、消化道出血等，其他器官惡性腫瘤；2.伴有嚴重的心、肺功能不全或肝、腎功能衰竭；3.近期有其他感染性疾病病史；4.伴有自身免疫性疾病.

1.2 研究方法

1.2.1 我院消化科腔鏡室應用13C呼氣法測定幽門螺旋桿菌.所有受試者均需空腹,首先向氣袋內呼氣，立即封閉氣袋，作標記，作為第1次氣體樣本，然后讓受試者服用膠囊13C尿素呼氣試劑，囑其安靜平臥30min，讓試劑能夠與胃部充分接觸，然后再次呼氣，立即封閉氣袋，作標記，作為第2次氣體樣本.結果以陰性、陽性表示.

1.2.2 頸動脈超聲檢測：采用美國GEE9型彩色多普勒超聲診斷儀(探頭頻率10-12MHz)，受檢者取仰臥位，低枕，頭略偏向檢查對側，檢測部位為頸總動脈距分叉處20mm處、分叉部、頸內動脈距分叉處10mm.觀察指標包括頸動脈內膜-中層厚度(imtima-mediathickess，IMT)、斑塊形態和回聲特點.IMT<1.0mm為正常，1.0～1.2mm為內膜增厚，≥1.2 mm為斑塊形成.根據超聲特征對斑塊進行分類：(1)軟斑；(2)硬斑；(3)混合斑.所有患者的超聲檢查均在我院超聲科當日完成.

1.2.3 我院生化室檢測人血漿脂蛋白磷脂酶A2濃度.采用定量測定試劑盒（酶聯免疫法）.

1.3 統計方法

對所有計量資料進行正態性檢驗，正態分布計量資料，以均數±標準差，計數資料以頻數，率或構成比表示，計數資料的比較采用X2檢驗，兩組計量資料均數間的比較采用兩獨立樣本t檢驗，多組計量資料均數間的比較采用單因素方差分析，檢驗其中兩兩比較采用SNK-q檢驗，以Q=0.05為檢驗水準，以P<0.05為差異具有統計學意義，使用SPSS 13.0統計軟件處理數據.

2 結果

2.1 頸動脈粥樣硬化斑塊類型與人血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平關系：（見表1）

表1 頸動脈粥樣斑塊類型與人血漿脂蛋白相關磷脂酶A2濃度關系

本試驗將硬斑定義為穩定斑塊，混合斑及軟斑定義為不穩定斑塊.75例幽門螺旋桿菌陽性組無斑塊組29例，穩定斑塊21例，不穩定斑塊25例；75例幽門螺旋桿菌陰性組無斑塊組38例，穩定斑塊24例，不穩定斑塊13例；結果顯示不穩定斑塊組血漿Lp-PLA2水平高于穩定斑塊組和無斑塊組血漿Lp-PLA2水平，穩定斑塊組血漿Lp-PLA2水平高于無斑塊組血漿Lp-PLA2水平.差異具有統計學意義（P<0.05）.

2.2 幽門螺旋桿菌感染與斑塊不穩定性的關系：（見表2）

兩組研究對象按穩定性重新分組，分為穩定組包括無斑塊組+穩定斑塊組；不穩定組包括不穩定斑塊組.幽門螺旋桿菌陽性組患者斑塊不穩定性高于幽門螺旋桿菌陰性組患者的不穩定性，兩組之間差異有統計學意義（P<0.05）

表2 幽門螺旋桿菌感染與斑塊不穩定性的關系

2.3 幽門螺旋桿菌感染與人血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平關系：（見表3）

幽門螺旋桿菌陽性組患者血漿脂蛋白相關磷脂酶A2濃度高于幽門螺旋桿菌陰性組患者的濃度，兩組之間差異有統計學意義（P<0.05）.

表3 幽門螺旋桿菌感染與人血漿脂蛋白相關磷脂酶A2濃度關系

3 討論

血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管內皮炎癥的獨立危險因子、目前檢測血管內皮炎癥的新指標而走入我們視野.脂蛋白相關磷脂酶A2，又稱血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成和分泌，并受炎性介質的調節，其80%與低密度脂蛋白（LDL）結合能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂.脂蛋白相關磷脂酶A2參與動脈粥樣硬化斑塊的形成以及加劇斑塊的不穩定性，促使斑塊破裂，導致心腦血管栓塞事件的發生，其作用機制已得到大多數專家學者的認可.比如生成促炎物質損害血管內皮、促單核細胞聚集、參與降解纖維帽促使斑塊破裂脫落等[1-5].

Sarlon-Bartoli等人[6]的NASCET研究,42例有頸動脈粥樣硬化斑塊患者，手術剝離的頸動脈斑塊參考AHA分型分組,當天測定其血漿Lp-PLA2水平，結果顯示不穩定斑塊組血漿Lp-PLA2水平明顯高于穩定斑塊組，得出結論血漿Lp-PLA2水平增加了頸動脈斑塊的不穩定性.本試驗中發現：頸動脈粥樣硬化穩定斑塊及不穩定斑塊的脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）濃度明顯存在差異，其與斑塊的不穩定性存在相關，與Sarlon-Bartoli等人的NASCET研究結論一致，支持Lp-PLA2參與動脈粥樣硬化斑塊的形成以及纖維帽降解，導致斑塊的不穩定.

目前針對幽門螺旋桿菌感染參與動脈粥樣硬化的過程，并沒有明確的機制；國外學者在冠狀動脈、頸動脈、腹主動脈手術中獲取的粥樣硬化斑塊中發現HpDNA的存在[7、8].Elkind MS等發表在Stroke雜志上的北曼哈頓卒中研究(NOMAS)，顯示Hp感染可使患者頸內動脈斑塊厚度增加，并引起斑塊不穩定性增高，從而導致急性缺血性卒中的發生[9].

動脈粥樣硬化形成是一個炎性刺激的過程，斑塊的形成，纖維帽、基質的降解，炎癥反應起到至關重要的作用，Hp感染者動脈粥樣硬化斑塊處炎性因子表達增多，是最可能的參與機制.本試驗得出Hp陽性組患者斑塊不穩定性高于Hp陰性組患者的不穩定性，Hp陽性組患者血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）濃度增高，提示幽門螺旋桿菌感染在動脈粥樣硬化斑塊形成過程中多環節起到作用，如引發炎癥反應，直接或間接誘發血脂蛋白相關磷脂酶A2含量、活性增加，促進斑塊形成，加劇斑塊不穩定性.

所以，頸動脈粥樣硬化斑塊患者常規篩查幽門螺旋桿菌感染，并在臨床治療中給予殺菌治療對于控制動脈粥樣硬化斑塊的形成及其轉化為穩定斑塊是可能有益的，進而降低和預防心腦血管事件的發生.

〔1〕劉甲興,鄭興.脂蛋白相關磷脂酶A2 與動脈粥樣硬化[J].中國動脈硬化雜志，2006,14(3):274-276.

〔2〕范樂明.動脈粥樣硬化炎癥機制的再認識[J].中國動脈硬化雜志,2005,13(3)：249-353.

〔3〕Macphee CH，Nelson J，Zalewaki A.Lipoprotein -associated phospho-lipaseA2 as a target of therapy[J].Curt Opin Lipidol，2005，1 6(4)：442-446.

〔4〕Mallat Z,Lambeau G,Tedgui A.Lipoprotein-associated and secreted phospholipases A2 in cardiovascular disease:roles as biological effectors and biomarkers [J].Circulation,2010;122:2183-2200.

〔5〕費世早,王磊,龐洪波et al.血漿脂蛋白相關磷脂酶A2 檢測對頸動脈斑塊穩定性的預測價值[J].腦與神經疾病雜志,2012，20(1):44-46.

〔6〕Sarlon-Bartoli A, Boudes C, Buffat M A et al.Circulating lipoprotein-associated phospholipase A2 in high-grade carotid stenosis: a new biomarker for predicting unstable plaque[J].Eur J Vasc Endovasc Surg,2012;43:154-159.

〔7〕Farsak B，Yildirir A，Aky觟n Y， et a1.Detection of Chlamydia pneumoniae and Helicobacter pylori DNA in Human Atherosclerotic Plaques by PCR.J Clin Microbio1.2000 Dec；38(12)：4408—11.

〔8〕Kaplan M，Yavuz SS，Cinar B，et a1.Detection of Chlamydia pneumoniae and Helicobacter pylori in atherosclerotic plaques of carotid artery by polymerase chain reaction.Int J Infect Dis.2006 Mar；10(2)：116-23

〔9〕Elkind MS，Luna JM，Moon YP，et a1.Infectious burden and carotid plaque thickness：the northern Manhattan study.Stroke.2010 Mar；41(3)：e117-22