伴頸動脈狹窄的急性腦梗死患者血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平的變化及其意義

樊金蓮等

【摘要】目的研究血清同型半胱氨酸（Hcy）、纖維蛋白原（FIB）水平變化與急性腦梗死患者頸動脈狹窄程度及斑塊穩定性的關系。方法選取急性腦梗死患者120例作為觀察組，并行頸動脈多普勒超聲檢查，將其分為狹窄組（n=97）與無狹窄組（n=23）。將狹窄組按狹窄程度分為輕度狹窄組（n=40）、中度狹窄組（n=33）及重度狹窄組（n=24），并按斑塊穩定程度分為穩定斑塊組（n=52）和不穩定斑塊組（n=45）。選取同期健康體檢者60例作為對照組。采集各組空腹靜脈血，測定血清中Hcy及FIB水平并進行比較。結果觀察組頸動脈狹窄程度比對照組嚴重（P<001）。對照組、輕度狹窄組、中度狹窄組及重度狹窄組的血清Hcy、FIB水平比較差異有統計學意義（P<0.01），且血清Hcy、FIB水平隨著頸動脈狹窄程度的升高而升高，差異有統計學意義（P<0.05或0.01）。對照組、穩定性斑塊組、不穩定性斑塊組的血清Hcy、FIB水平比較差異有統計學意義（P<0.01），血清Hcy、FIB水平按對照組、穩定性斑塊組、不穩定性斑塊組逐級升高（P<0.01）。結論急性腦梗死患者血同型半胱氨酸、纖維蛋白原水平與頸動脈狹窄程度及斑塊性質密切相關。

【關鍵詞】腦梗死；頸動脈狹窄；同型半胱氨酸；纖維蛋白原

中圖分類號：R743.33 文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.04.016

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relation of serum homocysteine （Hcy） and fibrinogen （FIB） levels with degree of carotid artery stenosis and plaque stability of patients with acute cerebral infarction.Methods120 cases of acute cerebral infarction were selected as observation group.Doppler ultrasonography was used to detect their carotid artery and then all of the patients were divided into stenosis group （n=97） and group without stenosis （n=23）.The tenosis group were divided into mild stenosis group （n=40），moderate stenosis group （n=33） and severe stenosis group （n=24） according to the degree of coronary artery stenosis，and divided into stable plaque group（n=52） and unstable plaque group（n=45） according to the plaque stability.Meanwhile，60 healthy subjects were selected as control group.Fasting venous blood of all groups were collected.Then，Hcy and FIB levels in serum were detected and compared between groups.Results Degree of carotid artery stenosis of the observation group was more severe than that of the control group（P<0.01）.There was statistically significant difference in the comparison of serum Hcy and FIB levels among the control group，the mild stenosis group，the moderate stenosis and the severe stenosis （P<0.01）.And serum Hcy and FIB levels increased with the increase of coronary artery stenosis degree，and difference was statistically significant （P<0.05 or 0.01）.Besides，there was also statistically significant difference in the comparison of serum Hcy and FIB levels among the control group，the stable plaque group and the unstable plaque group（P<0.01），and serum Hcy and FIB level gradually increased from the control group，the stable plaque group and the unstable plaque group（P<0.01）.ConclusionHcy and FIB levels of patients with acute cerebral infarction are closely related to degree of coronary artery stenosis and plaque stability.

【Key words】cerebral infarction；carotid artery stenosis；Hcy；FIB

流行病學調查顯示，缺血性腦卒中的發病率呈逐年上升趨勢，現已成為危害中老年人健康的主要疾病之一。頸動脈狹窄是急性缺血性腦血管病的主要原因，且急性缺血性腦梗死的發生與頸動脈粥樣硬化性斑塊的不穩定性密切相關[1]。本研究主要探討血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、血漿纖維蛋白原（Fibrinogen，FIB）水平的變化及其與急性缺血性腦梗死患者頸動脈狹窄程度及斑塊穩定性的關系，為急性缺血性腦梗死患者的一、二級預防提供依據。

1資料與方法1.1一般資料選取2014年1月～12月入住我院的急性缺血性腦梗死患者120例作為觀察組，并經頭顱CT/MRI證實。選取同期健康體檢者60例作為對照組。觀察組男73例，女47例，平均年齡（627±7.2）歲，體重指數（BMI）為（25.2±6.5）；對照組男38例，女22例，平均年齡（64.3±6.7）歲，BMI 為（25.8±7.3）。兩組患者的性別、年齡、BMI等一般資料比較差異無統計學意義（P>005），具有可比性。

1.2入選和排除標準入選標準：均符合1995年中華醫學會全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標準[2]。排除標準：排除心血管疾病、嚴重的肝腎疾病、血液病或惡性腫瘤、嚴重免疫系統疾病及感染性疾病、嚴重精神疾患者；排除近1個月內服用過影響血清Hcy及FIB水平的藥物者。

1.3檢測方法觀察組與對照組均常規行頸動脈多普勒超聲檢查，采用飛利浦IE33彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為5～10 MHz?；颊呷⊙雠P位并頸下置枕，頭后仰偏向檢查對側使頸部充分暴露，分別檢查雙側頸動脈并記錄狹窄情況及斑塊性質。將觀察組按頸動脈狹窄程度分為輕度狹窄組、中度狹窄組及重度狹窄組，并按斑塊性質分為穩定斑塊組和不穩定斑塊組。各組均于入院次日清晨抽取空腹靜脈血，測定血清中Hcy及FIB水平并進行比較。血清Hcy測定采用循環酶法，試劑盒購自上?？迫A生物工程股份有限公司，嚴格按試劑盒說明書操作；FIB測定采用凝固法，試劑盒購自希森美康醫用電子（上海）有限公司，嚴格按試劑盒說明書操作。

1.4頸動脈狹窄程度診斷標準頸動脈狹窄程度計算公式[3]：狹窄程度（%）=（1-最小殘余腔直徑/頸內動脈最大狹窄處估計的最初直徑）×100%。無狹窄計算結果為0。頸動脈狹窄程度分級：（1）輕度狹窄：狹窄程度小于50%，管徑相對減小，血流無明顯變化；（2）中度狹窄：狹窄程度介于50%～70%之間，狹窄段出現血流加速；（3）重度狹窄：狹窄程度大于70%，狹窄段流速進一步提高，狹窄近端流速相對減低。

1.5統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，計量資料使用均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用q檢驗（NewmanKeuls法），等級分組資料的比較用成組設計兩樣本比較的秩和檢驗（Wilcoxon兩樣本比較法），P<0.05為差異有統計學意義。

2結果2.1觀察組與對照組頸動脈狹窄情況比較觀察組頸動脈狹窄程度比對照組嚴重（P<0.01）。詳見表1。

2.2血清Hcy、FIB水平與頸動脈狹窄程度的關系對照組、輕度狹窄組、中度狹窄組及重度狹窄組的血清Hcy、FIB水平比較差異有統計學意義（P<001），且血清Hcy、FIB水平隨著頸動脈狹窄程度的升高而升高，差異有統計學意義（P<0.05或001）。詳見表 2。

2.3血清Hcy、FIB水平與頸動脈狹窄斑塊穩定性的關系對照組、穩定性斑塊組、不穩定性斑塊組的血清Hcy、FIB水平比較差異有統計學意義（P<001），血清Hcy、FIB水平按對照組、穩定性斑塊組、不穩定性斑塊組逐級升高（P<0.01）。詳見表3。

3討論隨著飲食結構的變化和人口老齡化的發展，缺血性腦梗死已逐漸成為發病率最高的腦血管疾病，其具有高復發率、高致殘率、高致死率的特點，嚴重影響中老年人健康和生活質量。頸動脈狹窄及斑塊形成是急性缺血性腦梗死的獨立危險因素。同時，急性缺血性腦梗死的發生與頸動脈硬化斑塊的性質緊密相關。頸動脈狹窄及斑塊形成導致急性缺血性腦梗死的主要機制為：不穩定性斑塊脫落或斑塊破裂形成栓子，導致遠端血管栓塞；斑塊破裂后，脂質和膠原體暴露，激活血小板并啟動機體凝血系統，促進血栓形成[4]。

同型半胱氨酸是體內蛋氨酸的代謝產物。1964年Gibson等[5]首先報道了高同型半胱氨酸血癥（Hyperhomocysteinemia，HHcy）與血管性疾病和血栓形成相關。研究表明，HHcy與頸動脈狹窄、心肌梗死、中風以及心力衰竭、早期冠狀動脈綜合征、其他急性冠脈綜合征、周期性冠脈事件的發展相關[6～7]。同時，通過檢測Hcy誘導的血管平滑肌細胞凋亡發現：Hcy誘導人血管平滑肌細胞凋亡的時間及濃度依賴性增加，是導致動脈粥樣硬化及斑塊不穩定的機制之一[8]。

纖維蛋白原是血漿中含量最高的重要凝血因子，是反映血漿高凝狀態的敏感檢測指標[9]。同時研究表明，纖維蛋白原是致動脈粥樣硬化斑塊不穩定的獨立危險因素[10～11]。纖維蛋白原可損傷血管內皮，調節炎癥細胞的黏附和遷移，促進血管平滑肌細胞的增殖遷移，直接參與動脈粥樣硬化的形成。高血漿纖維蛋白原水平可導致粥樣斑塊巨噬細胞帽的滲透性改變，并使斑塊帽變薄，從而進一步增加斑塊破裂的危險，導致不穩定性斑塊的形成[12～13]。

李秀娟等[14]研究指出：急性腦梗死患者血清Hcy水平明顯高于健康對照組，且隨著頸動脈狹窄程度的加重，Hcy水平亦呈上升趨勢，不穩定斑塊組Hcy水平高于穩定斑塊組。王文剛等[15]報道了217例腦梗死患者頸動脈狹窄程度與血漿FIB水平的相關性，表明伴有頸動脈狹窄的急性腦梗死患者，血漿FIB水平明顯高于對照組，且重度狹窄者顯著高于輕中度狹窄者。本研究結果表明，急性缺血性腦梗死患者的頸動脈狹窄率及狹窄程度均高于對照組（P<0.01）；伴頸動脈狹窄的急性缺血性腦梗死患者的血清Hcy、FIB水平均高于對照組（P<0.01），且隨著頸動脈狹窄程度的升高而升高（P<0.05或001）；不穩定性斑塊組血清Hcy、FIB水平高于穩定性斑塊組（P<0.01）。因此，認為血清Hcy、FIB水平與頸動脈斑塊的發生及性質、缺血性腦梗死的發病及復發密切相關，二者聯合檢測對病情判斷具有更為明確的指導意義，可為急性缺血性腦梗死的防治提供依據。參考文獻[1] Jander S，Sitzer M，Wendt A，et al.Expression of tissue factor in high grade carotid artery stenosis：Association with plaque destabilization[J].Stroke，2001，32（4）：850854.

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