注射肉毒素治療女性膀胱過度活動癥17例臨床觀察

潘楚灶　曾慶戰　徐衛平　等

【摘要】目的：觀察注射肉毒素治療女性膀胱過度活動癥的臨床療效。方法：選取17例膀胱過度活動癥女性患者，均采用注射肉毒素治療，采用膀胱冷水反射試驗檢驗治療前后患者的初尿意膀胱容量、最大膀胱容量、殘余尿量等尿動力學指標。結果：治療后患者的初尿意膀胱容量、最大膀胱容量均明顯高于治療前（P<0.05），殘余尿量低于治療前（P<0.05）。結論：注射肉毒素治療女性膀胱過度活動癥效果顯著，用膀胱冷水反射試驗能準確檢驗出患者的尿動力學數據，便于判定療效。

【關鍵詞】女性膀胱過度活動癥；膀胱冷水反射試驗；尿動力學；肉毒素

【中圖分類號】R694+.5【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2015）10-0049-02

膀胱過度活動癥（OAB）被定義為一種以尿急癥狀為特征的癥候群，一般伴尿頻和夜尿癥狀，可能伴有急迫性尿失禁。尿動力學主要表現為逼尿肌過度活動（Detrusor instability， or detrusor overactivity），也可為其它形式的尿道-膀胱功能障礙。實驗表明[1]肉毒素能抑制突觸前膜釋放乙酰膽堿，從而引起肌肉松弛性麻痹，能緩解逼尿肌、括約肌協同失調，使膀胱逼尿肌的敏感反應得到緩解。膀胱冷水反射試驗能很好的反映逼尿肌緩解的情況。筆者近年來嘗試采用注射肉毒素治療此類疾病17例，并用膀胱冷水反射試驗觀察治療前后尿動力學改變?，F報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料從臨床中篩選OAB女病人17例，年齡16～30歲，平均年齡（20.3±1.3）歲。OAB診斷標準參照《中國膀胱過度活動癥診治指南》[2]。

1.2治療方法患者取截石位，常規消毒鋪巾，經尿道插入膀胱鏡觀察有無器質性梗阻等，隨后注入生理鹽水200ml，觀察膀胱粘膜是否存在感染，確認無感染后注射肉毒素：取100IU肉毒素（保妥適，愛爾蘭Allergan Pharmaceuticals Lrelang，注冊證號：S20120067）溶于20ml生理鹽水中，自膀胱頂開始向黏膜下肌層注射，每次注射約1ml，從頂部經兩側至底部均勻注射20次，最后注入少量氣體避免針筒內藥物殘留。注射治療后口服諾氟沙星0.2g/次，2次/d，防止感染，連用3d。（遼寧一成藥業有限公司，國藥準字：H20023530）

1.3尿動力學指標檢測方法使用Delphis Laborie 尿動力檢查儀，按照國際尿控協會（ICS）推薦的標準方法行尿流動力學檢查。[3]當患者有強烈尿意時，先測定自由尿流率，然后患者取半坐位， F6雙腔測壓管經尿道插入膀胱，抽空剩余尿量；直腸內插入腹壓測壓管，恥骨聯合水平大氣壓調零，以0.9%氯化鈉溶液勻速灌注膀胱（20～50ml/min），充盈期行膀胱測壓及壓力-尿流率測定，記錄初尿意膀胱容量、最大膀胱容量、殘余尿量等。膀胱冷水反射試驗方法[4]：①灌注液的量：一般為膀胱總容量的30～40%約100～160 ml 生理鹽水或膀胱總容量的 50 %，< 200 ml； ②液體溫度：1～8℃；③灌注速度：注入速度100～300 ml/min， 一般20s推注完。

1.4評價指標比較治療前后初尿意膀胱容量、最大膀胱容量、殘余尿量的變化。

1.5統計學方法采用SPSS16.0進行統計學分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

17例患者的尿動力學檢測結果顯示，治療后患者的初尿意膀胱容量、最大膀胱容量均明顯高于治療前，殘余尿量低于治療前（P<0.05）。見表1。

表117例患者肉毒素治療前后尿動力學比較（x±s，ml）

時期例數初尿意膀胱容量最大膀胱容量殘余尿量

治療前17227.6±53.2296.3±51.913.9±6.7

治療后17391.7±92.6*407.5±83.8*5.2±3.1*

注：與治療前比較，*P<0.05。

3討論

早期臨床多采用托特羅定治療膀胱過度活動癥，但因療效并不明顯，且易出現口干、便秘、視力模糊等不良反應，此療法被逐漸淘汰。肉毒素是由梭形芽胞桿菌產生的一種嗜神經毒素，可作用于突觸處，抑制突觸前膜釋放神經介質—乙酰膽堿，改變反射亢進狀態，形成松弛性肌肉麻痹，減輕肌肉痙攣和強直。

膀胱冷反射始于1957歐洲 Bors & Blinn的膀胱冰鹽水試驗[3]。1987年由Fall & Lindstr m 完整的闡述了膀胱冷水試驗及其反射機理 （experimental aspects on the bladder cooling reflex）。隨后有更多的動物及人體實驗證實了觸發反射的刺激不是膀胱張力而是膀胱冷刺激，膀胱冷反射感覺器位于膀胱和尿道壁。膀胱冷反射是脊髓無髓Cδ纖維反射，受脊隨高級神經中樞控制，而正常排尿反射是脊髓有髓Aδ纖維反射。膀胱冷反射在清醒狀態被抑制而在入睡或麻醉睡眠狀態下被激活。

關于膀胱過度活動癥病因目前主要有以下三種理論[4-5]：①肌源性或肌肉相關性理論。大多學者認為平滑肌的改變是發生不隨意逼尿肌收縮的必要條件之一。逼尿肌部分去神經化可改變平滑肌的性質，從而提高興奮性和細胞間的電交聯，任一部位逼尿肌收縮將迅速傳遞至整個膀胱壁，從而使整個膀胱產生收縮；②神經源性或神經相關性理論。部分學者認為腦部、脊髓中樞抑制通路或者膀胱外周神經傳入末梢敏感性受到損害，會使原始排尿反射無法得到抑制，從而促使逼尿肌過度活動；③自主性膀胱理論。 其他一些學者則認為逼尿肌具有模塊性，即由肌肉局部區域形成的模塊構成逼尿肌?；谠摾碚?，膀胱正常充盈期間，膀胱逼尿肌存在自發性的非排尿性收縮和局部感覺釋放。而在病理條件下，由于過度興奮性傳入或者抑制信號不足，從而導致相關調節機制失衡，引起膀胱自主性過度增強或產生逼尿肌過度活動，即任何引起模體間聯系增強的因素均容易導致逼尿肌的過度活動。

從本文研究數據來看，17例膀胱過度活動癥患者治療前的初尿意膀胱容量、最大膀胱容量、殘余尿量分別為（227.6±53.2） ml、（296.3±51.9） ml、（13.9±6.7） ml，而治療后則分別為（391.7±92.6） ml、（407.5±83.8） ml、（5.2±3.1） ml，說明肉毒素治療膀胱過度活動癥的療效確切，能夠有效的改善患者尿動力學，膀胱冷水反射試驗可準確反映治療前后尿動力學相關指標。

綜上所述，注射肉毒素女性膀胱過度活動癥的治療效果明顯，用膀胱冷水反射試驗能夠準確測定尿動力學相關指標，便于臨床判定療效。

參考文獻

[1]李建章，劉景隆，郭宇，等.A型肉毒素膀胱內阻滯治療女性膀胱過度活動癥的臨床效果觀察[J].現代生物醫學進展，2014，14（1）：163-165.

[2]Deffieux X， Fatton B， Denys P.et al. Intra-detrusor injection of botulinum toxin for female refractory idiopathic overactive bladder syndrom[J]. J Gynecol Obstet Biol Reprod （Paris），2014 ，43（8）：572-580.

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[4]Colangelo LA，Gapstur SM，Gann PH，et al.Colorectal cancermortality and factors related to the resulin resistangce syndrome[J].Ccancer Epidemiol Biomarkers Prev，2002，78（11）

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[5] 李智勇.肉毒素A治療女性膀胱過度活動癥的臨床對比研究[J].中國現代醫學雜志，2009，19（23）：3667-3670.

[6] 張建平.尿動力學檢測在BPH伴OAB患者中的應用價值研究[J].河北醫學，2014，20（6）：996-998.

（收稿日期：2015.02.16）