二丁酰環磷腺苷鈣聯合參附注射液治療慢性心力衰竭療效觀察

馬利平 秦延軍

·論著·

二丁酰環磷腺苷鈣聯合參附注射液治療慢性心力衰竭療效觀察

馬利平 秦延軍

目的研究參附與二丁酰環磷腺苷鈣聯合治療心力衰竭療效。方法采用隨機數字表法隨機把心力衰竭患者98例分為觀察組(48例，常規治療+參附、二丁酰環磷腺苷鈣)和對照組(50例，常規治療)，療程為14 d。觀察2組治療前后心功能、腦鈉肽(NT-proBNP)、高敏C-反應蛋白(hs-CRP)及臨床療效。結果觀察組NT-proBNP和hs-CRP均較對照降低，治療總療效率及心功能改善情況均優于對照組。結論在常規治療基礎上加用二丁酰環磷腺苷鈣及參附注射液治療心力衰竭有效。

心力衰竭;參附注射液;二丁酰環磷腺苷鈣;腦鈉肽;高敏C-反應蛋白

慢性心力衰竭是多種心血管病發展的終末階段，花費高，預后差，目前尚無特別有效的治療方法。我們在常規治療心力衰竭基礎上，聯合應用二丁酰環磷腺昔鈣和參附注射液，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年12月至2013年8月在河北省沙河市醫院住院的心力衰竭患者共98例，采用隨機數字表方法分為觀察組(n=48)和對照組(n= 50)。2組一般資料有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標準納入標準:(1)符合2007年我國《慢性心力衰竭診斷治療指南》［1］診斷標準，左心室射血分數(LVEF)＜40%;(2)按美國紐約心臟病協會(NYHA)分級標準心功能Ⅱ～Ⅳ級;(3)無二丁酰環磷腺苷鈣、參附注射液使用禁忌證。排除標準:(1)嚴重肝功能不全、嚴重腎功能不全、重癥肺炎、心肌炎、心臟瓣膜病、限制型或肥厚型心肌病;(2)由于情緒激動等誘發急性左心衰;(3)甲狀腺功能亢進。經醫院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.3 治療方法患者均給予常規心力衰竭治療，包括洋地黃類強心劑、利尿劑、血管擴張劑、ACEI，并依據情況考慮給予β-受體阻滯劑等。觀察組治療方案:參附注射液100 ml，二丁酰環磷腺苷凍干粉針(力素，上海第一生化藥業生產)40 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，1次/d，共14 d。對照組:除不給予參附及二丁酰環磷腺苷外，其他常規基礎治療相同。

1.4 觀察指標(1)心功能指標:心率(HR)、心輸出量(CO)、左心室舒張末期內徑(LVEDd)、LVEF和E峰/A峰比值(E/A)均由超聲心動圖測得;(2)測定血腦鈉素N端前體肽(NT-proBNP)和高敏C-反應蛋白(hs-CRP)，NT-proBNP測定采用Roche公司E170全自動電化學發光分析儀以及配套試劑;hs-CRP用免疫散射比濁法檢測，儀器為免疫散射比濁儀IMMAGE800。(3)所有患者入組后監測入組時血常規、肝腎功能、血脂、血糖，針對高血脂及高血糖患者給予相應治療。(4)不良反應:記錄2組用藥期間的不良反應，如惡心、嘔吐、皮疹、呼吸困難等。

表1 2組患者臨床資料

1.5 療效標準評判(1)顯效:治療后心功能改善Ⅱ級以上，或達到心功能Ⅰ級，心悸，氣短消失或顯著減輕，肺部濕性啰音消失或顯著減少，HR正常，心電圖改善。(2)有效:上述癥狀及體征好轉，心功能改善1級;(3)無效:臨床癥狀無明顯好轉或加重?？傆行?顯效+有效。

1.6 統計學分析應用Stata 12.0統計軟件，計量資料±s表示，采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后心功能改善情況與對照組比較，觀察組LVEF(%)、心排出量及E/A值提高更明顯，心率降低明顯(P＜0.05)，LVEDd減小更明顯(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后心功能改善情況比較±s

表2 2組治療前后心功能改善情況比較±s

注:與對照組比較，*P＜0.05;與治療前比較，#P＜0.05

E/A觀察組(n=48)治療前組別時間LVEF(%)HR(次/min)LVEDd(mm)CO(L/min) 30±392±1456.1±4.83.45±0.210.71±0.12治療后48±4*#72±7*#44.8±2.4*#5.14±0.28*#1.08±0.14*#對照組(n=50)治療前29±492±1455.8±4.93.52±0.260.62±0.24治療后40±3#76±10#52.6±3.2#4.42±0.29#0.87±0.14#

2.2 2組療效比較觀察組2周后總有效率為87.5%，對照組總有效率為68.0%，2組療效比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組間臨床療效比較例

2.3 2組治療前后不同心功能條件下NT-proBNP及hs-CRP改變情況與對照組比較，不同心功能條件下，觀察組NT-proBNP及hs-CRP均明顯降低(P＜0.05)，2組治療前后不同心功能狀態下NT-proBNP及hs-CRP均明顯降低(P＜0.05)。見表4、5。

表4 2組不同心功能級別治療前后NT-proBNP水平比較pg/ml，±s

表4 2組不同心功能級別治療前后NT-proBNP水平比較pg/ml，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05;與治療前比較，#P＜0.05

組別Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級觀察組(n=48)治療前505±1404 512±96811 538±2 356治療后357±121*#1 825±945*#3 680±897*#對照組(n=50)治療前582±464 568±97812 682±2 382治療后398±161#2 236±902#5 620±1 120#

表5 2組治療前后不同心功能級別hs-CRP水平比較mg/L，±s

表5 2組治療前后不同心功能級別hs-CRP水平比較mg/L，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05;與治療前比較，#P＜0.05

組別ⅡⅢⅣ觀察組(n=48)治療前9±412±420±9治療后6±3*#8±4*#13±6*#對照組(n=50)治療前9±513±421±8治療后5±4#10±4#15±6#

2.4 2組不良反應2組均有較好的耐受性，無過敏情況，血常規、肝腎功能、血糖、血脂治療前后2組均無明顯變化，對照組出現頭痛3例，胃腸道反應2例;觀察組出現頭痛2例，胃腸道反應2例。2組不良反應比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

心力衰竭仍然是住院的主要病因，心力衰竭后生活質量下降，花費大，病死率高［2，3］。心力衰竭的治療方法不斷改進，從傳統的利尿、強心、擴血管，到現代的強調干預神經內分泌功能，抑制心室重構，調理免疫等方法，以上方法均不能阻斷心力衰竭進展，故強調綜合治療仍是重點。本研究在常規治療基礎上，采用中西醫結合方法治療心力衰竭，在臨床上觀察有較好的療效。

本研究結果表明，二丁酰環磷腺苷鈣聯合參附注射液，明顯較傳統方法增加CO，降低HR，提高心功能。心率降低后可以減少心肌氧耗，延長舒張期，提高冠脈供血，改善心肌供血，從而使心肌收縮力增加，提高心功能。

BNP主要是由心室肌合成的神經激素，具有強大的利鈉、利尿、擴血管、抑制RAAS活性以及抗心肌纖維化的作用。NT-proBNP是BNP激素原前體形式，是BNP原分裂后沒有生物活性的末端片段，比BNP半衰期長、更穩定，故更適用于臨床檢測。BNP不僅可作為診斷心力衰竭的標志物［4］，而且在治療效果的評價、猝死危險性和預后判斷等方面有重要價值［5］。本研究結果證實，聯合應用二丁酰環磷腺苷鈣及參附注射液后明顯降低NT-proBNP水平，提示二者聯合可降低心肌負荷，對治療心力衰竭有利。

Hs-CRP是機體非異性炎性反應的標志物，在肝臟由TNF-α、IL-6、IL-1等細胞因子介導產生。研究表明，hs-CRP可作為心衰患者不良心血管事件的獨立預測因子［6］，與心衰程度呈正相關［7］。本研究結果提示，聯合應用二丁酰環磷腺苷鈣及參附注射液后明顯降低hs-CRP水平，減輕炎性反應。

參附注射液主要成分為紅參、附子，有回陽救逆、益氣固脫的功效。紅參含有人參總皂苷，能改善心肌代謝，增強心肌能量儲備，增強心肌收縮力，減慢心率、增加心排出量和冠脈流量;附子含烏頭堿，能興奮B受體，增強心肌收縮力，增加心輸出量，與常規抗心力衰竭藥物聯用療效尤為明顯［8］。參附促進合成及釋放前列環素(PGI2)，增加PGI2/TXA2比值［9］，緩解血管痙攣，使肺動脈壓力降低［10］。平滑肌細胞Na+-K+-ATP酶的活性受到抑制，影響Na+-K+和Na+-Ca2+的交換，鈣內流增多，心肌收縮力增強，擴張冠脈，降低外周血管阻力，舒張支氣管平滑肌，從而使心肺功能得到改善。

二丁酰環磷腺苷鈣是一種新型的正性肌力藥物，在體內能有效激活蛋白激酶A和蛋白激酶C，催化氧化磷酸化反應和三羧酸循環，使機體產生大量的ATP，改善細胞代謝和能量代謝，增加心肌活力，抑制P細胞功能紊亂致心律失常，同時改善微循環障礙，通過多方面調節作用使心衰患者泵血功能提高［11］，顯著提高患者的左心室泵血功能。

綜上所述，在有效地利尿、強心、擴血管基礎上，加用參附及二丁酰環磷腺苷聯合治療心力衰竭，可進一步改善心功能，緩解癥狀和體征，值得臨床推廣。

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3Juenger J，Schellberg D，Kraemer S，et al.Health related quality of life in patients with congestive heart failure comparison with other chronic diseases and relation to functional variables.Heart，2002，87:235-241.

4Anderson KM.Clinical uses of brain natriuretic peptide in diagnosing and managing heart failure.J Am Acad Nurse Pract，2008，20:305-310.

5Eindhoven JA，van den Bosch AE，Jansen PR，et al.The usefulness of brain natriuretic peptide in complex congenital heart disease:a systematic review.J Am Coll Cardiol，2012，60:2140-2149.

6Nissen SE，Tuzcu EM，Schoenhagen P，et al.Statin therapy，LDL cholesterol，C-reactive protein，and coronary artery disease.N Engl J Med，2005，352:29-38.

7Anand IS，Latini R，Florea VG，et al.C-reactive protein in heart failure: prognostic value and the effect of valsartan.Circulation，2005，112:1428-1434.

8王衛國.參附注射液治療慢性充血性心力衰竭臨床觀察.中國中醫急癥，2010，19:245-246.

9李春蘭，陳哲林.參附注射液聯合環磷腺苷治療慢性心力衰竭療效觀察.現代中西醫結合雜志，2013，22:1371-1373.

10雷文剛，趙恒剛，房延兵，等.參附注射液治療充血性心力衰竭療效觀察.中國中醫急癥，2003，12:136-137.

11吳敏，郭衛賓，王敏，等.二丁酰環磷腺苷鈣治療擴張型心肌病心力衰竭的臨床觀察.臨床軍醫雜志，2008，36:69-70.

R 541.61

A

1002-7386(2015)02-0196-03

2014-01-14)

10．3969/j．issn．1002－7386．2015．02．011

054100河北省沙河市醫院內一科(馬利平);河北醫科大學第三醫院急診科(秦延軍)

秦延軍，050051河北醫科大學第三醫院急診科; E-mail:9yj778899@163.com