缺血修飾蛋白、胱抑素C聯合檢測對急性冠脈綜合征的臨床意義

趙東升

[摘 要] 目的：探討缺血修飾蛋白（IMA）、胱抑素C（Cys C）對于急性冠狀動脈綜合征（ACS）的早期診斷意義。方法：選擇120例患者，根據ACS確診分型將其分為三組，其中急性心肌梗死（AMI）患者40例、不穩定型心絞痛（UAP）患者40例、穩定型心絞痛（SAP）患者40例，選取同期我院正常體檢成人50例作為對照組。所有患者檢測IMA、Cys C兩項指標，并分析其對ACS診斷的臨床意義及不同檢測方法對ACS診斷的影響。結果：AMI、UAP、SAP三組患者的IMA、Cys C指標與對照組比較存在統計學差異（P<0.05），且AMI組患者IMA、Cys C表達水平高于UAP組及SAP組，但UAP組同SAP組IMA、Cys C表達水平差異無統計學意義；IMA聯合Cys C指標檢測診斷正確率明顯高于單純IMA、Cys C，組間差異具有統計學意義。結論：IMA、Cys C兩項指標的高表達與ACS有密切關系，聯合檢測有助于ACS的早期診斷及危險程度預測。

[關鍵詞] 缺血修飾蛋白；胱抑素C；急性冠狀動脈綜合征

中圖分類號：R543 文獻標識碼： B 文章編號：2095-5200（2015）03-093-02

急性冠脈綜合征是由于急性心肌缺血所致的一系列癥候群，患者的致殘率和致死率極高，目前對于急性冠脈綜合征的診斷及危險程度的評估主要依靠臨床癥狀、心電圖及心肌酶譜。對于急性冠脈綜合征，心電圖的靈敏度較低，肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌紅蛋白的特異度較差，肌鈣蛋白的特異度較高，但其在心肌缺血6～12h后才能檢出。缺血修飾蛋白（IMA）是近年發現最敏感的早期心肌缺血標志物，其在冠心病診斷及預后評價中價值逐漸被關注。胱抑素C（Cystatin C，Cys C）由機體有核細胞合成分泌，可調控細胞內外蛋白水解，不受年齡、性別和炎癥等因素影響，主要由腎小球濾過率決定，能敏感反映腎臟濾過功能及早期微小病變。研究表明，血清胱抑素C與心血管疾病發生發展緊密相關。本研究探討缺血修飾蛋白及胱抑素C聯合檢測對于急性冠脈綜合征早期診斷及危險程度評估的意義。

1 對象及方法

1.1 研究對象

選擇我院2013年l月至2014年1月心內科收治的120例急性冠脈綜合征患者為研究對象，所有患者經臨床癥狀及影像學檢查確診為急性冠脈綜合征，均符合中華醫學會心血管分會制定的《急性冠脈綜合征診治指南（2013）》及美國心臟病學會和美國心臟病協會（ACC/AHA）關于ACS的診斷及治療指南（2007）。根據患者分型分為急性心肌梗死（AMI）組、不穩定型心絞痛（UAP）、穩定型心絞痛（SAP）組，其中AMI組患者40例，男性24例，女16例，年齡平均（63.2±6.8）歲；UAP患者40例，男22例，女18例，年齡平均（60.3±7.2）歲；SAP組40例，男14例，女26例，年齡平均（56.5±7.8）歲，對照組為同期我院健康體檢人員50名，男性25名，女（非月經期）25名，年齡平均（58.6±5.7）歲。排除標準：合并各種感染疾病、急慢性炎癥、近期手術或外傷史、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴重周圍血管血栓性疾病、重度腎功能不全、腦卒中、急慢性心力衰竭、各種甲狀腺疾病、嚴重代謝性疾?。ㄌ悄虿〕猓┑?。各組在年齡、性別及構成比上的差異無統計學意義。

1.2 檢測方法

AMI組、UAP心絞痛組及SAP組于入院后首日清晨空腹采集靜脈血，對照組于體檢當日抽取靜脈血。3000r/min離心10min，分離血清，-80℃保存。采用白蛋白鈷結合試驗（ACB）比色法測定IMA。試劑為長沙頤康科技開發有限公司生產.結果以ACB值間接表示IMA的水平。ACB值越小，說明白蛋白結合鈷的能力越差，IMA水平越高，正常參考值設定為>65 U/mL。CysC采用應用免疫比濁法檢測，正常值為（0.59～1.20）mg/L

1.3 統計學處理

應用SPSSl3統計軟件進行分析，主要指標進行正態檢驗，計量資料采用均數±標準差，組間比較采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 各組患者IMA、Cys C表達水平比較結果

AMI組、UAP組及SAP組患者IMA、Cys C表達水平高于對照組，AMI組患者IMA、Cys C表達水平高于UAP組及SAP組，UAP組同SAP組IMA、Cys C表達水平差異無統計學意義（見表1）。

2.2 IMA、Cys C檢測聯合檢測價值

IMA、Cys C兩項聯合檢測的靈敏度、特異性、準確性及陽性預測值優于單項檢測，P<0.05，具有統計學意義。見表2。

3 討論

ACS的早期診斷及治療對于改善患者預后，降低死亡率有重要的臨床意義，臨床上有1/3以上患者臨床癥狀不典型，傳統心電圖檢查（ECG）敏感性僅在50%左右[1]。目前心臟肌鈣蛋白由于其特異性和敏感性高，已成為診斷AMI的“金標準”，其次是CKMB、MYO。但這些標記物只有在心肌細胞發生壞死時才釋放入血，在6～12h后才能在血液中檢測出來。且只對損傷后的心肌細胞特異性較高，可逆性的心肌缺血多為陰性。與之相比IMA的敏感度更高，當心肌缺血發生5～10min血液中即可檢測出IMA升高，1～3h即可達高峰。研究表明，IMA對于急性冠脈綜合征早期心肌細胞未發生壞死時的心肌缺血診斷有一定意義[2]。IMA在診斷心肌缺血時往往表現出較高的敏感度以及低特異度，當截取值在93 kU/L時，其敏感度為90%，特異度為49%，陰性預測值為91%，陽性預測值為45%[3]。本研究結果進一步驗證IMA可作為現有心肌壞死物標志物之外的的另一個有價值指標，其敏感度較高，可作為急性冠脈綜合征患者早期篩查指標。

胱抑素C 又稱半肌氨酸蛋白酶抑制劑C，是由122個氨基酸組成的一種內源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑。最重要的生理功能是抑制內源性半肌氨酸蛋白酶活性， 調節蛋白質的細胞內代謝，參與血管壁、細胞外基質產生與降解的動態平衡[4]，CysC參與心血管系統多種病理生理過程，許多研究表明，CysC參與了冠心病發生發展過程，并且與預后密切相關，這種相關性有腎性及非腎性因素。但在目前有關研究中，冠心病患者血清中CysC濃度較正常人是高或是低報道不一。黃飛雄等[5]檢測的150例患者血清CysC水平高于正常健康人，而李國棟等[6-7]檢測冠脈造影不同病變患者血清CysC濃度低于正常健康，且隨病變增加而下降。本項研究結果顯示，AMI組、UAP組及SAP組患者Cys C表達水平高于對照組，且冠心病嚴重程度增加其血清濃度增高。

本資料結果顯示，IMA、Cys C單項檢測在AMI組、UAP組及SAP組患者與對照組之間的差異具有統計學意義（P<0.05），AMI組患者IMA、Cys C表達水平高于UAP組及SAP組，所以IMA、Cys C對ACS的診斷及危險評估均有一定意義。而IMA、Cys C兩項指標聯合檢測可進一步提高對急性冠脈綜合征診斷的靈敏度，進一步提高ACS的臨床診斷正確率，減少誤診、漏診現象發生，IMA、Cys C兩項聯合檢測可作為急性冠脈綜合征傳統標志物之外的有價值補充，進一步提高急性冠脈綜合征的診斷水平。

參 考 文 獻

[1] Seth H，Maximilian F，Haralcl G，et a1.S2 nitro so human senlmalbumin reduces ischemia reperfusion injury in pig heart after unprotected warnl ischemia[J].Cardiovascular Research Advanse Access Published.2007，10（22）：1326.

[2] Zhong Y，Wang N.Xu H.et a1.Ischemia.modified albumin instable coloflary atherosclerotic heart disease：clinical diagnosis and risk stratification[J].Coron Artery Dis，2012，23：538-554.

[3] 蘇建友，鞠少卿，王惠民，等.白蛋白鈷結合試驗測定缺血修飾白蛋白[J].中國交通醫學雜志，2005，19（3）：210-214.

[4] 許志強.胱抑素C與冠心病相關性的研究進展[J].心血管病學進展，2008，29（1）：64-67.

[5] 黃飛雄，吳曉峰.胱抑素C與冠心病病變程度相關性研究，河北醫學，2010，16（6）：691-693.

[6] 李國棟，李玲，趙曉燕，等.冠心病患者血清胱抑素C、尿酸、血漿脂蛋白水平的變化及其臨床意義，實用醫學雜志，2011，27（4）：615-617.

[7] LucG，BardJM，LesueurC，etal.Plasma cystatin-C and development of coronary heart disease：The PRIME Study[J].Atherosclerosis，2006，85（2）：375-380.